本发明专利技术是一种简单、高效制备含氮杂吲哚结构的N‑芳基磷酰胺化合物的方法，涉及医药、农药、有机化工及精细化工领域。本发明专利技术以N‑芳基氮杂吲哚和叠氮磷酸二芳酯为原料，[Cp*IrCl2]2为金属催化剂，在二氯乙烷溶剂中，60‑80℃的条件下，反应时间16‑24小时，合成N‑芳基磷酰胺化合物。开发了一种温和的、所用原料易于合成，反应操作简单的制备含氮杂吲哚结构的N‑芳基磷酰胺化合物的方法，产率高达87％，具有很高的应用价值。
Synthesis of iridium catalyzed N- aryl phosphamide of AZA containing indole
The invention is a simple and efficient method for preparing N_aryl phosphoramide compounds with nitrogen heterindole structure, which relates to the fields of medicine, pesticide, organic chemical industry and fine chemical industry. The present invention synthesizes N_aryl phosphoramide compounds from N_aryl aza-indole and diaryl azidophosphate as raw materials, [Cp*IrCl2]2 as metal catalyst in dichloroethane solvent at 60820 A mild, easy-to-synthesize and simple-to-operate method for the preparation of N_arylphosphoramides with nitrogen heterocyclic indole structure was developed. The yield of N_arylphosphoramides was as high as 87%.
【技术实现步骤摘要】
一种铱催化的含氮杂吲哚的N-芳基磷酰胺的合成方法
本专利技术涉及医药、有机化工及精细化工领域，特别氮杂吲哚、磷酰胺类化合物的合成方法。
技术介绍
磷酰胺结构广泛存在于药物分子中，经常用来做金属有机化学反应的配体，因此磷酰胺的合成在医药、有机合成等领域中占有重要地位(参见J.Med.Chem.2012,55,4629；J.Org.Chem.1993,58,854；J.Am.Chem.Soc.2013,135,8169；Angew,Chem.,Int.Ed.2013,52,9144.)。其传统方法常常局限于使用氯化磷及胺为原料。近年来，化学工作者也发展了多种磷酰胺的合成方法。例如，铜或碘催化的亚磷酸与胺的氧化偶联(参见Org.Lett.2013,15,418；Chem.Commun.2013,49,8919；Org.Lett.2013,15,6062.)。氮杂吲哚广泛存在于天然产物生物碱及药物中，同时也是常作为有机合成的中间体(参见CancerRes.2010,70,5518；J.Med.Chem.2013,56,7060；J.Am.Chem.Soc.2000,122,2541.)。因此近年来化学工作者对该结构的研究、化学修饰研究也比较多，如N-芳基氮杂吲哚的氰化，氯化，酰氧化、炔基化、烯基化等(参见J.Org.Chem.2016,81,6525；J.Org.Chem.2017,82,12406；Chem.Eur.J.2016,22,17926；Org.Biomol.Chem.2016,14,2944；Org.Lett.2014,16,5294.)。专利技术内容本专利技术所解决的技术问题是提供一种含有氮杂吲哚片段的N-芳基磷酰胺化合物的合成方法。本专利技术具体合成路线如下：本专利技术是一种铱催化的含有氮杂吲哚片段的N-芳基磷酰胺化合物的合成方法，其特征在于以N-芳基氮杂吲哚和叠氮磷酸二芳酯为原料，[Cp*IrCl2]2为金属催化剂，在二氯乙烷溶剂中，60-80℃的条件下，反应时间16-24小时合成N-芳基磷酰胺化合物。所述原料N-芳基氮杂吲哚与叠氮磷酸二芳酯的摩尔量比为1：1.2～2。所述的N-芳基氮杂吲哚中的芳基上的取代基可以是氢或3-，4-位甲基、甲氧基、苯基、卤原子、三氟甲基、酯基、酰基。本专利技术涉及的反应产物及适用范围如下：进一步的，合成反应在氮气的保护下进行。有益效果：本专利技术以廉价易得的叠氮磷酸二芳基酯为原料，操作简便，反应效率高，产率高达87％，具有很高的应用价值。具体实施方式以下对本专利技术的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。实施例1在氮气下，将[Cp*IrCl2]2(0.01mmol,7.9mg)，N-苯基氮杂吲哚1a(38.8mg,0.2mmol)与叠氮磷酸二苯酯(110.1mg,0.4mmol)，六氟锑酸银(13.7mg,0.04mmol)，乙酸钠(4.9mg,0.06mmol)混合，加入1mL二氯乙烷为溶剂，密封，在80℃条件下反应24小时。之后减压浓缩，柱层析[300-400目硅胶]分离，得到产物3a73.2mg，产率为83％。实施例2氮气下，将[Cp*IrCl2]2(0.01mmol,7.9mg)，N-(4-甲基-)苯基氮杂吲哚1b(41.6mg,0.2mmol)与叠氮磷酸二苯酯(110.1mg,0.4mmol)，六氟锑酸银(13.7mg,0.04mmol)，乙酸钠(4.9mg,0.06mmol)混合，加入1mL二氯乙烷为溶剂，密封，在80℃条件下反应24小时。之后减压浓缩，柱层析[300-400目硅胶]分离，得到产物3b63.7mg，产率为70％。实施例3氮气下，将[Cp*IrCl2]2(0.01mmol,7.9mg)，N-(3-甲基-)苯基氮杂吲哚1c(41.6mg,0.2mmol)与叠氮磷酸二苯酯(110.1mg,0.4mmol)，六氟锑酸银(13.7mg,0.04mmol)，乙酸钠(4.9mg,0.06mmol)混合，加入1mL二氯乙烷为溶剂，密封，在80℃条件下反应24小时。之后减压浓缩，柱层析[300-400目硅胶]分离，得到产物3c56.4mg，产率为62％。实施例4氮气下，将[Cp*IrCl2]2(0.01mmol,7.9mg)，N-(3-甲氧基-)-苯基氮杂吲哚1d(44.8mg,0.2mmol)与叠氮磷酸二苯酯(110.1mg,0.4mmol)，六氟锑酸银(13.7mg,0.04mmol)，乙酸钠(4.9mg,0.06mmol)混合，加入1mL二氯乙烷为溶剂，密封，在80℃条件下反应24小时。之后减压浓缩，柱层析[300-400目硅胶]分离，得到产物3d68.8mg，产率为73％。实施例5氮气下，将[Cp*IrCl2]2(0.01mmol,7.9mg)，N-(4-溴-)-苯基氮杂吲哚1g(54.4mg,0.2mmol)与叠氮磷酸二苯酯(110.1mg,0.4mmol)，六氟锑酸银(13.7mg,0.04mmol)，乙酸钠(4.9mg,0.06mmol)混合，加入1mL二氯乙烷为溶剂，密封，在80℃条件下反应24小时。之后减压浓缩，柱层析[300-400目硅胶]分离，得到产物3g79.9mg，产率为77％。实施例6氮气下，将[Cp*IrCl2]2(0.01mmol,7.9mg)，N-(4-乙酰基-)苯基氮杂吲哚1k(47.2mg,0.2mmol)与叠氮磷酸二苯酯(110.1mg,0.4mmol)，六氟锑酸银(13.7mg,0.04mmol)，乙酸钠(4.9mg,0.06mmol)混合，加入1mL二氯乙烷为溶剂，密封，在80℃条件下反应24小时。之后减压浓缩，柱层析[300-400目硅胶]分离，得到产物3a64.7mg，产率为67％。实施例7氮气下，将[Cp*IrCl2]2(0.01mmol,7.9mg)，N-苯基-3-溴氮杂吲哚1m(54.4mg,0.2mmol)与叠氮磷酸二苯酯(110.1mg,0.4mmol)，六氟锑酸银(13.7mg,0.04mmol)，乙酸钠(4.9mg,0.06mmol)混合，加入1mL二氯乙烷为溶剂，密封，在80℃条件下反应24小时。之后减压浓缩，柱层析[300-400目硅胶]分离，得到产物3m88.3mg，产率为85％。实施例8氮气下，将[Cp*IrCl2]2(0.01mmol,7.9mg)，N-苯基-3-乙酰基氮杂吲哚1o(47.2mg,0.2mmol)与叠氮磷酸二苯酯(110.1mg,0.4mmol)，六氟锑酸银(13.7mg,0.04mmol)，乙酸钠(4.9mg,0.06mmol)混合，加入1mL二氯乙烷为溶剂，密封，在80℃条件下反应24小时。之后减压浓缩，柱层析[300-400目硅胶]分离，得到产物3o84.0mg，产率为87％。实施例9氮气下，将[Cp*IrCl2]2(0.01mmol,7.9mg)，N-苯基-4-氯氮杂吲哚1p(45.6mg,0.2mmol)与叠氮磷酸二苯酯(110.1mg,0.4mmol)，六氟锑酸银(13.7mg,0.04mmol)，乙酸钠(4.9mg,0.06mmol)混合，加入1mL二氯乙烷为溶剂，密封，在80℃条件下反应24小时。之后减压本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种铱催化的含氮杂吲哚的N‑芳基磷酰胺的合成方法，其特征在于，以N‑芳基氮杂吲哚和叠氮磷酸二芳酯为原料，[Cp*IrCl2]2为催化剂，六氟锑酸银以及乙酸钠为添加剂，在二氯乙烷中，60‑80℃的条件下，反应16‑24小时合成N‑芳基磷酰胺化合物。
【技术特征摘要】
1.一种铱催化的含氮杂吲哚的N-芳基磷酰胺的合成方法，其特征在于，以N-芳基氮杂吲哚和叠氮磷酸二芳酯为原料，[Cp*IrCl2]2为催化剂，六氟锑酸银以及乙酸钠为添加剂，在二氯乙烷中，60-80℃的条件下，反应16-24小时合成N-芳基磷酰胺化合物。2.根据权利要求1所述的一种含氮杂吲哚的N-芳基磷酰胺的合成方法，其特征在于，N-芳基氮...
【专利技术属性】
技术研发人员：潘长多，王赟，吴超，
申请(专利权)人：江苏理工学院，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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