丙基链去甲基斑蝥酰亚胺二聚体的制备和用途制造技术

本发明专利技术涉及一种丙基连接的斑蝥酰亚胺二聚体化合物，外观呈无色透明长条状晶体，熔点176.1‑177.5℃，分子式C19H22N2O6，分子量为374.39，其结构如下：

Preparation and application of propyl chain demethylcantharidin imide two mer

The present invention relates to a propyl-linked cantharidimide dimer compound with a colorless transparent long strip crystal, a melting point of 176.1 177.5 C, a molecular formula of C19H22N2O6 and a molecular weight of 374.39. The structure is as follows:

【技术实现步骤摘要】
丙基链去甲基斑蝥酰亚胺二聚体的制备和用途
本专利技术涉及荧光材料和农药化学领域，具体为一种去甲基斑蝥酰亚胺二聚体的制备方法和在荧光材料及农药化学领域的用途。
技术介绍
斑蝥素是中国传统天然药物斑蝥的有效成分，可以使癌细胞的DNA一级和二级结构断裂，进而使癌细胞进入程序性死亡，但斑蝥素剧毒，合成困难，限制了其临床应用。去甲基斑蝥酰亚胺衍生物既保留了去甲基斑蝥素的抗肿瘤活性，又具有结构多变、易于修饰、可与金属配位等特点，通过结构改造可望获得毒性低、活性高的抗癌药物分子；另一方面，在天然产物中广泛存在的二聚体结构被普遍认为具有比相应的单体结构更好的生物活性，具有二聚体结构的药物分子已被大量合成，并用于治疗癌症、艾滋病、阿尔茨海默病、疟疾和各种寄生虫病。但是基于斑蝥酰亚胺的二聚体种类非常少，目前见诸文献报道的不超过十种；申请人课题组多年来一直从事斑蝥素衍生物在抗癌药物领域的研究，近来发现此类衍生物在荧光材料和农药化学领域也有特殊的用途。有机荧光材料种类繁多，它们多带有共轭杂环及各种生色团，结构易于调整，通过引入烯键、苯环等不饱和基团及各种生色团来改变其共轭长度，从而使化合物光电性质发生变化。如恶二唑及其衍生物类，三唑及其衍生物类，罗丹明及其衍生物类，香豆素类衍生物，1,8-萘酰亚胺类衍生物，吡唑啉衍生物，三苯胺类衍生物，卟啉类化合物，咔唑、吡嗪、噻唑类衍生物，苝类衍生物等。它们广泛应用于光学电子器件、DNA诊断、光化学传感器、有机颜料、染料、荧光增白剂、光氧化剂、荧光涂料、激光染料、有机电致发光器件(ELD)化学及生化分析、太阳能捕集器、防伪标记、药物示踪及激光等领域。但是，以去甲基斑蝥酰亚胺二聚体为骨架的荧光材料未见报道。斑蝥素用于农药的研究很少，1974年，JamesE.Carrel和ThomasEisner在Science上撰文指出，在10-5mol.L-1的极低浓度下，斑蝥素对多种昆虫有拒食作用。此外，还有胃毒、触杀、内吸等作用。斑蝥素的杀虫谱较广，以对鳞翅目、同翅目昆虫作用较强，同时对多种植物病原真菌有明显的抑制作用。陈勇等发现，去甲斑蝥素与斑蝥素类似，对菜蛾幼虫同样具有较强的胃毒和非选择性拒食作用。但去甲斑蝥素的毒杀活性要弱于斑蝥素，通过加大使用剂量或加入增效剂也可以达到很好的毒杀效果。去甲基斑蝥酰亚胺二聚体用于农药的研究未见报道。
技术实现思路
1、结构表征本专利技术的内容是通过多种方法制备得到了一种以丙基(即-(CH2)3-)为连接链的去甲基斑蝥酰亚胺二聚体，该二聚体的结构及有关表征参数如下：该化合物外观呈无色透明长条状晶体，熔点176.1-177.5℃，分子式C19H22N2O6，分子量为374.39，化学名为：2,2'-(丙烷-1,3-二基)二[六氢化-4,7-环氧-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮]，英文系统命名为：2,2'-(1,3-propanediyl)bis[hexahydro-4,7-epoxy-1H-isoindole-1,3(2H)-dione]，其结构如下：元素分析表明，该二聚体C、H、N的百分含量分别为61.03％、5.99％和7.59％(按分子式C19H22N2O6计算的理论值分别为60.95％、5.92％和7.48％)；通过1HNMR和13CNMR核磁共振方法对其结构进行了表征，有关谱图分别见附图1和附图2。2、合成方法该二聚体有五种合成方法：方法一是以不饱和去甲基斑蝥素和丙二胺为原料，步骤如下：将不饱和去甲基斑蝥素和丙二胺分别溶于合适的有机溶剂后，按照一定的物质的量之比混合，在一定温度下搅拌反应一定时间，得到淡黄色粉末状固体，挥发浓缩溶液，过滤，粉末状固体用合适的溶剂洗涤，然后通过合适的溶剂重结晶，得淡黄色针状晶体A，其成分为2,2'-(丙烷-1,3-二基)二(3a,4,7,7a-四氢-4,7-环氧-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮)；取该晶体溶于合适的有机溶剂，加入一定量的钯碳催化剂，通入氢气，在一定温度下搅拌反应一定时间，过滤，静置挥发，几天后，溶液中析出无色透明长条状微晶即为目标产物晶体；在制备淡黄色针状晶体A的一步中也可以不用反应溶剂，直接把两种原料按一定的物质的量之比混合，常温下研磨，得到糊状物，所得固体用合适的溶剂重结晶，也可以得到晶体A。方法二是以不饱和去甲基斑蝥酰亚胺和1,3-二溴丙烷为原料，步骤如下：将不饱和去甲基斑蝥酰亚胺和1,3-二溴丙烷溶于合适的有机溶剂后，按照一定的物质的量之比混合，在一定温度下搅拌反应一定时间，得到淡黄色沉淀，挥发浓缩溶液，过滤，沉淀用合适的溶剂洗涤，然后通过合适的溶剂重结晶，得淡黄色针状晶体A，其成分为2,2'-(丙烷-1,3-二基)二(3a,4,7,7a-四氢-4,7-环氧-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮)；取该晶体溶于合适的有机溶剂，加入一定量的钯碳催化剂，通入氢气，在一定温度下搅拌反应一定时间，过滤，静置挥发，几天后，溶液中析出无色透明长条状微晶即为目标产物晶体；在制备淡黄色针状晶体A的一步中也可以不用反应溶剂，直接把两种原料按一定的物质的量之比混合，常温下研磨，得到糊状物，所得固体用合适的溶剂重结晶，也可以得到晶体A。方法三是以呋喃与1,1’-(丙烷-1,3-二基)-二(1H-吡咯-2,5-二酮)为原料，步骤如下：将1,1’-(丙烷-1,3-二基)-二(1H-吡咯-2,5-二酮)溶于合适的有机溶剂后，按照一定的物质的量之比加入呋喃，在一定温度下搅拌反应或静置一定时间，得到淡黄色粉末状固体，挥发浓缩溶液，过滤，粉末状固体用合适的溶剂洗涤，然后通过合适的溶剂重结晶，得淡黄色针状晶体A，其成分为2,2'-(丙烷-1,3-二基)二(3a,4,7,7a-四氢-4,7-环氧-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮)；取该晶体溶于合适的有机溶剂，加入一定量的钯碳催化剂，通入氢气，在一定温度下搅拌反应一定时间，过滤，静置挥发，几天后，溶液中析出无色透明长条状微晶即为目标产物晶体；在制备淡黄色针状晶体A的一步中也可以不用反应溶剂，直接把两种原料按一定的物质的量之比混合，常温下研磨，得到糊状物，所得固体用合适的溶剂重结晶，也可以得到晶体A。方法一、方法二和方法三均为两步反应，它们的区别在于反应物不同，但反应物的摩尔比均介于4:1与1:2之间。方法四是以去甲基斑蝥素和丙二胺为原料，步骤如下：将去甲基斑蝥素和丙二胺分别溶于合适的有机溶剂后，按照一定的物质的量之比混合，在一定温度下搅拌反应一定时间，得到白色粉末状固体，挥发浓缩溶液，过滤，粉末状固体用合适的溶剂洗涤，然后通过合适的溶剂重结晶，即得目标产物；也可以不用反应溶剂，直接把两种原料按一定的物质的量之比混合，常温下研磨，得到糊状物，所得固体用合适的溶剂重结晶，也可以得到目标产物。方法五是以去甲基斑蝥酰亚胺和1,3-二溴丙烷为原料，步骤如下：将去甲基斑蝥酰亚胺和1,3-二溴丙烷溶于合适的有机溶剂后，按照一定的物质的量之比混合，在一定温度下搅拌反应一定时间，得到白色粉末状固体，挥发浓缩溶液，过滤，粉末状固体用合适的溶剂洗涤，然后通过合适的溶剂重结晶，得目标产物；也可以不用反应溶剂，直接把两种原料按一定的物质的量之比混合，得到糊状物，常温下研磨，所得固体用合适的溶剂重结晶，也可以得本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种丙基连接的去甲基斑蝥酰亚胺二聚体在光学电子器件、DNA诊断、光化学传感器、有机颜料、染料、荧光增白剂、光氧化剂、荧光涂料、激光染料、有机电致发光器件、化学及生化分析、太阳能捕集器、防伪标记、药物示踪及激光领域的用途，该用途基于其荧光性质；该化合物外观呈无色透明长条状晶体，熔点176.1‑177.5℃，分子式C19H22N2O6，分子量为374.39，其结构如下：

【技术特征摘要】
1.一种丙基连接的去甲基斑蝥酰亚胺二聚体在光学电子器件、DNA诊断、光化学传感器、有机颜料、染料、荧光增白剂、光氧化剂、荧光涂料、激光染料、有机电致发光器件、化学及生化分析、太阳能捕集器、防伪标记、药物示踪及激光领域的用途，该用途基于其荧光性质；该化合物外观呈无色透明长条状晶体，熔...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭学杰，王迪，
申请(专利权)人：齐鲁工业大学，
类型：发明
国别省市：山东,37