包含细菌菌株的组合物制造技术

本发明专利技术提供了包含细菌菌株的组合物，其用于治疗和预防发炎性和自身免疫性疾病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含细菌菌株的组合物专利
本专利技术属于包含从哺乳动物消化道分离的细菌菌株的组合物和此类组合物用于治疗疾病的用途的领域。专利技术背景虽然认为人类肠道在子宫内是无菌的，但在出生后其立刻暴露于大量的母体和环境微生物。此后，出现微生物定殖和演替的动态期，其受例如分娩模式、环境、饮食和宿主基因型等因素影响，所有因素都影响肠微生物丛的组成，特别是在童年期间。随后，微生物丛稳定化并变成成人样[1]。人类肠微生物丛含有超过500-1000个基本上属于两大细菌分类脆弱拟杆菌(Bacteroidete)和厚壁门菌(Firmicute)的不同种系型[2]。由人类肠的细菌定殖产生的成功共生关系产生多种代谢、结构、保护和其它有益功能。定殖肠部的增强代谢活性确保降解以其它方式无法摄取的饮食组分，同时释放副产物，为宿主提供重要的营养物来源。类似地，充分认识到肠微生物丛的免疫重要性，且在免疫系统减弱的无菌动物中例示，其免疫系统在引入共生细菌后在功能上复原[3-5]。微生物丛组成的显著变化已经在例如发炎性肠病(IBD)等肠胃病症中证明。举例来说，在IBD患者中梭菌属(Clostridium)XIVa簇细菌的水平降低，而大肠杆菌数目增加，表明肠内共生体与病原性共生体的平衡的变化[6-9]。有趣地，此微生物生态失调也与效应T细胞群体的不平衡相关。认识到某些细菌菌株对动物肠可能具有潜在的积极作用，已经提议各种菌株用于治疗各种疾病(参见例如[10-13])。也已经提议某些菌株，包括大部分乳杆菌属(Lactobacillus)和双歧杆菌属(Bifidobacterium)菌株，用于治疗不直接与肠相关的各种发炎性和自身免疫性疾病(综述参见[14]和[15])。然而，不同疾病和不同细菌菌株之间的关系和特定细菌菌株对肠和在全身水平下和对任何特定类型疾病的准确作用尚未很好地表征。SeresHealth公司(参见[16])推测从粪便样品获得的细菌可用于治疗免疫系统病症，但没有指出哪种细菌将是有效的。Honda等人(参见[17])描述了包括来自梭菌属的物种在内的不同种属的20种细菌的混合物如何诱发Th17细胞的增殖和累积。据说Honda等人的组合物可用于提高免疫功能以及预防或治疗感染性疾病。但是，Honda等人讲授，为了治疗个体的自身免疫性和发炎性疾病，诱发Th17的细菌应例如通过向患者施用抗生素来抑制或杀死。本领域中需要治疗发炎性和自身免疫性疾病的新方法。还需要待表征的肠细菌的潜在作用，以可以研发使用肠细菌的新疗法。专利技术概要本专利技术人已经研发用于治疗和预防发炎性和自身免疫性疾病的新疗法。具体来说，本专利技术人已经研发用于治疗和预防由IL-17或Th17通路介导的疾病和病状的新疗法。具体来说，本专利技术人已经确定来自丹毒梭菌属(Erysipelatoclostridium)的细菌菌株可以有效治疗和预防由IL-17或Th17通路介导的疾病和病状。如实施例中所描述，经口施用包含多枝丹毒梭菌(Erysipelatoclostridiumramosum)的组合物可以降低葡萄膜炎的小鼠模型中包括Th17发炎反应在内的发炎反应的严重度。因此，在第一实施方案中，本专利技术提供了一种包含丹毒梭菌属的细菌菌株的组合物，其用于治疗或预防由IL-17或Th17通路介导的疾病或病状的方法中。本专利技术人已经确定用来自此物种的细菌菌株治疗在由IL-17和Th17通路介导的发炎性和自身免疫性疾病的小鼠模型中可以提供临床益处，可以降低包括IL-17在内的作为Th17通路的一部分的细胞因子的水平，并且可以减轻Th17发炎反应。在特定实施方案中，本专利技术提供了一种包含丹毒梭菌属的细菌菌株的组合物，其用于治疗或预防选自由以下组成的群组的疾病或病状的方法中：葡萄膜炎；癌症，例如乳癌、肺癌、肝癌、结肠癌或卵巢癌；多发性硬化；关节炎，例如类风湿性关节炎、骨关节炎、牛皮癣性关节炎或幼年特发性关节炎；视神经脊髓炎(德维克氏病(Devic'sdisease))；强直性脊柱炎；脊柱关节炎；牛皮癣；系统性红斑狼疮；发炎性肠病，例如克罗恩氏病(Crohn’sdisease)或溃疡性结肠炎；乳糜泻；哮喘，例如过敏性哮喘或中性粒细胞性哮喘；慢性阻塞性肺病(COPD)；巩膜炎；血管炎；白塞氏病(Behcet'sdisease)；动脉粥样硬化；异位性皮炎；肺气肿；牙周炎；过敏性鼻炎；以及同种异体移植排斥。来自丹毒梭菌属的细菌菌株展示的对Th17发炎反应和对由IL-17和Th17通路介导的疾病的作用可以为由IL-17和Th17通路介导的其它疾病和病状，例如上列疾病和病状提供治疗益处。在特别优选的实施方案中，本专利技术提供了一种包含丹毒梭菌属的细菌菌株的组合物，其用于治疗或预防例如后葡萄膜炎等葡萄膜炎的方法中。本专利技术人已经确定用丹毒梭菌属菌株治疗可以降低葡萄膜炎的小鼠模型中的发病率和疾病严重度，并且可以预防或减少视网膜损伤。在优选实施方案中，本专利技术提供了一种包含多枝丹毒梭菌物种的细菌菌株的组合物，其用于葡萄膜炎的治疗中。使用多枝丹毒梭菌的组合物可以特别有效地治疗葡萄膜炎。在其它优选实施方案中，本专利技术提供了一种包含丹毒梭菌属的细菌菌株的组合物，其用于治疗或预防例如中性粒细胞性哮喘或过敏性哮喘等哮喘的方法中。用丹毒梭菌属菌株治疗可以减少中性粒细胞和嗜酸细胞募集到肺中，此可以帮助治疗或预防哮喘。在某些实施方案中，组合物用于治疗或预防中性粒细胞性哮喘或嗜酸性粒细胞性哮喘的方法中。本专利技术的组合物可以特别有效地治疗或预防中性粒细胞性哮喘和嗜酸性粒细胞性哮喘。实际上，在某些实施方案中，组合物用于在哮喘治疗或预防中降低中性粒细胞性发炎反应的方法中，或组合物用于在哮喘治疗或预防中降低嗜酸性粒细胞性发炎反应的方法中。在优选实施方案中，本专利技术提供了一种包含多枝丹毒梭菌物种的细菌菌株的组合物，其用于治疗哮喘且尤其治疗嗜酸性粒细胞性哮喘或过敏性哮喘。多枝丹毒梭菌还可以在哮喘模型中对中性粒细胞具有特别深远的作用，并且用多枝丹毒梭菌治疗可以特别有效地治疗中性粒细胞性哮喘。在其它优选实施方案中，本专利技术提供了一种包含丹毒梭菌属的细菌菌株的组合物，其用于治疗或预防类风湿性关节炎的方法中。用丹毒梭菌属菌株治疗可以在类风湿性关节炎的小鼠模型中提供临床益处且减少关节肿胀。在优选实施方案中，本专利技术提供了一种包含多枝丹毒梭菌物种的细菌菌株的组合物，其用于治疗类风湿性关节炎。使用多枝丹毒梭菌的组合物可以特别有效地治疗类风湿性关节炎。在其它优选实施方案中，本专利技术提供了一种包含丹毒梭菌属的细菌菌株的组合物，其用于治疗或预防多发性硬化的方法中。用丹毒梭菌属菌株治疗可以降低多发性硬化的小鼠模型中的发病率和疾病严重度。在优选实施方案中，本专利技术提供了一种包含多枝丹毒梭菌物种的细菌菌株的组合物，其用于治疗多发性硬化。使用多枝丹毒梭菌的组合物可以特别有效地治疗多发性硬化。在其它优选实施方案中，本专利技术提供了一种包含丹毒梭菌属的细菌菌株的组合物，其用于治疗或预防例如乳癌、肺癌或肝癌等癌症的方法中。包含丹毒梭菌属的细菌菌株的组合物可以减少乳癌、肺癌和肝癌的小鼠模型中的肿瘤生长。在某些实施方案中，组合物用于在癌症治疗中减小肿瘤尺寸或预防肿瘤生长的方法中。在某些实施方案中，本专利技术提供了一种包含多枝丹毒梭菌本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种包含丹毒梭菌属的细菌菌株的组合物，其用于治疗或预防由IL‑17或Th17通路介导的疾病或病状的方法中。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.11.23 GB 1520631.11.一种包含丹毒梭菌属的细菌菌株的组合物，其用于治疗或预防由IL-17或Th17通路介导的疾病或病状的方法中。2.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物用于治疗或预防选自由以下组成的群组的疾病或病状的方法中：葡萄膜炎；癌症，例如乳癌、肺癌、肝癌、结肠癌或卵巢癌；多发性硬化；关节炎，例如类风湿性关节炎、骨关节炎、牛皮癣性关节炎或幼年特发性关节炎；视神经脊髓炎(德维克氏病)；强直性脊柱炎；脊柱关节炎；牛皮癣；系统性红斑狼疮；发炎性肠病，例如克罗恩氏病或溃疡性结肠炎；乳糜泻；哮喘，例如过敏性哮喘或中性粒细胞性哮喘；慢性阻塞性肺病(COPD)；巩膜炎；血管炎；白塞氏病；动脉粥样硬化；异位性皮炎；肺气肿；牙周炎；过敏性鼻炎；以及同种异体移植排斥。3.如权利要求2所述的组合物，其中所述组合物用于治疗或预防葡萄膜炎的方法中。4.如权利要求3所述的组合物，其中所述组合物用于减少或预防葡萄膜炎中的视网膜损伤的方法中。5.如权利要求2所述的组合物，其中所述组合物用于治疗或预防例如肺癌、乳癌或肝癌的癌症的方法中。6.如权利要求5所述的组合物，其中所述组合物用于减小肿瘤尺寸、减少肿瘤生长、预防转移或预防血管生成的方法中。7.如权利要求2所述的组合物，其中所述组合物用于治疗或预防例如中性粒细胞性哮喘或过敏性哮喘的哮喘的方法中。8.如权利要求7所述的组合物，其中所述组合物用于在哮喘治疗中减少中性粒细胞增多或嗜酸性粒细胞增多的方法中。9.如权利要求2所述的组合物，其中所述组合物用于治疗或预防类风湿性关节炎的方法中。10.如权利要求9所述的组合物，其中所述组合物用于减少类风湿性关节炎中的关节肿胀的方法中。11.如权利要求2所述的组合物，其中所述组合物用于治疗或预防多发性硬化的方法中。12.如权利要求11所述的组合物，其中所述组合物用于降低发病率或疾病严重度的方法中。13.如任一前述权利要求所述的组合物，其中所述组合物用于在由IL-17或Th17通路介导的疾病或病状的治疗或预防中减少IL-17产生或减少Th17细胞分化的方法中。14.如任一前述权利要求所述的组合物，其中所述组合物用于具有高水平的IL-17或Th17细胞的患者中。15.如任一前述权利要求所述的组合物，其中所述细菌菌株属于多枝丹毒梭菌。16.如权利要求1至14中任一项所述的组合物，其中所述细菌菌株具有与多枝丹毒梭菌的细菌菌株的16srRNA序列至少95％、96％、97％、98％、99％、99.5％或99.9％一致的16srRNA序列。17.如权利要求1至14中任一项所述的组合物，其中所述细菌菌株具有与SEQIDNO:1、2或3至少95％、96％、...

【专利技术属性】
技术研发人员：伊姆克·伊丽莎白·马尔德，艾米·贝丝·霍尔特，肖恩·玛丽·麦克罗斯基，格兰妮·克莱尔·列侬，苏阿德·艾哈迈德，
申请(专利权)人：四D制药研究有限公司，
类型：发明
国别省市：英国,GB