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多种微量元素Ⅳ的药物组合物及其用途制造技术

技术编号:19171179 阅读:38 留言:0更新日期:2018-10-16 23:18
本发明专利技术提供制备用于预防或治疗人与哺乳动物多种微量元素缺乏,如锌、锰、铜、铬缺乏及其综合症的多种微量元素注射液的药物中的应用,降低注射剂的不良反应,使得相应的药品在临床治疗过程中具有更好的安全性、治疗顺应性等。

Pharmaceutical compositions of various trace elements IV and their uses

The present invention provides the application of the preparation of a variety of trace element injection for the prevention or treatment of human and mammalian trace element deficiency, such as zinc, manganese, copper, chromium deficiency and its syndrome, so as to reduce the adverse reactions of the injection and to make the corresponding drugs have better safety and treatment in the clinical treatment process. Compliance and so on.

【技术实现步骤摘要】
多种微量元素Ⅳ的药物组合物及其用途
本专利技术涉及医药
,具体地说是提供预防或治疗锌、锰、铬、铜、硒缺乏及其综合症等的一种多种微量元素注射液药物组合物及其制备和用途。
技术介绍
锌是生物体内不可缺少的微量元素,参与体内许多酶的合成,具有重要的生理调节功能。在组织呼吸中,锌对蛋白质的合成、红细胞膜和造血过程均有重要作用。锌能与硫醇结合,阻断硫醇与铁结合,抑制铁的催化氧化反应和形成自由基,锌也能抑制脂肪的过氧化作用,稳定细胞膜使之对自由基的攻击更具抵抗力,因此,锌不但对细胞生长而且对细胞的保护具有重要意义。铬(Ⅲ)作为生命的一种必需微量元素具有多种生物化学功能,参与了糖类物质代谢、脂类物质代谢等过程,人体内缺铬可导致许多疾病的发生,铬可以作为葡萄糖耐受因子的组成成分,协助胰岛素发挥生理功能。铜参与造血及铁的代谢,影响结缔组织(如皮肤、软骨等)的代谢、影响胶原和骨组织的形成,并且是一些含铜酶的组成成分。动物在缺铜情况下,机体内发生的各种病理生理变化与脂质过氧化作用关系密切。微量元素锰是多种酶的组成成分,参与能量和脂肪代谢,促进骨骼的正常生长和发育,参与活化硫酸软骨素合成的酶系统,促进骨质的合成;在维持正常脑功能中必不可缺,与智能发展、思维、情感、行为均有一定关系。锰有预防贫血的作用,锰缺乏也会对健康造成不良影响,主要有以下几个方面:1、抑制骨骼的合成,时间长了就会造成软骨发育不良,骨化缓慢,长骨短,骨关节畸形,骨空增加,骨质硬度有所下降,韧性降低,骨质疏松,易于骨折。严重缺乏还会影响骨骼内磷酸酶活性,导致生长发育停滞。2、减慢细胞的代谢,加速人的衰老。3、引起神经衰弱综合症,影响智力发育。4、导致胰岛素合成和分泌的降低,影响糖代谢。总地来说,微量元素对满足人体营养需要和维持人体生化反应正常进行,保持机体正常代谢及生理功能具有重要作用。当微量元素供应不足时,可使酶的活性降低或完全丧失,激素、蛋白质、维生素等的合成和代谢就会发生障碍,引起机体代谢失调,严重者可危及生命。30%的疾病直接是微量元素缺乏或不平衡所致。如缺锌可引起口、眼、肛门或外阴部红肿、丘疹、湿疹。又如铁是构成血红蛋白的主要成分之一,缺铁可引起缺铁性贫血。文献报道:机体内含铁、铜、锌总量减少,均可减弱免疫机制(抵抗疾病力量),降低抗病能力,助长细菌感染,而且感染后的死亡率亦较高。微量元素在抗病、防癌、延年益寿等方面都还起着非常重要的作用。因此,长期以来,微量元素在临床上比较广泛的临床应用。尽管如此,生物内微量元素过量也不行,微量元素过量易引起不同的疾病,包括内分泌紊乱、神经系统疾病、心血管疾病、甚至引起肿瘤,不同的病情的患者需要不同配比的微量元素,有的需要的种类多,有的需要的种类少,有的需要的量多,有的需要的量少,多一种或少一种存在本质的差别或说在治疗给药中存在本质的差别,过多输入体内引起毒性反应,这使得微量元素制剂组方不得不多样化。由于微量元素参与酶的组成等,生物体的多样性,机体对外来微量元素的非常敏感,多样化和机体的敏感也带来组方和制剂等上的多种问题(段玉梅,必需微量金属元素在人体中的作用及毒性,生物学通报,2004,39(6):25-26)。然而,多种微量元素注射液(Neotrace-4)用于微量元素的补充和一些疾病的治疗,但却存在诸多不足,上述多种微量元素注射液维持很低的酸度下和采用大量硫酸锌为主药等,该药物在临床使用中存在血管刺激性过强等严重不良反应、毒性过大、以及患者顺应性较差的情况和其它潜在的安全性因素。现有技术多种微量元素注射液(Neotrace-4)中的组份硫酸锌具有较强腐蚀性,皮肤和粘膜刺激性,长期蒸气接触时发生变应性皮炎。尽管人体生理pH一般达到7.4左右,但现有技术中制剂中的pH值用硫酸调节维持在很低水平,一般pH值为2.5之间以防止注射剂出现质量问题,较强酸性在不同静脉给药的药物配制和临床静脉输液中带来一定程度的安全性隐患和一些不良反应,包括血管刺激性或静脉炎、局部坏死、患者耐受性差或临床意外等,特别是一旦注射液在配制过程中或输液过程中出现微粒,在患者输液过程中易出现意外的致命的危险,,这些微粒可能为肉眼在背景不足的情况下视而不见,但这些却被长期忽视。现有技术的多种微量元素注射液(Neotrace-4)也还存在在某些情况下并不适于酸中毒及肾功能不全等的患者的情况,在事先未知或难以知道的情况下临床用药可能带来不良后果;【参考文献:文献1、尹培达,远端肾小管性酸中毒的发病机理,国外医学(内科学分册),1982年12期;文献2、周雷,等,12例肾小管酸中毒患者误诊原因分析与护理,中国实用护理杂志,2005年17期;】。因此,有必要对上述药品标准的多种微量元素注射液进行改革创新,减少药物不良反应,减少潜在安全隐患,提高临床用药的安全性和顺应性和临床处置效果等。
技术实现思路
本专利技术涉及医药
,具体地说是提供预防或治疗锌、锰、铜、铬缺乏及其综合症等的一种多种微量元素Ⅳ注射液药物组合物及其制备和用途。本专利技术的供注射用的多种微量元素Ⅳ的药物组合物,一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中主药组分的重量数或重量份数之比为:含锌(Zn)1.35~1.65mg、铜(Cu)0.09~0.11mg、锰(Mn)22.5~27.5μg、铬(Cr)0.765~0.935μg;或者在上述一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中含有上述各主药组分的重量数或重量份数的0.05~50倍;该组合物可与药学上可接受的辅料或赋形剂组成注射剂;上述一个剂量单位或单位体积可以是1ml或2ml或2.5ml或3ml或5ml或10ml或15ml或20ml或40ml或50ml或100ml等;上述微量元素的存在形式可以是其原子与其它原子结合后再与酸、碱结合成相应的药用盐、或其离子或与酸、碱结合成相应的药用盐;其中,锌或锌盐选自葡萄糖酸锌、乳糖酸锌、柠檬酸锌,乳酸锌或L-乳酸锌,醋酸锌、D-或L-或DL-门冬氨酸锌、甘氨酸锌、谷氨酸锌或它们的异构体或它们的水合物、或锌离子药学上可接受的盐或它们的异构体中的一种或多种;铜或铜盐选自氯化铜、硫酸铜、葡萄糖酸铜、乳糖酸铜、柠檬酸铜、乳酸铜或L-乳酸铜、醋酸铜、D-或L-或DL-门冬氨酸铜、甘氨酸铜、谷氨酸铜或它们的异构体或它们的水合物或二价铜离子药学上可接受的盐或它们的手性异构体中的一种或多种;锰或锰盐选自氯化锰、硫酸锰、葡萄糖酸锰、乳糖酸锰、柠檬酸锰、乳酸锰或L-乳酸锰、醋酸锰、D-或L-或DL-门冬氨酸锰、甘氨酸锰、谷氨酸锰或它们的异构体或它们的水合物或二价锰离子药学上可接受的盐或它们的手性异构体中的一种或多种;铬或铬盐选自氯化铬、硫酸铬、葡萄糖酸铬[(C6H11O7)3Cr]、柠檬酸铬、D-或L-或DL-门冬氨酸铬、乳酸铬、醋酸铬、甘氨酸铬、谷氨酸铬或它们的异构体或它们水合物或三价铬离子药学上可接受的盐中的一种或多种。进一步说,本专利技术的供注射用的多种微量元素的药物组合物,一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中主药组分的重量数或重量份数之比为:含锌(Zn)1.35~1.65mg、铜(Cu)0.09~0.11mg、锰(Mn)22.5~27.5μg、铬(Cr)0.765~0.935μg;或者在上述一个单位剂本文档来自技高网
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【技术保护点】
1.多种微量元素Ⅳ的药物组合物,其特征在于:一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中主药组分的重量数或重量份数之比为:含锌(Zn)1.35~1.65mg、铜(Cu)0.09~0.11mg、锰(Mn)22.5~27.5μg、铬(Cr)0.765~0.935μg;或者在上述一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中含有上述各主药组分的重量数或重量份数的0.25~50倍;其中,锌或锌盐选自葡萄糖酸锌、乳糖酸锌、柠檬酸锌,乳酸锌或L‑乳酸锌,醋酸锌、门冬氨酸锌、甘氨酸锌、谷氨酸锌或其的水合物或其异构体、或锌离子药学上可接受的盐中的一种或多种;铜或铜盐选自硫酸铜、葡萄糖酸铜、乳糖酸铜、柠檬酸铜、乳酸铜或L‑乳酸铜、醋酸铜、D‑或L‑或DL‑门冬氨酸铜、甘氨酸铜、谷氨酸铜或其异构体或其水合物或二价铜离子药学上可接受的盐中的一种或多种;锰或锰盐选自硫酸锰、葡萄糖酸锰、乳糖酸锰、柠檬酸锰、乳酸锰或L‑乳酸锰、醋酸锰、L‑门冬氨酸锰、DL‑门冬氨酸锰、甘氨酸锰、谷氨酸锰或其的异构体或其水合物或二价锰离子药学上可接受的盐中的一种或多种;铬或铬盐选自氯化铬、硫酸铬、葡萄糖酸铬、柠檬酸铬、乳酸铬、门冬氨酸铬、醋酸铬、甘氨酸铬、谷氨酸铬或其异构体或其水合物或三价铬离子药学上可接受的盐中的一种或多种。...

【技术特征摘要】
1.多种微量元素Ⅳ的药物组合物,其特征在于:一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中主药组分的重量数或重量份数之比为:含锌(Zn)1.35~1.65mg、铜(Cu)0.09~0.11mg、锰(Mn)22.5~27.5μg、铬(Cr)0.765~0.935μg;或者在上述一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中含有上述各主药组分的重量数或重量份数的0.25~50倍;其中,锌或锌盐选自葡萄糖酸锌、乳糖酸锌、柠檬酸锌,乳酸锌或L-乳酸锌,醋酸锌、门冬氨酸锌、甘氨酸锌、谷氨酸锌或其的水合物或其异构体、或锌离子药学上可接受的盐中的一种或多种;铜或铜盐选自硫酸铜、葡萄糖酸铜、乳糖酸铜、柠檬酸铜、乳酸铜或L-乳酸铜、醋酸铜、D-或L-或DL-门冬氨酸铜、甘氨酸铜、谷氨酸铜或其异构体或其水合物或二价铜离子药学上可接受的盐中的一种或多种;锰或锰盐选自硫酸锰、葡萄糖酸锰、乳糖酸锰、柠檬酸锰、乳酸锰或L-乳酸锰、醋酸锰、L-门冬氨酸锰、DL-门冬氨酸锰、甘氨酸锰、谷氨酸锰或其的异构体或其水合物或二价锰离子药学上可接受的盐中的一种或多种;铬或铬盐选自氯化铬、硫酸铬、葡萄糖酸铬、柠檬酸铬、乳酸铬、门冬氨酸铬、醋酸铬、甘氨酸铬、谷氨酸铬或其异构体或其水合物或三价铬离子药学上可接受的盐中的一种或多种。2.多种微量元素Ⅳ的药物组合物,其特征在于:一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中主药组分的重量数或重量份数之比为:含锌(Zn)1.35~1.65mg、铜(Cu)0.09~0.11mg、锰(Mn)22.5~27.5μg、铬(Cr)0.765~0.935μg;或者在上述一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中含有上述各主药组分的重量数或重量份数的0.25~50倍;该组合物可与药学上可接受的辅料组成注射剂;其中,锌或锌盐选自葡萄糖酸锌、乳糖酸锌、柠檬酸锌,乳酸锌或L-乳酸锌,醋酸锌、门冬氨酸锌、甘氨酸锌、谷氨酸锌或其异构体或其水合物、或锌离子药学上可接受的盐中的一种或多种;铜或铜盐选自硫酸铜、葡萄糖酸铜、乳糖酸铜、柠檬酸铜、乳酸铜或L-乳酸铜、醋酸铜、D-或L-或DL-门冬氨酸铜、甘氨酸铜、谷氨酸铜或其异构体或其水合物或二价铜离子药学上可接受的盐中的一种或多种;锰或锰盐选自硫酸锰、葡萄糖酸锰、乳糖酸锰、柠檬酸锰、乳酸锰或L-乳酸锰、醋酸锰、L-门冬氨酸锰、DL-门冬氨酸锰、甘氨酸锰、谷氨酸锰或其异构体或其水合物或二价锰离子药学上可接受的盐中的一种或多种;铬或铬盐选自氯化铬、硫酸铬、葡萄糖酸铬、柠檬酸铬、乳酸铬、门冬氨酸铬、醋酸铬、甘氨酸铬、谷氨酸铬或其异构体或其水合物或三价铬离子药学上可接受的盐中的一种或多种;药学上可接受的辅料或赋形剂除注射用水之外,可包括药学可接受的酰胺类化合物、药学可接受的胺类化合物、氨基酸或其药用盐,譬如:D-或L-或DL-赖氨酸或醋酸赖氨酸或精氨酸或醋酸精氨酸或牛磺酸或甘氨酸或门冬氨酸或门冬氨酸钠、或D-或L-或DL-组氨酸或半胱氨酸或甲硫氨酸或其盐,药学可接受的有机酸或其盐,药学可接受的醇类化合物或其药学上可接受的盐等或其异构体或其溶剂化合物或其水合物中的一种或多种。3.多种微量元素Ⅳ的药物组合物,其特征在于:一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中主药组分的重量数或重量份数之比为:含锌(Zn)1.35~1.65mg、铜(Cu)0.09~0.11mg、锰(Mn)22.5~27.5μg、铬(Cr)0.765~0.935μg;或者在上述一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中含有上述各主药组分的重量数或重量份数的0.25~50倍;该组合物可与药学上可接受的辅料组成注射剂;其中,锌或锌盐选自葡萄糖酸锌或葡萄糖酸锌水合物、葡萄糖酸锌(II)二水合物、葡萄糖酸锌3水合物、乳糖酸锌或乳糖酸锌水合物、柠檬酸锌或柠檬酸三锌或其柠檬酸锌水合物柠檬酸锌二水合物、乳酸锌、L-乳酸锌3水合物、L-乳酸锌、L-乳酸锌3水合物、醋酸锌、醋酸锌2水合物、D-或L-或DL-门冬氨酸锌、甘氨酸锌、谷氨酸锌或其水合物中的一种或几种;铜或铜盐选自硫酸铜、一水硫酸铜、三水硫酸铜、五水硫酸铜、葡萄糖酸铜、葡萄糖酸铜1水合物、葡萄糖酸铜2水合物、乳糖酸铜或乳糖酸铜水合物、柠檬酸铜或柠檬酸三铜或其柠檬酸铜2.5水合物、乳酸铜或L-乳酸铜或其水合物、D-或L-或DL-门冬氨酸铜或它们的水合物、醋酸铜或其醋酸铜1水合物、甘氨酸铜、谷氨酸铜中的一种或几种;锰或锰盐选自硫酸锰或、硫酸锰1水合物、葡萄糖酸锰、葡萄糖酸锰水合物、乳糖酸锰、或乳糖酸锰水合物、柠檬酸锰或柠檬酸三锰或柠檬酸锰水合物、乳酸锰或L-乳酸锰或其水合物,醋酸锰或醋酸锰4水合物、L-门冬氨酸锰、DL-门冬氨酸锰、甘氨酸锰、谷氨酸锰或其水合物中的一种或几种;铬或铬盐选自氯化铬、氯化铬6水合物、硫酸铬、硫酸铬6水合物、葡萄糖酸铬或葡萄糖酸铬水合物、柠檬酸铬或柠檬酸铬水合物、乳酸铬或L-乳酸铬或其水合物、D-或L-或DL-门冬氨酸铬或D-或L-或DL--门冬氨酸铬3水合物、醋酸铬、甘氨酸铬、谷氨酸铬或其水合物的一种或多种;在上述组合物与药学上可接受的辅料或赋形剂组成注射剂中,除注射用水之外的药学上可接受的辅料或赋形剂中的一种或多种在一个单位剂量的注射剂中的含量选自0.0010~0.40g,较优选为0.010~0.30g,更优选为0.015~0.20g;药学上可接受的辅料或赋形剂除注射用水之外,可包括药学可接受的酰胺类化合物、药学可接受的胺类化合物、氨基酸或其药用盐,譬如:D-或L-或DL-赖氨酸或醋酸赖氨酸或精氨酸或醋酸精氨酸或牛磺酸或甘氨酸或门冬氨酸或门冬氨酸钠、或D-或L-或DL-组氨酸或半胱氨酸或甲硫氨酸或其盐,药学可接受的有机酸或其盐,药学可接受的醇类化合物或其药学上可接受的盐等或它们的手性异构体或其溶剂化合物或其水合物中的一种或多种。4.多种微量元素Ⅳ的药物组合物,其特征在于:一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中主药组分的重量数或重量份数之比为:含锌(Zn)1.5mg、铜(Cu)0.1mg、锰(Mn)25μg、铬(Cr)0.85μg;或者在上述一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中含有上述各主药组分的重量数或重量份数的0.25~50倍;该组合物可与药学上可接受的辅料组成注射剂;本发明的多种微量元素的药物组合物较优选,一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中主药组分的重量数或重量份数之比约为:含锌(Zn)3.0mg、铜(Cu)0.2mg、锰(Mn)50μg、铬(Cr)1.7μg;;该组合物可与药学上可接受的辅料组成注射剂;本发明的多种微量元素的药物组合物较优选,一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中主药组分的重量数或重量份数之比约为:含锌(Zn)含锌(Zn)4.5mg、铜(Cu)0.3mg、锰(Mn)75μg、铬(Cr)2.55μg;该组合物可与药学上可接受的辅料组成注射剂;本发明的多种微量元素的药物组合物较优选,一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中主药组分的重量数或重量份数之比约为:含锌(Zn)6.0mg、铜(Cu)0.4mg、锰(Mn)100μg、铬(Cr)3.4μg;该组合物可与药学上可接受的辅料组成注射剂;本发明的多种微量元素的药物组合物较优选,一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中主药组分的重量数或重量份数之比约为:含锌(Zn)15.0mg、铜(Cu)1.0mg、锰(Mn)250μg、铬(Cr)8.5μg;该组合物可与药学上可接受的辅料组成注射剂;本发明的多种微量元素的药物组合物较优选,一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中主药组分的重量数或重量份数之比约为:含锌(Zn)30.0mg、铜(Cu)2mg、锰(Mn)500μg、铬(Cr)17μg;该组合物可与药学上可接受的辅料组成注射剂;其中,锌或锌盐选自葡萄糖酸锌或葡萄糖酸锌水合物、葡萄糖酸锌(II)二水合物、葡萄糖酸锌3水合物、乳糖酸锌或乳糖酸锌水合物、柠檬酸锌或柠檬酸三锌或其柠檬酸锌水合物柠檬酸锌二水合物、乳酸锌、L-乳酸锌3水合物、L-乳酸锌、L-乳酸锌3水合物、醋酸锌、醋酸锌2水合物、D-或L-或DL-门冬氨酸锌、甘氨酸锌、谷氨酸锌或其水合物中的一种或几种;铜或铜盐选自硫酸铜、一水硫酸铜、三水硫酸铜、五水硫酸铜、葡萄糖酸铜、葡萄糖酸铜1水合物、葡萄糖酸铜2水合物、乳糖酸铜或乳糖酸铜水合物、柠檬酸铜或柠檬酸三铜或其柠檬酸铜2.5水合物、乳酸铜或L-乳酸铜或其水合物、D-或L-或DL-门冬氨酸铜或它们的水合物、醋酸铜或其醋酸铜1水合物、甘氨酸铜、谷氨酸铜中的一种或几种;锰选自硫酸锰、或硫酸锰1水合物、葡萄糖酸锰、葡萄糖酸锰水合物、乳糖酸锰、或乳糖酸锰水合物、柠檬酸锰或柠檬酸三锰或柠檬酸锰水合物、乳酸锰或L-乳酸锰或其水合物,醋酸锰或醋酸锰4水合物、L-门冬氨酸锰、DL-门冬氨酸锰、甘氨酸锰、谷氨酸锰或其水合物中的一种或几种;铬或铬盐选自氯化铬、氯化铬6水合物、硫酸铬、硫酸铬6水合物、葡萄糖酸铬或葡萄糖酸铬水合物、柠檬酸铬或柠檬酸铬水合物、乳酸铬或L-乳酸铬或其水合物、D-或L-或DL-门冬氨酸铬或D-或L-或DL--门冬氨酸铬3水合物、醋酸铬、甘氨酸铬、谷氨酸铬或其水合物的一种或多种;硒选自亚硒酸、亚硒酸钠、亚硒酸钠5水合物、亚硒酸氢钠或亚硒酸可接受的药用盐中的一种或几种;在上述组合物与药学上可接受的辅料或赋形剂组成注射剂中,除注射用水之外的药学上可接受的辅料或赋形剂中的一种或多种在一个单位剂量的注射剂中的含量选自0.0010~0.40g,较优选为0.010~0.30g,更优选为0.020~0.20g;药学上可接受的辅料或赋形剂除水外较优选:D-或L-或DL-的赖氨酸、醋酸赖氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、精氨酸、醋酸精氨酸、门冬氨酸、门冬氨酸钠、谷氨酸、甘氨酸、牛磺酸、缬氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、谷酰胺、5-羟基赖氨酸、...

【专利技术属性】
技术研发人员:刘力
申请(专利权)人:刘力
类型:发明
国别省市:广东,44

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