驱虫缩酚酸肽化合物制造技术

本发明专利技术提供式(I)的环状缩酚酸肽化合物和包含所述化合物的组合物，其针对伤害动物(包括人)的寄生物有效。所述化合物和组合物可用于抗击动物(包括哺乳动物和鸟类)中或其上的寄生物。本发明专利技术还提供根除，控制和预防动物(包括鸟类和哺乳动物)中的寄生物侵染的改善的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】驱虫缩酚酸肽化合物相关申请的交叉引用本申请要求2015年12月28日提交的美国临时申请No.62/272,040的权益，通过引用将其并入本文。专利
本专利技术涉及针对内寄生物和外寄生物具有改善的活性的新的驱虫缩酚酸肽(depsipeptides)化合物。本专利技术还涉及包含所述化合物的组合物和所述化合物用于根除，控制和预防动物中寄生物侵染和/或感染的方法和用途。本专利技术的化合物可以向动物，特别是哺乳动物，鱼类和鸟类施用以预防或治疗寄生物感染和/或侵染。专利技术背景动物，包括哺乳动物(包括人类)，鱼类和鸟类，通常对寄生物侵染和感染敏感。这些寄生物可以是外寄生物，比如蚤和蜱。动物和人也会患有内寄生物感染，包括例如蠕虫病，其通常由描述为线虫类或蛔虫类的一组寄生虫引起。这些寄生物会造成猪，绵羊，马和牛的严重经济损失，以及影响家畜和家禽类。在动物和人类的胃肠道中出现的其它寄生物包括钩口线虫属(Ancylostoma)，板口线虫属(Necator)，蛔虫属(Ascaris)，类圆线虫属(Strongyloides)，毛线虫属(Trichinella)，毛细线虫属(Capillaria)，弓蛔虫属(Toxocara)，弓蛔线虫属(Toxascaris)，鞭虫属(Trichuris)，蛲虫属(Enterobius)和血液或其它组织和器官中发现的寄生物比如丝虫和类圆线虫属(Strongyloides)，弓蛔虫属(Toxocara)和毛线虫属(Trichinella)的肠外阶段。其中一种严重损害哺乳动物的内寄生物为犬恶丝虫(Dirofilariaimmitis)，也称为心丝虫(Heartworm)。其它丝虫的内寄生物包括匐行恶丝虫(Dirofilariarepens)和香港恶丝虫(Dirofilariahonkongensis)，其也会感染人类。最常见的宿主为狗和猫，但是其它哺乳动物比如雪貂和浣熊也可被感染。心丝虫在其成为感染宿主哺乳动物的肺动脉成虫之前经历若干生命阶段。虫需要蚊子作为中间宿主以完成它们的生命循环。在狗被蚊子叮咬时的初始感染和虫成熟为在心脏和肺部动脉中存活的成虫之间的时期在狗中为六至七个月，称为“潜隐期”。L3幼虫在蚊子吸食血液期间转移到蚊子的口腔部分(下唇)，离开蚊子且沉积在狗的皮肤上，然后其经由叮咬伤口转移至宿主中。大多数L3幼虫在感染之后1-3天内在犬的皮下组织中蜕变成第四阶段幼虫(L4)。然后，其迁移至胸部和腹部的肌肉，并且在感染之后的45和60天，蜕变成第5阶段(L5，不成熟的成虫)。在感染之后的75至120天，这些不成熟的心丝虫随后进入血流，并且被携带经过心脏以停留在肺动脉中。在感染之后约7个月，犬恶丝虫成虫达到成熟，且在肺动脉和右心室中进行有性繁殖。雄性成虫的长度为约15cm，雌性的长度为约25cm，且它们作为成虫的一般寿命计算为约5年。心丝虫感染是一种严重且危及生命的疾病。犬科心丝虫感染是可预防的，并且预防性治疗在心丝虫流行区域具有优先性。用杀成虫剂(例如，美拉索明二盐酸盐)治疗成熟心丝虫感染很昂贵，且可能引起严重的不良副作用，因此通过每月施用中断幼虫发育的药物的预防被广泛使用。市售心丝虫对狗的预防性疗法的目标是通过感染后中断犬恶丝虫生命周期来预防寄生物发育成心丝虫成虫。大环内酯(ML，例如伊维菌素，米尔倍霉素肟，莫昔克丁和司拉克丁)是最通常使用的化学预防剂，且每月或以六个月间隔施用。这些药物针对蚊子沉积的犬恶丝虫感染性第三阶段幼虫(L3)以及成熟第四阶段幼虫(L4)有效。当每月施用时，ML杀死在之前的30天之内获得的L3和L4幼虫，且因此预防由成虫引起的疾病。也可以在受感染的狗中每月使用ML以抑制成虫繁殖和除去微丝蚴，从而减少传播和逐渐造成成虫消耗(Vet.Parasitol.2005Oct24133(2-3)197-206)。近年来，已经报道了缺乏疗效(LOE)病例的数量增加，其中尽管每月接受预防剂量的大环内酯药物，狗仍然发展为成熟心丝虫感染。例如，Atkins等人(VeterinaryParasitology206(2014)106-113)最近报道说在接受心丝虫预防性药物同时测试为心丝虫抗原阳性的狗的病例数量增加，其表明一些犬恶丝虫群体已发展为对心丝虫预防剂的选择性抗性(AmericanHeartwormSociety，2010.HeartwormPreventiveResistance.IsitPossible，vol.37.BulletinoftheAmericanHeartwormSociety，pp.5)。因此，一直需要开发针对犬恶丝虫及其它内寄生虫具有改善活性的新的驱虫剂。在用于治疗动物中的内寄生物感染的技术中存在多种杀寄生物剂。除了大环内酯之外，已知具有抗寄生物活性的环状缩酚酸肽。PF1022A是一种由Sasaki等人从真菌菌丝体(Myceliasterilia)分离的24-元环状缩酚酸肽(参见J.Antibiotics45：692-697(1992))，已经发现在体内针对多种内寄生物显示出广谱驱虫活性，具有低毒性。这些化合物描述在例如美国专利号5,514,773；5,747,448；5,646,244；5,874,530等之中，将其通过引用并入本文中。依吗德塞(Emodepside)是一种PF1022A的半合成类似物，其在乳酸苯基酯基团的对位含有吗啉基。依吗德塞是一种用于治疗猫和狗中的寄生虫的在产品中与吡喹酮组合的强效驱虫剂。最近，Scherkenbeck等人描述了PF1022A的类似物的合成，其中分子的乳酸苯基酯部分中的苯基被杂芳族基团取代(LettersinOrganicChemistry，2016，13，441-445)。然而，对于治疗某些寄生物，特别是对于控制哺乳动物中犬恶丝虫以预防心丝虫疾病确立而言，PF1022A和依吗德塞的抗寄生物活性不太令人满意。因此，本领域需要用于治疗和保护动物(例如哺乳动物，鱼类和鸟类)不受寄生物(特别是包括线虫类和丝虫类比如心丝虫的内部寄生物)影响的更有效的抗寄生物剂。明确地注意到，本申请中引用或标识的任何文件都并非承认这样的文件可作为本专利技术的现有技术获得。任意前述申请和其中或在其申请过程期间引用的全部文献(“申请所引文献”)和申请所引文献引用的或参考的全部文献，和本文引用的或参考的全部文献(“本文所引文献”)，和本文所引文献引用的或参考的全部文献，以及本文或通过引用并入本文的任意文献中提及的任意产品的任意生产商的指南，说明书，产品说明书和产品说明页，在此处通过引用并入本文并且可以用于本专利技术的实施中。专利技术简述本专利技术在某些实施方案中提供具有优异驱虫活性并且可能还具有针对外寄生物的优异活性的新的且具有创造性的环状缩酚酸肽化合物。另外，本专利技术提供包含所述新的缩酚酸肽化合物的组合物以及使用所述化合物治疗和预防动物的寄生物感染和可能的侵染的方法。在某些实施方案中，式(I)的环状缩酚酸肽化合物可用于治疗人类寄生物感染。在一个实施方案中，本专利技术提供如下显示的式(I)的环状缩酚酸肽化合物：或其药学上或兽医学上可接受的盐，其中变量R1，R1'，R2，R2'，R3，R3'，R4，R4'，Cy1，Cy2，Ra，Rb，R′，R″，R″′和R″″的含义本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)的环状缩酚酸肽化合物或其药学上或兽医学上可接受的盐：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.28 US 62/272,0401.式(I)的环状缩酚酸肽化合物或其药学上或兽医学上可接受的盐：其中：Cy1和Cy2独立地为芳基，碳环，杂芳基或杂环，其各自任选地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，硫代酰氨基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，SF5，R5S(O)-，R5S(O)2-，R5C(O)-，R5R6NC(O)-，R5R6NC(O)NR5-，R5OC(O)-，R5C(O)O-，R5C(O)NR6-，-CN，-NO2，环烷基，杂烷基，杂环基，芳基和杂芳基，其中Cy1和Cy2的每个环烷基，杂烷基，杂环基，芳基或杂芳基取代基任选进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，硫代酰氨基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，SF5，R5S(O)-，R5S(O)2-，R5C(O)-，R5R6NC(O)-，R5OC(O)-，R5C(O)O-，R5C(O)NR6-，-CN和-NO2；R5和R6独立地为氢，烷基，卤代烷基，硫代烷基，烷硫基，烷硫基烷基，羟基烷基，烷氧基烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，或基团-CH2C(O)NHCH2CF3；或R5和R6与它们所结合的原子一起形成C3-C6环状基团；R′，R″，R″′和R″″各自独立地为氢或C1-C3烷基；Ra和Rb独立地为氢，C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；和(a)R1为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或R1为C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环，3-至6-元杂环，3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R1'是氢或C1-C3烷基；或R1和R1'一起形成2-6-元碳链以形成环；和R2，R2'，R3，R3'，R4和R4'各自独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；或(b)R2为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或R2为C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环，3-至6-元杂环，3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R2'是氢或C1-C3烷基；或R2和R2'一起形成2-6-元碳链以形成环；和R1，R1'，R3，R3'，R4和R4'各自独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；或(c)R3为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或R3为C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环，3-至6-元杂环，3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R3'是氢或C1-C3烷基；或R3和R3'一起形成2-6-元碳链以形成环；和R1，R1'，R2，R2'，R4和R4'各自独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；或(d)R4为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或R4为C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环，3-至6-元杂环，3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R4'是氢或C1-C3烷基；或R4和R4'一起形成2-6-元碳链以形成环；和R1，R1'，R2，R2'，R3和R3'各自独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；或(e)R1和/或R2各自独立地为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环，3-至6-元杂环，3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R1'和/或R2'独立地为氢或C1-C3烷基；或R1和R1'一起和/或R2和R2'一起独立地形成2-6-元碳链以形成环；和R3，R3'，R4和R4'各自独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；或(f)R1和/或R3各自独立地为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环，3-至6-元杂环，3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R1'和/或R3'独立地为氢或C1-C3烷基；或R1和R1'一起和/或R3和R3'一起独立地形成2-6-元碳链以形成环；和R2，R2'，R4和R4'各自独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；或(g)R1和/或R4各自独立地为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环，3-至6-元杂环，3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R1'和/或R4'独立地为氢或C1-C3烷基；或R1和R1'一起和/或R4和R4'一起独立地形成2-6-元碳链以形成环；和R2，R2'，R3和R3'各自独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；或(h)R2和/或R4各自独立地为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环，3-至6-元杂环，3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R2'和/或R4'独立地为氢或C1-C3烷基；或R2和R2'一起和/或R4和R4'一起独立地形成2-6-元碳链以形成环；和R1，R1'，R3和R3'各自独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；或(i)R2和/或R3各自独立地为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环，3-至6-元杂环，3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R2'和/或R3'独立地为氢或C1-C3烷基；或R2和R2'一起和/或R3和R3'一起独立地形成2-6-元碳链以形成环；和R1，R1'，R4和R4'各自独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；或(j)R3和/或R4各自独立地为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环，3-至6-元杂环，3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R3'和/或R4'独立地为氢或C1-C3烷基；或R3和R3'一起和/或R4和R4'一起独立地形成2-6-元碳链以形成环；和R1，R1'，R2和R2'各自独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；或(k)R1和/或R2和/或R3各自独立地为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环，3-至6-元杂环，3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R1'和/或R2'和/或R3'独立地为氢或C1-C3烷基；或R1和R1'一起和/或R2和R2'一起和/或R3和R3'一起独立地形成2-6-元碳链以形成环；和R4和R4'独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；或(l)R2和/或R3和/或R4各自独立地为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环，3-至6-元杂环，3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R2'和/或R3'和/或R4'独立地为氢或C1-C3烷基；或R2和R2'一起和/或R3和R3'一起和/或R4和R4'一起独立地形成2-6-元碳链以形成环；和R1和R1'独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；或(m)R1和/或R3和/或R4各自独立地为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环，3-至6-元杂环，3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R1'和/或R3'和/或R4'独立地为氢或C1-C3烷基；或R1和R1'一起和/或R3和R3'一起和/或R4和R4'一起独立地形成2-6-元碳链以形成环；和R2和R2'独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；或(n)R1和/或R2和/或R4各自独立地为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环，3-至6-元杂环，3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基和烷基氨基和二烷基氨基；且R1'和/或R2'和/或R4'独立地为氢或C1-C3烷基；或R1和R1'一起和/或R2和R2'一起和/或R4和R4'一起独立地形成2-6-元碳链以形成环；和R3和R3'独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；或(o)R1和/或R2和/或R3和/或R4各自独立地为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环，3-至6-元杂环，3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R1'和/或R2'和/或R3'和/或R4'独立地为氢或C1-C3烷基；或R1和R1'一起和/或R2和R2'一起和/或R3和R3'一起和/或R4和R4'一起独立地形成2-6-元碳链以形成环。2.权利要求1的驱虫环状缩酚酸肽，其中(e)R1和/或R2各自独立地为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环或3-至6-元杂环或3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R1'和/或R2'独立地为氢或C1-C3烷基；或R1和R1'一起和/或R2和R2'一起独立地形成2-6-元碳链以形成环；和R3，R3'，R4和R4'各自独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；或(f)R1和/或R3各自独立地为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环或3-至6-元杂环或3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R1'和/或R3'独立地为氢或C1-C3烷基；或R1和R1'一起和/或R3和R3'一起独立地形成2-6-元碳链以形成环；和R2，R2'，R4和R4'各自独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；或(g)R1和/或R4各自独立地为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环或3-至6-元杂环或3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷基氨基；且R1'和/或R4'独立地为氢或C1-C3烷基；或R1和R1'一起和/或R4和R4'一起独立地形成2-6-元碳链以形成环；和R2，R2'，R3和R3'各自独立地为氢或C1-C8烷基，其任选地被一个或多个卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代；或(h)R2和/或R4各自独立地为3-至6-元碳环或3-至6-元杂环，或C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基，其中所述C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基被3-至8-元碳环或3-至8-元杂环取代；其中所述3-至6-元碳环或3-至6-元杂环或3-至8-元碳环或3-至8-元杂环可以进一步独立地被一个或多个选自下组的取代基取代：烷基，卤代烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，卤素，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，卤代硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷氧基烷氧基，氧代，氰基，氨基，烷基氨基和二烷...

【专利技术属性】
技术研发人员：L·勒伊德法洛斯，G·帕考斯基，A·龙，C·孟，H·I·李，
申请(专利权)人：梅里亚股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US