The invention relates to the field of medicine related to hyperuricemia and gout. Specifically, the present invention relates to sulfonamide derivatives shown in formula (I) and their preparation methods, as well as their use as URAT1 inhibitors, in particular as therapeutic agents for diseases associated with abnormal uric acid levels, where the definitions of M, R4 and R5 in formula (I) are as defined in the specification.
【技术实现步骤摘要】
一种磺胺类衍生物及其制备方法和用途
本专利技术涉及治疗高尿酸血症和痛风相关的药物领域。具体而言,涉及一种新型磺酰胺类衍生物及其可药用盐、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物以及其作为URAT1抑制剂,特别是作为与尿酸水平异常相关的病症的治疗剂的用途。
技术介绍
痛风是一种慢性代谢性疾病,以高尿酸血症和尿酸单钠盐(MSU)沉积在关节等部位而引起的痛疼为主要特征,主要原因为嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄障碍。据估计,目前全球痛风患者有2000多万。目前用于治疗痛风的药物非常有限:1、应急药:秋水仙碱片,非甾类抗炎药(NSAIDs)和糖皮质激素,用于缓解疼痛;2、抑制尿酸产生:别嘌呤醇,副作用大;非布索坦,部分患者无效。3、促进尿酸排泄药物:苯溴马隆等,易致肝损伤,不适合肾功能不全患者。这些药物都存在不同程度的毒副作用。另一方面,随着国民生活水平的提高、寿命的延长、饮食结构的改变(富含核蛋白的食物增多)、肥胖者的增加,以及对本病的重视程度加强等,痛风已不再是国人的罕见病,其患病率较15年前增长约15~30倍。因此,市场目前急需新的治疗痛风药物的出现。目前已有多个治疗高尿酸血症和痛风的化合物处于临床试验和上市阶段。其中阿斯利康公司的lesinurad作为URAT1(尿酸转运子)抑制剂已顺利上市,而该公司新一代URAT1抑制剂RDEA-3170也进入了临床二期。目前公开的URAT1抑制剂专利包括WO2006057460、WO2008153129、WO2009145456、WO2010044403、WO2011046800、WO2011159839、WO201210224 ...
【技术保护点】
1.一种式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐:
【技术特征摘要】
1.一种式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐:其中:M为或者R1、R2各自独立地为H、F、Cl、Br、CN、硝基、甲磺酰基、CH2F、CHF2、CF3、NH2、OH、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、C3-C6环烷基或苯基,其中所述的苯基任选进一步被一个或多个选自F、Cl、Br、CN、硝基、CHF2、CF3、NH2、OH、C1-C6烷基或C3-C6环烷基的取代基所取代;或者R1、R2与它们相连的碳原子形成五元环或六元环,其中所述的五元环或六元环上的碳原子任选进一步被NR6、O、S所取代,其中R6为C1-C6烷基、C3-C6环烷基、CHF2、CF3或CH2CF3;或者R1、R2与它们相连的碳原子形成苯环,其中所述的苯环任选进一步被一个或多个选自F、Cl、Br、CN、硝基、CHF2、CF3、NH2、OH、C1-C6烷基、C3-C6环烷基的取代基所取代;R3为H、F、Cl、Br、CN、硝基、甲磺酰基、CH2F、CHF2、CF3、NH2、OH、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、C3-C6环烷基或苯基,其中所述的苯基任选进一步被一个或多个选自F、Cl、Br、CN、硝基、CHF2、CF3、NH2、OH、C1-C6烷基或C3-C6环烷基的取代基所取代;R1、R2和R3不同时为H;当M为时,R4、R5各自独立地为H、CN、硝基、甲磺酰基、CHF2、CF3或OCF3;R4和R5不同时为H;当M为时,R4为H、CN、甲磺酰基、CHF2、CF3或OCF3;R5为H、CN、甲磺酰基、CHF2或CF3;R4和R5不同时为H。2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R1、R2各自独立地为H、Cl、Br、甲基、叔丁基或苯基,其中所述的苯基任选进一步被一个或多个Cl或Br所取代;或者R1和R2与它们相连的碳原子形成五元环或六元环,其中所述的五元环或六元环上的碳原子任选进一步被NR6所取代,其中R6为C1-C6烷基、C3-C6环烷基、CHF2、CF3、CH2CF3,优选为CH2CF3;或者R1、R2与它们相连的碳原子形成苯环,其中所述的苯环...
【专利技术属性】
技术研发人员:王亚平,郑国君,刘礼飞,刘永榜,石磊,周结波,丁芳,姬凯歌,
申请(专利权)人:浙江海正药业股份有限公司,
类型:发明
国别省市:浙江,33
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