The invention discloses a synthesis method of nitfufurat. The method of the invention is to synthesize methylthio-propylene oxide from sodium methyl mercaptan and epichlorohydrin in the presence of catalyst tetrabutylammonium bromide, and the obtained methyl thio-propylene oxide is refluxed with hydrazine hydrazine for 1 to 3 hours to obtain 3 methyl thio-2 hydroxypropyl hydrazine. A yellow powder 5 [(methylthio) methyl] [(5 nitro 2 furomethyl] amino] 2 oxazolidinone was synthesized by condensation of the product with 5 nitrofuraldehyde diethyl ester in dilute inorganic acid. The invention utilizes the difference between the properties of the main products and the raw materials for direct synthesis, eliminates the need for distillation purification, overcomes the complicated operation steps in production, simplifies the synthesis method, and is convenient for large-scale industrial production.
【技术实现步骤摘要】
一种硝呋太尔的合成方法
本专利技术属于药物合成领域,尤其涉及一种5-[(甲硫基)甲基]-3-[[(5-硝基-2-呋喃亚甲基]氨基]-2-恶唑烷酮的合成方法,具体地说是一种硝呋太尔的合成方法。
技术介绍
硝呋太尔化学名称为:5-[(甲硫基)甲基]-3-[[(5-硝基-2-呋喃亚甲基]氨基]-2-恶唑烷酮,为新鲜的黄色结晶或黄色粉末,分子式为C10H11N3O5S,密度:1.57g/cm3,熔点:176-178℃,是硝基呋喃衍生物,是一种广谱抗菌素。5-[(甲硫基)甲基]-3-[[(5-硝基-2-呋喃亚甲基]氨基]-2-恶唑烷酮(Nifuratel),对女生殖系统感染的细菌、滴虫和念珠菌有较好的疗效,尤其是治疗阴道混合感染的效果要好于现有临床常用药物。目前以其为主成分的片剂、栓剂和油膏剂已经在我国和许多国家上市。文献报道的本专利产品合成路线是以3-甲硫基-2-羟基丙基肼为原料,与碳酸二乙酯(或碳酸二甲酯)环合后,再与5-硝基糠醛二乙酯缩合制得,主要反应合成路线如下:
技术实现思路
本专利技术的目的是克服现有技术操作中繁琐的缺陷,提供一种收率较高、成本适中、反应条件温和、操作简要、易于工业化生产5-[(甲硫基)甲基]-3-[[(5-硝基-2-呋喃亚甲基]氨基]-2-恶唑烷酮的新方法。为了实现上述目的,本专利技术所述一种硝呋太尔的合成方法,实现步骤如下:(1)制备甲硫基环氧丙烷:将环氧氯丙烷及催化剂四丁基溴化铵加入反应瓶中,于45~50℃慢慢滴加甲硫醇钠,滴毕后,加热回流3小时,得到甲硫基环氧丙烷粗品;所述环氧氯丙烷与甲硫醇钠及催化剂的摩尔比=1:1:0.001~0. ...
【技术保护点】
1.一种硝呋太尔的合成方法,其特征在于:实现步骤如下:(1)制备甲硫基环氧丙烷:将环氧氯丙烷及催化剂四丁基溴化铵加入反应瓶中,于45~50℃慢慢滴加甲硫醇钠,滴毕后,加热回流3小时,得到甲硫基环氧丙烷粗品;所述环氧氯丙烷与甲硫醇钠及催化剂的摩尔比=1:1:0.001~0.005;反应方程式如下:
【技术特征摘要】
1.一种硝呋太尔的合成方法,其特征在于:实现步骤如下:(1)制备甲硫基环氧丙烷:将环氧氯丙烷及催化剂四丁基溴化铵加入反应瓶中,于45~50℃慢慢滴加甲硫醇钠,滴毕后,加热回流3小时,得到甲硫基环氧丙烷粗品;所述环氧氯丙烷与甲硫醇钠及催化剂的摩尔比=1:1:0.001~0.005;反应方程式如下:(2)制备N-氨基-5-甲硫基甲基-2-恶唑烷酮:由步骤(1)所得甲硫基环氧丙烷与碳酰肼回流1~3小时进行肼解,得到混合物3-甲硫基-2-羟基丙基肼,其所得混合物在甲醇钠作用下进行环合,蒸出甲醇,所述甲硫基环氧丙烷、碳酰肼及甲醇钠原料体积比为1:0.9~1.0:1.0~1.1;反应方程式如下:(3)制备5-[(甲硫基)甲基]-3-[[(5-硝基-2-呋喃亚甲基]氨基]-2-恶唑烷酮粗品:取5-硝基糠...
【专利技术属性】
技术研发人员:徐来,隋宁,
申请(专利权)人:黄石法姆药业股份有限公司,
类型:发明
国别省市:湖北,42
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