一种亚胺香豆素类化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种亚胺香豆素类化合物的制备方法，其反应式如下所示：

Preparation method of an imine coumarin compound

The invention discloses a preparation method of an imine coumarin compound, and its reaction formula is as follows:

【技术实现步骤摘要】
一种亚胺香豆素类化合物的制备方法
本专利技术属于催化合成
，具体涉及一种亚胺香豆素类化合物的制备方法。
技术介绍
香豆素及其衍生物是一类具有重要生物活性及材料用途的杂环化合物。亚胺香豆素是这类化合物的一个重要分支，广泛应用于药物骨架、荧光指示剂、荧光探针、激光染料、pH传感器等应用领域。例如，一类含有亚胺香豆素结构的分子是一种酪氨酸蛋白激酶抑制剂(J.Med.Chem.1993，36，425-432)，及发动蛋白GTP酶抑制剂(J.Med.Chem.2010，53，4094-4102)；亚胺香豆素类化合物还被成功作为荧光探针用于含硫醇基的氨基酸的识别(Chem.Asian.J.，2015，10，422-426)，另外还可作为非常灵敏的锌离子探针(J.Am.Chem.Soc.2007，129，13447-13454)。亚胺香豆素分子的传统合成方法是通过水杨醛与氰基化合物的缩合反应(例如中国专利CN103641820A)。另外一种方法是通过铜催化的水杨醛(或邻羟基苯甲腈)、炔烃、叠氮化合物的三组分偶联环化反应(Org.Lett.，2006，8，4517-4520；CN106146447A)。这些方法的缺点是底物不易获得，另外要用到具有危险性的叠氮化合物，更重要的是，香豆素骨架4号位的取代很难获得。因此，一种高效的合成亚胺香豆素分子的反应是非常有应用前景的。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种亚胺香豆素类化合物的制备方法。本专利技术的技术方案如下：一种亚胺香豆素类化合物的制备方法，其反应式如下所示：其中，反应气氛为空气，反应温度为60～120℃，反应时间为2～12h，R1为氢、烷基、芳基、并环、卤素、烷氧基、烷硫基、酰胺基、氰基、甲酰基、甲酰氧基或三氟甲基，且R1为未取代、单取代、双取代或三取代，R2为甲基、乙基或异丙基，R3为氢、烷基或芳基，R4为氢、烷基或芳基，R5为烷基或芳基磺酰基；上述铑催化剂为二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体或二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体与四倍量的银盐的混合物，上述氧化剂为二价铜盐。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述银盐的阴离子为三氟甲磺酸根、六氟锑酸根或双三氟甲磺酰亚胺负离子。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述二价铜盐为醋酸铜、硫酸铜、三氟甲磺酸铜或氧化铜。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述有机溶剂为1，2-二氯乙烷、特戊醇、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃或乙腈。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述硫代氨基甲酸酚酯、炔烃、胺、铑催化剂、银盐和氧化剂的摩尔比为1∶1～1.5∶1～1.5∶0.005～0.025∶0～0.1∶1～1.5。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述反应温度为120℃，反应时间为12h。在本专利技术的一个优选实施方案中，反应结束后直接浓缩并用柱层析法在硅胶柱上进行纯化，用石油醚与乙酸乙酯的混合液作为洗脱剂进行洗脱，即得。进一步优选的，所述洗脱剂中石油醚与乙酸乙酯的体积比为3～10∶1。本专利技术的有益效果是：1、本专利技术克服了传统方法中原料不易得、具有危险性等缺点。因为是一锅三组分反应，所以反应效率高，同时本反应中催化剂用量低，大大提高了该反应在工业上的应用前景。2、本专利技术的新反应可以通过改变炔烃结构从而合成之前方法难以合成的3，4-二取代亚胺香豆素，为这类化合物的结构筛选扩大了范围。附图说明图1为本专利技术实施例1制得的亚胺香豆素类化合物的1HNMR谱图。图2为本专利技术实施例1制得的亚胺香豆素类化合物的13CNMR谱图。图3为本专利技术实施例2制得的亚胺香豆素类化合物的1HNMR谱图。图4为本专利技术实施例2制得的亚胺香豆素类化合物的13CNMR谱图。图5为本专利技术实施例3制得的亚胺香豆素类化合物的1HNMR谱图。图6为本专利技术实施例3制得的亚胺香豆素类化合物的13CNMR谱图。图7为本专利技术实施例4制得的亚胺香豆素类化合物的1HNMR谱图。图8为本专利技术实施例4制得的亚胺香豆素类化合物的13CNMR谱图。图9为本专利技术实施例2制得的亚胺香豆素类化合物的X-射线单晶衍射分析图。具体实施方式以下通过具体实施方式结合附图对本专利技术的技术方案进行进一步的说明和描述。实施例1本实施例制得的亚胺香豆素类化合物的结构式如下：将0.25mmol硫代二甲氨基甲酸芝麻酚酯、0.3mmol二苯基乙炔、0.2mmol对甲苯磺酰胺和0.0025mmol二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体、0.01mmol六氟碲酸银、0.25mmol醋酸铜置于25mL耐压密封反应管中，加入1mL的1，2-二氯乙烷后密封，在120℃的油浴中搅拌反应12小时。所得物料冷却至室温，加入乙酸乙酯后，拌硅胶浓缩，用硅胶柱纯化产物，再依次用石油醚和乙酸乙酯的体积比为10∶1、5∶1、3∶1的洗脱剂进行梯度洗脱，得到相应的亚胺香豆素类化合物(Z)-N-(7，8-diphenyl-6H-[1，3]dioxolo[4，5-g]chromen-6-ylidene)-4-methylbenzenesulfonamide，产率为76％。其表征如图1和图2所示：1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.37(s，3H)，5.75(s，2H)，7.00-7.05(m，6H)，7.10-7.12(m，3H)，7.15-7.20(m，3H)，7.22-7.23(m，2H)，7.80(s，1H)，7.82(s，1H)；13CNMR(126MHz，CDCl3)δ21.5，102.3，106.7，108.9，111.1，127.0，127.4，127.5，128.2，128.7，129.1，130.7，133.0，135.3，139.6，142.7，144.3，145.1，146.5，147.9，158.2.此外，X-射线单晶衍射分析图如图9所示。实施例2本实施例制得的亚胺香豆素类化合物的结构式如下：将0.25mmol硫代二甲氨基甲酸对溴苯酚酯、0.3mmol二苯基乙炔、0.2mmol对甲苯磺酰胺和0.0025mmol二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体、0.01mmol六氟碲酸银、0.25mmol醋酸铜置于25mL耐压密封反应管中，加入1mL的1，2-二氯乙烷后密封，在120℃的油浴中搅拌反应12小时。所得物料冷却至室温，加入乙酸乙酯后，拌硅胶浓缩，用硅胶柱纯化产物，再依次用石油醚和乙酸乙酯的体积比为10∶1、5∶1、3∶1的洗脱剂进行梯度洗脱，得到相应的亚胺香豆素类化合物(Z)-N-(6-bromo-3，4-diphenyl-2H-chromen-2-ylidene)-4-methylbenzenesulfonamide，产率为72％。其表征如图3和图4所示：1HNMR(500MHz，CDCl3)δ2.38(s，3H)，7.02-7.06(m，4H)，7.12-7.14(m，3H)，7.22(s，1H)，7.24(s，1H)，7.28-7.31(m，4H)7.43-7.45(m，1H)，7.65-7.67(m，1H)，7.81(s，1H)，7.82(s，1H)；13CNMR(126MHz，CDCl3)δ21.3，118.3，118.5，122.4，126.9，127.6，127.9，128.5，128.8，129.1本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种亚胺香豆素类化合物的制备方法，其特征在于：其反应式如下所示：

【技术特征摘要】
1.一种亚胺香豆素类化合物的制备方法，其特征在于：其反应式如下所示：其中，反应气氛为空气，反应温度为60～120℃，反应时间为2～12h，R1为氢、烷基、芳基、并环、卤素、烷氧基、烷硫基、酰胺基、氰基、甲酰基、甲酰氧基或三氟甲基，且R1为未取代、单取代、双取代或三取代，R2为甲基、乙基或异丙基，R3为氢、烷基或芳基，R4为氢、烷基或芳基，R5为烷基或芳基磺酰基；上述铑催化剂为二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体或二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体与四倍量的银盐的混合物，上述氧化剂为二价铜盐。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述银盐的阴离子为三氟甲磺酸根、六氟锑酸根或双三氟甲磺酰亚胺负离子。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述二价...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵应伟，陈展，
申请(专利权)人：华侨大学，
类型：发明
国别省市：福建,35