一种生产注射麦芽糖原料药的方法技术

本发明专利技术公开了一种生产注射麦芽糖原料药的方法，属于涉及食品、药品淀粉糖生产领域。本发明专利技术通过制备DE值在5‑6、碘试合格的液化液，提高液化效果，通过将普鲁兰酶、麦芽三糖酶、Beta淀粉酶、中温淀粉酶、糖化酶在不同的催化时段分次加入，同时作用，提升了糖化效果，并通过增加晶种量，增加养晶时间，分次进料使结晶糖糕晶种均匀，颗粒度好，母液分离容易；通过上述工艺条件的整合，本发明专利技术的方法完全达到《中国药典》2015年版对高纯度麦芽糖的标准，具有重要的工业化生产应用潜力，有望填补国内空白。

A method for producing raw material of maltose injection

The invention discloses a method for producing raw material medicine for injection maltose, which belongs to the field of starch sugar production of food and medicine. The invention improves the liquefaction effect by preparing the liquefied liquid with DE value of 5_6 and qualified iodine test, and by adding pullulanase, malt trisaccharidase, beta amylase, medium temperature amylase and glucoamylase in different catalytic periods, at the same time, the effect of saccharification is improved, and the time of crystallization is increased by increasing the amount of crystal seeds and the time of crystallization. The secondary feed makes the crystal seed of the crystal sugar cake uniform, the granularity is good, and the mother liquor is easy to be separated; through the integration of the above-mentioned technological conditions, the method of the invention fully meets the standard of the 2015 edition of the Chinese Pharmacopoeia for high-purity maltose, and has important industrial production and application potential, and is expected to fill the domestic blank.

【技术实现步骤摘要】
一种生产注射麦芽糖原料药的方法
本专利技术一种生产注射麦芽糖原料药的方法，属于涉及食品、药品淀粉糖生产领域。
技术介绍
麦芽糖是以淀粉或淀粉质为原料，经液化、糖化精制而成的。按产品形态分为液体麦芽糖、麦芽糖粉和结晶麦芽糖。麦芽糖具有良好的防腐性和热稳定性，吸湿性低，具有多种生理功能，广泛应用于食品医药行业。在食品行业主要用于制造硬糖、啤酒糖浆、馅料糖浆。在医药工业上的应用主要有：(1)口服麦芽糖浆，补充机体所需的碳源和能量；(2)与其他营养素适当配比作为营养剂；(3)用于制造麦芽糖醇，人摄入麦芽糖醇后不会使血糖升高和合成血脂，是糖尿病、动脉硬化、心血管病、高血压患者的理想甜味剂；(4)注射麦芽糖原料药主要用于配制静脉注射液，代谢速度较葡萄糖慢，只能在非消化道被吸收，其渗透压低于葡萄糖，注射液的浓度能增高2倍，为高能量注射液，它在身体内的代谢速度慢，吸收不受胰岛素控制，特别适用糖尿病患者。我国高纯度结晶麦芽糖生产起步比较晚，国内只有河南宝丰、江苏奥谷生产一小部分结晶麦芽糖，含量只在92％左右，只用于部分口服剂和食品方面，而用于配制静脉注射液的麦芽糖原料药只靠进口，价格昂贵，每吨40多万元。因此，提高麦芽糖纯度对于摆脱目前对进口药的依赖具有重要的作用。
技术实现思路
申请人的研究团队在研发超高麦芽糖浆技术的基础上，重点突破液化、糖化、结晶等技术环节，通过数百次试验，成功研究出一套成熟的生产注射麦芽糖原料的工艺。试验出的样品指标完全达到《中国药典》2015年版标准，填补了国内的空白，按照现有酶制剂、原辅材料价格及水电汽价格计算，制造每吨产品成本只有1万元左右，市场前景广阔。本专利技术的第一个目的是提供一种生产麦芽糖原料的方法，该方法为连续、工业化生产方法。在本专利技术的一种实施方式中，所述方法控制淀粉液化DE值5-8作为糖化的原料，糖化过程中分阶段加入麦芽三糖酶、普鲁兰酶、Beta淀粉酶、中温淀粉酶和糖化酶进行糖化，将糖化后的糖化液纯化、浓缩，先后经过一次半结晶制备获得。在本专利技术的一种实施方式中，所述分阶段加入是在液化液温度为60-62℃，按体积浓度计算干物，加麦芽三糖酶1.5kg/吨干物，普鲁兰酶1.5kg/吨干物，Beta淀粉酶1.0kg/吨干物，pH控制在5.0-5.8，糖化40小时后，加中温淀粉酶0.02kg/吨干物，加糖化酶0.02kg/吨干物，糖化时间60-72小时，测定糊精反应合格，麦芽糖含量在93.5％以上时，用喷射器升温到90℃以上灭酶出料。在本专利技术的一种实施方式中，所述纯化过程包括脱色过滤和/或离子交换。在本专利技术的一种实施方式中，所述脱色过滤是利用活性炭进行脱色，采用板框压滤机过滤至糖液无肉眼可见杂质。在本专利技术的一种实施方式中，所述离子交换是采用阴阳离子交换树脂，将糖液处理至电导率≤40μs/cm，透光率≥99％。在本专利技术的一种实施方式中，所述一次半结晶是将糖液先进行结晶，按质量取结晶后的晶体40～50％作为晶种，将剩余的晶体溶解至浓度为70～75％，加入所述晶种再进行结晶。在本专利技术的一种实施方式中，结晶后还进行离心和洗涤。在本专利技术的一种实施方式中，所述方法还进行烘干，所述烘干是于湿度≤20％，110±5℃的范围内烘干。在本专利技术的一种实施方式中，所述方法具体包括如下步骤：(1)调浆：用淀粉及自来水调淀粉浆浓度11Be，用盐酸或纯碱调pH至5.6-6.0。按每吨干物质加α-耐高温淀粉酶0.28-0.35kg，搅拌30分钟送入液化中转罐；(2)液化：采用全自动高压喷射器液化。一次喷射温度105-108℃，进入层流保温罐保温15-20分钟，控制液化DE值5-6。碘试反应呈棕蓝色后，再通过二次喷射器，控制温度130-135℃灭酶后，进入闪蒸罐，再通过板式换热器降温至60-62℃，进入糖化罐；(3)糖化：糖料降温60-62℃，按体积浓度计算干物，加麦芽三糖酶，Maltogenasel1.5kg/吨干物，普鲁兰酶Promozyme1.5kg/吨干物，Beta酶1.0kg/吨干物，pH控制在5.0-5.8，糖化40小时后，加中温淀粉酶BAN0.02kg/吨干物，加糖化酶0.02kg/吨干物，糖化时间60-72小时，测定糊精反应合格，麦芽糖含量在93.5％以上时，用喷射器升温到90℃以上灭酶出料；(4)脱色过滤：灭酶后的糖化液在脱色罐内按2kg/吨干物加入糖用活性炭，搅拌30分钟，利用板框压滤机过滤，糖液达到清澈透明、无异物、无肉眼可见杂质，出糖到离子交换前罐；(5)离子交换：采用再生好的阴阳离子交换树脂，将糖液中的阳离子、Fe3+、Ca2+、Mg2+等金属离子，阴离子SO42-、SO32-、Cl-等酸根离子，通过阴阳离子交换树脂，从糖液中交换掉，电导率≤40μs/cm，透光率≥99％；(6)浓缩：用四效浓缩器将糖液浓缩到720-730g/L，送至结晶岗位一次结晶；(7)一次结晶：用蒸汽消毒清洗好的结晶机，无晶种时第一次进料结晶机容积的30％，按进糖干物的4％加入高含量的结晶麦芽糖，保持46℃养晶12小时，晶种培养良好后，第二次将糖进满，按结晶降温曲线60小时，温度由46℃降到20℃；(8)一次离心溶糖：一次结晶好后，用上悬式全自动离心机，用纯化水或蒸馏水洗水一次，卸料至接料斗，用搅笼送至溶糖罐，在溶糖罐内用蒸馏水或纯化水溶解到72％浓度，盘管加温至70℃，送至进糖中转罐；(9)一次半结晶：将一次结晶后的糖糕，离心时留40％(结晶机体积)在结晶机内做晶种，再用一次结晶后的溶糖进满结晶机，按结晶曲线降温60小时，温度由46℃降到20℃；(10)成品离心：一次半结晶好后，用上述离心机离心，为保证成品质量洗水3次，每次15秒，若化验含量偏低，增加洗水量，离心水分≤14％；(11)成品烘干：采用热风气流烘干，温度110±5℃，进料均匀，风速适量，水分控制≤6％，再进入冷风气流烘干系统，冷风温度10-20℃，湿度≤20％，保证成品麦芽糖粉不结块；(12)成品包装：包装袋内外两层，内层为聚乙烯塑料袋，厚度10丝，外袋为编织袋牛皮纸复膜，每袋包装25+0.125kg。本专利技术还要求所述方法在制备含麦芽糖的产品方面的应用。在本专利技术的一种实施方式中，所述应用包括制备口服液、针剂或注射液。本专利技术的优点：(1)先进的液化技术：应用新型酶制剂，采用先进的高压喷射器及二次喷射技术控制加酶量，成功获得DE值在5-6、碘试合格的液化液，并且液化均匀，蛋白絮凝好，液化彻底，获得最佳的液化效果。(2)独特的糖化技术：要生产高质量的结晶麦芽糖，糖化成麦芽糖的转化率必须在94％以上，普通技术转化率只能达到91％；此外，要使相关物质要达到药典标准，必须使糖化彻底。我们将5种酶(普鲁兰酶、麦芽三糖酶、Beta淀粉酶、中温淀粉酶、糖化酶)在不同的催化时段分次加入，同时作用，成功解决了以上问题，获得最佳的糖化效果。(3)创新的结晶技术：麦芽糖结晶难于其它各类结晶糖，晶体细，离心分离困难，我们采用特殊的培养晶种方法，增加晶种量，增加养晶时间，分次进料；同时采用一次半结晶方法和特殊的降温曲线(高温区降温慢、低温区降温快)，结晶糖糕晶种均匀，颗粒度好，母液分离容易，获得最佳的结晶效果。(4)多次实验结果稳定：本实验工艺数据确定后，通过12次重复实验，产品质量本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种生产麦芽糖的方法，其特征在于，以DE值5‑8的淀粉液化液作为糖化的原料，糖化过程中分阶段加入麦芽三糖酶、普鲁兰酶、Beta淀粉酶、中温淀粉酶和糖化酶进行糖化，将糖化后的糖化液经过纯化、浓缩、结晶制备获得。

【技术特征摘要】
1.一种生产麦芽糖的方法，其特征在于，以DE值5-8的淀粉液化液作为糖化的原料，糖化过程中分阶段加入麦芽三糖酶、普鲁兰酶、Beta淀粉酶、中温淀粉酶和糖化酶进行糖化，将糖化后的糖化液经过纯化、浓缩、结晶制备获得。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述分阶段加入是在液化液温度为60-62℃，加麦芽三糖酶1-1.5kg/吨干物，普鲁兰酶1-1.5kg/吨干物，Beta淀粉酶0.5-1.0kg/吨干物，pH控制在5.0-5.8，糖化40～50小时后，加中温淀粉酶0.01-0.02kg/吨干物，加糖化酶0.01-0.02kg/吨干物，糖化至麦芽糖含量≥93.5％，升温至≥90℃灭酶。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述结晶包括一次结晶和一次半结晶；所述一次结晶是将糖液在40～50℃下结晶；所述一次半结晶是将糖液先进行结晶，按质量取结晶后的...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔楠，谭启程，张国军，何球山，
申请(专利权)人：湖南汇升生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南,43