一种治疗脾肾阳虚型IgA肾病的中药颗粒及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及中药技术领域，具体公开一种治疗脾肾阳虚型IgA肾病的中药颗粒及其制备方法和应用。本发明专利技术在黄芪桂枝五物汤传统应用的基础上，在中医理论的指导下，根据处方中药物君臣佐使及有效成分群，比较考察不同提取纯化工艺路线，通过药效筛选实验优选出最佳提取路线；并综合应用正交试验和单因素考察等试验方法，比较分析药材前处理方法、提取工艺参数(提取时间、提取次数与溶媒加入量等)、纯化方法及相关参数对黄芪桂枝五物汤中指标性成分得率与纯度的影响，得出最佳工艺参数；对制剂工艺进行研究，确定剂型以及制备方法；通过三批中试样品的试制，表明工艺放大具有稳定性和可行性。

Chinese medicine granule for treating spleen kidney yang deficiency type IgA nephropathy and its preparation method and Application

The invention relates to the technical field of Chinese medicine, in particular to a Chinese medicine granule for treating IgA nephropathy of spleen-kidney Yang deficiency type, a preparation method and application thereof. On the basis of the traditional application of Huangqi Guizhi Wuwu Decoction and under the guidance of traditional Chinese medicine theory, according to the prescription of herbal medicine Junchen Zuo and the effective ingredient group, the invention compares and inspects different extraction and purification process routes, and optimizes the best extraction route through pharmacodynamic screening experiment, and comprehensively applies orthogonal experiment and single factor inspection experiment, etc. METHODS: The effects of pretreatment methods, extraction process parameters (extraction time, extraction times and solvent dosage, etc.), purification methods and related parameters on the yield and purity of index components in Huangqi Guizhi Wuwu Tang were compared and analyzed, and the optimum process parameters were obtained. The trial production of the three batch of pilot plant shows that the process enlargement is stable and feasible.

【技术实现步骤摘要】
一种治疗脾肾阳虚型IgA肾病的中药颗粒及其制备方法和应用
本专利技术涉及中药
，具体地说，是一种治疗脾肾阳虚型IgA肾病的中药颗粒及其制备方法和应用。
技术介绍
IgA肾病(immunoglobulinAnephropathy，IgAN)是全球最常见的原发性肾小球疾病，占原发性肾小球肾炎的25％-50％，以血尿和蛋白尿为主要临床表现，主要病理特征是肾小球系膜细胞增生和基质增多，并伴有以IgA为主的免疫复合物的沉积，是导致终末期肾功能衰竭的重要原因。因IgAN的发病机制尚未明确，目前治疗IgAN无特异性疗法，主要手段是依据2012年改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)临床实践指南应用ACEI/ARB类药物降低患者蛋白尿和高血压。黄芪桂枝五物汤出自张仲景《金匮要略》，是治疗血痹病的经典名方。由黄芪、桂枝、白芍、生姜、大枣五味中药组成，具有益气温阳、温经散寒、通痹止痛的功效，主要用于治疗血痹。本课题组前期临床工作发现，黄芪桂枝五物汤治疗IgAN患者蛋白尿有效率为72.5％，具有肾脏的保护作用。文献《黄芪桂枝五物汤治疗脾肾阳虚型IgA肾病的临床研究》，公开组方：黄芪15g、桂枝9g、白芍药9g、生姜9g、大枣9g，取冷水500ml，先浸泡30min，煮沸后煎25min，取头汁200ml，再加水300ml后，煮沸20min，取二汁200ml，两汁混合，分2次服用。结果显示，黄芪桂枝五物汤治疗IgA肾病脾肾阳虚证总有效率高于对照组，黄芪桂枝五物汤能有效地缓解患者疲倦乏力、腰背酸痛、面肢浮肿、畏寒肢冷的临床症状，疗效优于潘生丁对照组。文献《基于NLRP3炎性体探究黄芪桂枝五物汤对IgA肾病小鼠肾脏保护机制》公开黄芪桂枝五物汤水提制剂干粉，但未公开水提制剂具体提取工艺。本专利技术在中医药理论的指导下，开展了黄芪桂枝五物汤药学部分的研究。采用现代化的中药生产和分析检测技术，对该品种药材、工艺、质量控制、稳定性等各方面进行了科学、系统的研究，将其研制为一种安全有效、质量稳定、使用方便的现代中药制剂。
技术实现思路
本专利技术的第一个目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗脾肾阳虚型IgA肾病的中药颗粒。本专利技术的第二个目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗脾肾阳虚型IgA肾病的中药颗粒的制备方法。本专利技术的第三个目的是针对现有技术中的不足，提供如上所述中药颗粒的制药用途。为实现上述第一个目的，本专利技术采取的技术方案是：一种治疗脾肾阳虚型IgA肾病的中药颗粒，所述中药颗粒按质量比含有中药提取物40份、糊精18份、聚维酮K902份，所述中药提取物的制备包括如下步骤：取黄芪9份、桂枝9份、白芍9份、生姜18份、大枣12份，取上述药材浸润1h后，加水煎煮3次，每次加水6倍(W/W)，每次1小时；提取液滤过、合并，减压浓缩、干燥得干浸膏中药提取物。优选地，在中药颗粒的制备过程中，还包括如下步骤：将中药提取物粉碎，过筛，加入糊精、聚维酮K90和乙醇溶液，混合均匀，制粒，烘干，整粒，分装，既得。优选地，所述乙醇溶液的浓度为70％-95％，用量为2-5份。优选地，在中药颗粒的制备过程中，还包括如下步骤：取3/4的浸膏粉，加入糊精，置流化床料槽内，顶缸密闭设备，启动风机，设定风门在0.1～0.3MPa，进风温度72-78℃，混合预热5分钟，至出风稳定达到40-45℃，1/4的浸膏粉用温水溶解，以70ml/min的喷液流速喷入，喷完后干燥5分钟，PVP用乙醇溶解，以60ml/min的喷液流速喷入，直至喷完全部粘合剂，继续干燥10分钟，取出整粒，取过一号筛的颗粒得到制成的颗粒。为实现上述第二个目的，本专利技术采取的技术方案是：一种治疗脾肾阳虚型IgA肾病的中药颗粒的制备方法，包括如下步骤：取黄芪9份、桂枝9份、白芍9份、生姜18份、大枣12份，取上述药材浸润1h后，加水煎煮3次，每次加水6倍(W/W)，每次1小时；提取液滤过、合并，减压浓缩、干燥得干浸膏中药提取物；取中药提取物40份、糊精18份、聚维酮K902份，将中药提取物粉碎，过筛，加入糊精、聚维酮K90和乙醇溶液，混合均匀，制粒，烘干，整粒，分装，既得。为实现上述第三个目的，本专利技术采取的技术方案是：如上任一所述的中药颗粒在制备治疗IgA肾病的药物中的应用。在黄芪桂枝五物汤传统应用的基础上，在中医理论的指导下，根据处方中药物君臣佐使及有效成分群，比较考察不同提取纯化工艺路线，通过药效筛选实验优选出最佳提取路线；并综合应用正交试验和单因素考察等试验方法，比较分析药材前处理方法、提取工艺参数(提取时间、提取次数与溶媒加入量等)、纯化方法及相关参数对黄芪桂枝五物汤中指标性成分得率与纯度的影响，得出最佳工艺参数；本专利技术对制剂工艺进行研究，确定剂型以及制备方法；通过三批中试样品的试制，表明工艺放大具有稳定性和可行性。附图说明附图1：各组小鼠肾小球系膜区IgA免疫荧光(400x)。附图2：各组肾脏病理HE染色(400x)。附图3：各组肾脏透射电镜结果(6000x)。附图4：各组肾脏透射电镜结果(6000x)。具体实施方式下面结合具体实施方式，进一步阐述本专利技术。应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。此外应理解，在阅读了本专利技术记载的内容之后，本领域技术人员可以对本专利技术作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。实施例1药效实验筛选最佳工艺路线本实施例分别制备黄芪桂枝五物汤三种工艺路线的提取物：水提、水提醇沉样品、及桂枝单提挥发油样品，考察其治疗IgA肾病主要药效学指标，确定最佳的工艺路线。1材料“五物汤”水提制剂由上海中药制药技术有限公司制备。“五物汤”水提醇沉制剂由上海中药制药技术有限公司制备。“五物汤”桂枝单提挥发油制剂由上海中药制药技术有限公司制备。2方法和步骤100只BALB/c小鼠购于上海必凯公司，在上海中医药大学实验动物中心适应性喂养观察一周后开始进行实验。按体重随机分为5组，每组20只小鼠，分别为空白组，模型组，水提工艺组组，水提醇沉组，桂枝单提挥发油组。造模方法参考黄文政的实验方法，空白组为正常小鼠，每日给予生理盐水0.5ml灌胃，模型组每只隔日给予0.1％BSA的酸化水0.5ml口服灌胃，第六周时定时尾静脉注射2％BSA缓冲液0.2ml，每日一次，连续三天，第12周起尾静脉注射SEB缓冲液0.2ml，剂量为每只小鼠0.8mg/kg/d，每周一次，连续三周。空白对照组以生理盐水等剂量尾静脉注射。第15周为试验终点。在第8周药物干预前进行全部小鼠24小时尿蛋白的测定，根据蛋白尿的水平进行使用IBMSPSSStatistics21软件对于模型组予以二次分组，使结果更具有客观性，可对比性。分别为空白组，模型组，水提工艺组组，水提醇沉组，桂枝单提挥发油组。模型对照组及各治疗药组按上述方法造模，空白及模型对照组小鼠在第12周起，每日灌服0.9％的生理盐水，其它3组分别灌服黄芪桂枝五物汤新药分别为8g/kg.d，采取单次口服给药，连续给药4周。取小鼠尿液，血及肾脏等，做相关指标检验。3结果3.1工艺路线药效学指标的测定3.1.1存活率实验结束时小鼠存活率，正常组为95％；模型组存活率65％，水提工艺组85％，水提醇沉组为80％，桂枝单提挥发油组为80％；本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗脾肾阳虚型IgA肾病的中药颗粒，其特征在于，所述中药颗粒按质量比含有中药提取物40份、糊精18份、聚维酮K90 2份，所述中药提取物的制备包括如下步骤：取黄芪9份、桂枝9份、白芍9份、生姜18份、大枣12份，取上述药材浸润1h后，加水煎煮3次，每次加水6倍(W/W)，每次1小时；提取液滤过、合并，减压浓缩、干燥得干浸膏中药提取物。

【技术特征摘要】
1.一种治疗脾肾阳虚型IgA肾病的中药颗粒，其特征在于，所述中药颗粒按质量比含有中药提取物40份、糊精18份、聚维酮K902份，所述中药提取物的制备包括如下步骤：取黄芪9份、桂枝9份、白芍9份、生姜18份、大枣12份，取上述药材浸润1h后，加水煎煮3次，每次加水6倍(W/W)，每次1小时；提取液滤过、合并，减压浓缩、干燥得干浸膏中药提取物。2.根据权利要求1所述治疗脾肾阳虚型IgA肾病的中药颗粒，其特征在于，还包括如下步骤：将中药提取物粉碎，过筛，加入糊精、聚维酮K90和乙醇溶液，混合均匀，制粒，烘干，整粒，分装，既得。3.根据权利要求2所述治疗脾肾阳虚型IgA肾病的中药颗粒，其特征在于，所述乙醇溶液的浓度为70％-95％。4.根据权利要求1所述治疗脾肾阳虚型IgA肾病的中药颗粒，其特征在于，还包括如下步骤：取3/4的浸膏粉，加入糊精，置流化床料槽内，顶缸密闭设备，启动风机，...

【专利技术属性】
技术研发人员：高建东，徐琳，管鑫，杨雨竹，吴燕升，刘伟伟，王琛，黄迪，
申请(专利权)人：上海中医药大学附属曙光医院，
类型：发明
国别省市：上海,31