呈现生发和/或育发促进活性的肽及其的用途制造技术

本发明专利技术提供呈现生发促进活性的肽。本发明专利技术的肽促进毛囊细胞生长，并通过促进生发相关生长因子及生发相关因子的表达，来对生发呈现优秀的效果。本发明专利技术的肽可作为脱发防止或改善、生发促进及毛发生长改善用途利用。并且，本发明专利技术的肽的优秀的活性及稳定性可非常有利地适用于医药、医药外品或化妆品。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】呈现生发和/或育发促进活性的肽及其的用途
本专利技术涉及呈现生发和/或育发促进活性的肽、包含上述肽作为有效成分的生发促进用组合物及上述肽的生发促进用途。
技术介绍
毛囊作为哺乳动物皮肤的独特器官，原生表皮的下部生长并向进一步深的皮肤层延伸而成的器官。在毛囊的基部存在作为小囊或真皮乳头细胞众所周知的细胞的塞(StennandPaus，Physiol.Rev.，81：449(2002))，乳头是在毛囊的正常循环(Oliver，Embryol.Exp.Morph.15：3311(1966)；Oliver，Embryol.Exp.Morph.16：231(1966))及毛干的生长中必须的。毛干为利用由角蛋白丝和纤丝凝集蛋白填充的坚固地紧贴的细胞制备而成的踏板形状的结构。人类的毛发周期性地重复生长期、退行期、休止期，并经过毛发脱掉且再次生成的过程。毛发周期的确定通过激素调节或很多生长因子等的调节形成。另一方面，毛发可由严重的压力或营养缺乏等提前经过退行期，来进入休止期从而诱发严重的脱发(AmericanJournalofPathology，162(3)(2003)，(Arck，PetraClara；Handjiski，Bori))。在男性秃头中，头皮的前面及上部的毛囊相对于雄激素呈现感受性。因而，在男性秃头的情况下，与毛囊的破坏相比，相当于毛囊的小型化，原因在于作为男性激素的雄激素的过度分泌。因雄激素过多分泌导致激活5-α还原酶，从而睾酮变形为双氢睾酮(dihydrotestosterone，DHT)，像这样生成的双氢睾酮缩短毛发生长的期间，对毛囊进行小型化，从而减少粗且结实的成毛的数量，因此诱发脱发。通常随着年龄的增加脱发扩散。例如，伤痕脱发症、烧伤或与压迫伤害相关的伤痕形成状态等不同地疾病状态可导致显著的脱发。为了治疗这种脱发现象，目前为止作为医药品使用多种物质，但是价格太贵，并诱发多种副作用。并且，存在如下缺点：这种医药品需要持续使用，当停止使用时，存在再次诱发脱发，并对功效的每个人的差异严重，并且每个人的副作用也存在差异。除此之外，用作化妆品的原料存在价格低廉的优点，但是由来源于植物提取物的成分构成，因此存在实际其功效不大的缺点。因此，还在有效、费用的方面上，在本领域中与进一步经济的新的有效成分相关的需求突出。目前为止众所周知的两种可利用的药物(米诺地尔及非那斯特莱)可延迟追加脱发，但是未诱导毛囊的再生。并且，在头发化妆品中，利用植物提取物等的脱发防止产品上市得多。例如，开发了如下男性脱发产品，即，含有苦参、辣椒、当药、上白皮、霜叶、人参、甘草、芍药、地黄、茴香、山茱萸、大蒜等的提取物的产品；通过添加含有黄嘌呤及生长激素的组合物，来改善基于双氢睾酮的过剩的细胞代谢的抑制，同时生长激素促进毛发生长，从而防止脱发及再生毛发，来呈现毛发生长促进效果的产品；为了促进生发及毛发的生长，通过开发含有矿物质及维生素类、绿茶、迷迭香、艾草、甘草提取液的产品，来向头皮和毛发供给营养，并对脱发的预防及促进毛发生长具有效果的生发促进用产品；通过混合维生素B、维生素C、维生素D、维生素E、烟酸、泛酸、生物素及叶酸等的物质和植物提取，来抑制人体内的5-α还原酶，从而在男性激素的代谢过程中不形成双氢睾酮，有助于头发的新陈代谢作用的男士脱发产品，但是难以找到对新生毛发的生成为止产生影响的产品。本说明书全文中，参照了多篇论文及专利文献，并表示了其引用。所引用的论文及专利文献的公开内容全部插入于本说明书作为参照，从而更加明确说明本专利技术所属的
的水平及本专利技术的内容。
技术实现思路
技术问题本专利技术人努力开发具有优秀的生发和/或育发功效的肽，结果，本专利技术人从肽文库筛选呈现优秀的生发功效的三种肽，并以实验对生发和/或育发功效进行阐明，从而完成了本专利技术。因此，本专利技术的目的在于，提供由选自序列1至序列3中的氨基酸序列组成的呈现生发和/或育发促进活性的肽。本专利技术的再一目的在于，提供脱发防止和/或改善用组合物，包含选自由选自序列1至序列3中的氨基酸序列组成的肽中的一种以上的肽作为有效成分。本专利技术的另一目的在于，提供生发和/或育发促进用组合物，包含选自由选自序列1至序列3中的氨基酸序列组成的肽中的一种以上的肽作为有效成分。本专利技术的还一目的在于，提供由选自序列1至序列3中的氨基酸序列组成的肽的脱发防止和/或改善用途。本专利技术的又一目的在于，提供由选自序列1至序列3中的氨基酸序列组成的肽的生发和/或育发促进用途。根据以下专利技术的详细说明、专利技术要求保护范围及附图更加明确本专利技术的其他目的及优点。解决问题的方案本专利技术人努力开发具有优秀的生发和/或育发促进功效的肽，结果，本专利技术人从肽文库筛选呈现优秀的生发和/或育发促进功效的三种肽，并以实验对生发和/或育发功效进行阐明。本专利技术的一实施方式涉及包含选自序列1至序列3中的氨基酸序列地呈现生发和/或育发促进活性的肽。上述肽可包含由选自序列1至序列3中的氨基酸序列组成的氨基酸序列，例如，可由选自序列1至序列3中的氨基酸序列组成。在本说明书中，“肽”是指由肽键氨基酸残基相互结合而形成的线型分子。可通过本领域的公知的化学合成方法，尤其固相合成技术(solid-phasesynthesistechniques；Merrifield，J.Amer.Chem.Soc.85：2149-54(1963)；Stewart，etal.，SolidPhasePeptideSynthesis，2nd.ed.，PierceChem.Co.：Rockford，111(1984))或液相合成技术(US授权专利第5516891号)制备本专利技术的肽。本专利技术的肽为本专利技术人通过细胞增殖实验从保留的肽文库中筛选生发功效优秀的肽，作为本专利技术的肽提供共3种。作为本专利技术的肽选定氨基酸序列的一部分部位，为了增加其活性，可诱导肽的N-末端和/或C-末端变形。例如，上述C-末端变形可以为肽的C-末端变形为羟基(-OH)、氨基(-NH2)、叠氮化合物(-NHNH2)等，但不限定于此。并且，上述N-末端变形可以为肽的N-末端结合有选自乙酰基、芴基甲氧基羰基、甲酰基、棕榈酰基、肉豆蔻基及硬脂酰基及聚乙二醇(PEG)中的一种以上的保护基，但不限定于此。上述保护基起到从生物体内的蛋白质切割酶的攻击保护本专利技术的肽的作用。上述肽的N-末端和/或C-末端变形起到大大地对肽的稳定性进行改善的作用，通过这种变形，本专利技术的肽可使生物体内给药时的衰期期增加，从而具有高半衰期。在本说明书中术语“稳定性”是不仅指体内稳定性而且还指储存稳定性(例如，常温储存稳定性)。在本专利技术中“生发促进”是指生成毛发，以使毛发生成速度及生成量增加的广义来使用。并且，还指增强毛根功能或缩短毛发的脱落及生成周期，来从毛囊中生长的毛发的数量增加。在本专利技术中“毛发生长”或“育发”是指所生成的毛发(头发)的粗度增加或长度、生长速度产生影响。根据本专利技术的再一实施方式，本专利技术的肽促进毛囊细胞的生长，并促进作为毛发生长相关因子的β-连环蛋白的表达，使作为生发相关生长因子的角质形成细胞生长因子(KGF，Keratinocytegrowthfactor)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF，Basicfibroblastgrowthf本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种肽，呈现生发促进活性，其由选自序列1至序列3中的氨基酸序列组成。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.02.18 KR 10-2016-00192921.一种肽，呈现生发促进活性，其由选自序列1至序列3中的氨基酸序列组成。2.根据权利要求1所述的肽，其中所述肽促进毛囊细胞生长。3.根据权利要求1所述的肽，其中所述肽使β-连环蛋白的表达增加。4.根据权利要求1所述的肽，其中所述肽使选自角质形成细胞生长因子、碱性成纤维细胞生长因子及血管内皮生长因子中的生发相关生长因子的表达增加。5.根据权利要求1所述的肽，其中所述肽使选自MSH同源盒2及角蛋白-14中的生...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑镕池，金银美，李应智，金敏雄，
申请(专利权)人：凯尔格恩有限公司，
类型：发明
国别省市：韩国,KR