一种靶向纳米药物载体及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种靶向纳米药物载体及其制备方法和应用。所述靶向纳米药物载体包括：聚酰胺‑胺型树枝状大分子、聚乙二醇和多肽探针；所述聚酰胺‑胺型树枝状大分子外围的部分或全部氨基连接一个聚乙二醇分子，所述聚乙二醇的另一端连接所述多肽探针；所述多肽探针可与EGFR高表达肺癌细胞或肺癌组织靶向结合。本发明专利技术的靶向药物纳米载体对肿瘤标志物EGFR蛋白的靶向作用明显，选择性强，同时具有高的药物包载效率，而且几乎没有毒性，极大的提高了药物载体的安全性，为肺癌和其它EGFR阳性肿瘤的诊断和治疗提供了新的选择。

Targeted nano drug carrier and preparation method and application thereof

The invention provides a targeted nano drug carrier and a preparation method and application thereof. The targeted nanodrug carrier comprises a Polyamide-amine dendrimer, a polyethylene glycol and a polypeptide probe; the Polyamide-amine dendrimer peripheral part or all of the amino groups are connected to a polyethylene glycol molecule; the other end of the polyethylene glycol is connected to the polypeptide probe; the polypeptide probe can be connected with the EGFR. High expression of lung cancer or lung cancer tissue targeted combination. The targeted drug nanocarrier of the invention has obvious targeting effect on tumor marker EGFR protein, strong selectivity, high drug encapsulation efficiency and almost no toxicity, greatly improving the safety of the drug carrier, and providing a new choice for the diagnosis and treatment of lung cancer and other EGFR-positive tumors.

【技术实现步骤摘要】
一种靶向纳米药物载体及其制备方法和应用
本专利技术涉及纳米药物
，特别是涉及一种靶向纳米药物载体及其制备方法和应用。
技术介绍
肺癌是目前发病及致死率最高的癌症，尽管最近几年肺癌的早期诊断及治疗已经取得了一些进展，但仍然还存在很多没有解决的问题。目前临床上应用的抗肿瘤药物主要是细胞毒类化疗药物，该类药物选择性差，毒副作用大，容易引起不良反应。而抗体等蛋白类药物虽然特异性高、毒副作用小，但由于其分子质量大、结构复杂、容易引起免疫反应和产生耐药性等，且其制备工艺复杂以至于价格比较昂贵，难以被普通肿瘤患者所承受。如何治疗肺癌已经成为人们迫切需要解决的问题。
技术实现思路
本专利技术提供一种靶向纳米药物载体及其制备方法和应用，以解决现有技术中治疗肺癌的过程中毒副作用大、容易引起免疫反应和产生耐药性，或价格比较昂贵的问题。为了解决上述问题，本专利技术公开了一种靶向纳米药物载体，包括：聚酰胺-胺型树枝状大分子、聚乙二醇和多肽探针；所述聚酰胺-胺型树枝状大分子外围的部分或全部氨基连接一个聚乙二醇分子，所述聚乙二醇的另一端连接所述多肽探针；所述多肽探针可与EGFR高表达肺癌细胞或肺癌组织靶向结合。优选地，所述多肽探针与所述聚酰胺-胺型树枝状大分子的摩尔比为1:4，所述聚乙二醇与所述聚酰胺-胺型树枝状大分子的摩尔比为1:30；优选地，所述多肽探针包括：酪氨酸、谷氨酸、精氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸、苯丙氨酸单元；优选地，所述多肽探针中各氨酸的排列顺序依次为酪氨酸、谷氨酸、精氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸、苯丙氨酸单元。优选地，所述聚乙二醇的另一端与所述多肽探针化学键连接。优选地，所述聚酰胺-胺型树枝状大分子为第3-6代聚酰胺-胺型树枝状大分子。本专利技术实施例还公开了一种制备方法，应用于上述任一项所述的靶向纳米药物载体，包括：合成PAMAM-PEG；其中，PAMAM为聚酰胺-胺型树枝状大分子，PEG为聚乙二醇；合成多肽探针；使用马来酰胺活化所述PAMAM-PEG，并与所述多肽探针按第一设定配比在室温下反应，以得到所述靶向纳米药物载体。优选地，所述合成PAMAM-PEG的步骤，包括：在甲醇和二甲基亚砜的混合溶剂中，所述PAMAM与经N-羟基琥珀酰亚胺活化的所述PEG按第二设定配比在室温下反应，纯化，以得到所述PAMAM-PEG。优选地，所述合成多肽探针的步骤，包括：1)将树脂浸泡于二甲基甲酰胺溶液中溶胀若干分钟后排出所述二甲基甲酰胺溶液；2)将溶胀后的所述树脂放置于六氢吡啶占比20％的二甲基甲酰胺溶液中反应若干分钟，以去除氨基酸的保护基团，露出游离的氨基；3)使用二氯甲烷溶液和二甲基甲酰胺溶液交替清洗经步骤2)反应后的所述树脂各若干次；4)将脱离保护基团的氨基酸与苯并三氮唑-N,N,N’,N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HBTU)等摩尔比混合，并在混合溶液中加入活化试剂与经步骤3)经过清洗后的所述树脂室温反应若干分钟；5)使用二氯甲烷溶液和二甲基甲酰胺溶液交替清洗经步骤4)反应后的所述树脂各若干次；6)重复执行上述步骤2)～步骤5)，直至得到所述多肽探针。本专利技术实施还公开了上述任一项所述的靶向纳米药物载体或上述任一项所述的制备方法在制备治疗肺癌药物放射靶向标记物中的应用。与现有技术相比，本专利技术包括以下优点：本专利技术实施例提供了一种靶向纳米药物载体及其制备方法和应用，靶向纳米药物载体包括聚酰胺-胺型树枝状大分子、聚乙二醇和多肽探针，聚酰胺-胺型树枝状大分子外围的部分或全部NH2基各自连接一个聚乙二醇分子，部分聚乙二醇的另一端连接多肽探针，多肽探针与聚酰胺-胺型树枝状大分子的摩尔比为1:4，聚乙二醇与聚酰胺-胺型树枝状大分子的摩尔比为1:30，多肽探针是能够与EGFR高表达肺癌细胞或肺癌组织靶向结合的多肽。本专利技术实施例的靶向纳米药物载体具有靶向EGFR高表达肺癌细胞或肺癌组织的作用，可以作为靶头增加药物载体如纳米材料、脂质体等EGFR高表达肺癌细胞中的含量，再添加化学上可接受的辅料或佐剂制成新型的更有效的靶向抗癌药物。且本专利技术实施例的靶向纳米药物载体可以采用化学合成的方法制备得到，纯度高，分子量小，特异性强，无免疫原形，安全可靠。本专利技术的靶向药物纳米载体对肿瘤标志物EGFR蛋白的靶向作用明显，选择性强，同时具有高的药物包载效率，而且几乎没有毒性，极大的提高了药物载体的安全性，为肺癌和其它EGFR阳性肿瘤的诊断和治疗提供了新的选择。附图说明图1示出了本专利技术实施例提供的一种靶向药物纳米载体的结构示意图；图2示出了本专利技术实施例提供的一种制备方法的步骤流程图；图3示出了本专利技术实施例提供的一种测试结果示意图；图4示出了本专利技术实施例提供的一种测试结果示意图；图5示出了本专利技术实施例提供的一种靶向药物纳米载体与EGFR蛋白结合能力的检测结果示意图。具体实施方式为使本专利技术的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合附图和具体实施方式对本专利技术作进一步详细的说明。实施例一参照图1，示出了本专利技术实施例提供的一种靶向药物纳米载体的结构示意图，该靶向药物纳米载体可以包括：聚酰胺-胺型树枝状大分子3(PAMAM)、聚乙二醇2(PEG)和多肽探针1，其中，PAMAM外围的部分或全部氨基各自连接一个PEG分子，部分PEG的另一端连接多肽探针。在该靶向药物纳米载体中多肽探针1与PAMAM3的摩尔比为1:4，PEG2与PAMAM3的摩尔比为1:30。多肽探针1是能够与EGFR高表达肺癌细胞或肺癌组织靶向结合的多肽，通过多肽探针1与EGFR高表达肺癌细胞或肺癌组织靶向结合，从而可以将该靶向药物纳米载体作为靶头增加药物载体如纳米材料、脂质体等EGFR高表达肺癌细胞中的含量，再添加化学上可接受的辅料或佐剂制成新型的更有效的靶向抗癌药物。在本专利技术实施例的一种优选实施例中，多肽探针1可以包括酪氨酸、谷氨酸、精氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸、苯丙氨酸单元，且上述各氨酸的排列顺序依次为酪氨酸、谷氨酸、精氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸、苯丙氨酸单元，通过设定各氨酸如上述的排列顺序，从而可以实现多肽探针1靶向EGFR蛋白，从而可以起到肺癌细胞或肺癌组织的靶向作用。在本专利技术实施例的一种优选实施例中，靶向药物纳米载体还可以包括检测剂，检测剂可以包括赋形剂、稀释剂、载体、调味剂、粘合剂和填充剂中的任意一种，也可以为任意多种的组合，本专利技术实施例对此不加以限制。赋形剂、稀释剂、载体、调味剂、粘合剂和填充剂可以作为药学上的辅料，与靶向药物纳米载体共同组成新型的更有效的靶向抗癌药物。在本专利技术实施例的另一种优选实施例中，PEG2的另一端可以与多肽探针1的化学键连接，PAMAM3可以为第3-6代PAMAM，优选为第4代PAMAM。本专利技术实施例提供的靶向纳米药物载体具有靶向EGFR高表达肺癌细胞或肺癌组织的作用，可以作为靶头增加药物载体如纳米材料、脂质体等EGFR高表达肺癌细胞中的含量，再添加化学上可接受的辅料或佐剂制成新型的更有效的靶向抗癌药物，对肿瘤标志物EGFR蛋白的靶向作用明显，选择性强，同时具有高的药物包载效率，而且几乎没有毒性，极大的提高了药物载体的安全性，为肺癌和其它EGFR阳性肿瘤的诊断和治疗提供了新的选择。实施例二参照图2，示出了本专利技术实施例提供的一种制备方法的步骤流程图，该制备方法可以应用于上述实施例一中任一项所本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种靶向纳米药物载体，其特征在于，包括聚酰胺‑胺型树枝状大分子、聚乙二醇和多肽探针；所述聚酰胺‑胺型树枝状大分子外围的部分或全部氨基连接一个聚乙二醇分子，所述聚乙二醇的另一端连接所述多肽探针；所述多肽探针可与EGFR高表达肺癌细胞或肺癌组织靶向结合。

【技术特征摘要】
1.一种靶向纳米药物载体，其特征在于，包括聚酰胺-胺型树枝状大分子、聚乙二醇和多肽探针；所述聚酰胺-胺型树枝状大分子外围的部分或全部氨基连接一个聚乙二醇分子，所述聚乙二醇的另一端连接所述多肽探针；所述多肽探针可与EGFR高表达肺癌细胞或肺癌组织靶向结合。2.根据权利要求1所述的靶向纳米药物载体，其特征在于，所述多肽探针与所述聚酰胺-胺型树枝状大分子的摩尔比为1:4，所述聚乙二醇与所述聚酰胺-胺型树枝状大分子的摩尔比为1:30。3.根据权利要求1所述的靶向纳米药物载体，其特征在于，所述多肽探针包括：酪氨酸、谷氨酸、精氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸、苯丙氨酸单元。4.根据权利要求3所述的靶向纳米药物载体，其特征在于，所述多肽探针中各氨酸的排列顺序依次为酪氨酸、谷氨酸、精氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸、苯丙氨酸单元。5.根据权利要求1所述的靶向纳米药物载体，其特征在于，所述聚乙二醇的另一端与所述多肽探针化学键连接。6.根据权利要求1所述的靶向纳米药物载体，其特征在于，所述聚酰胺-胺型树枝状大分子为第3-6代聚酰胺-胺型树枝状大分子。7.一种制备方法，应用于权利要求1-6中任一项所述的靶向纳米药物载体，其特征在于，包括：合成PAMAM-PEG；其中，PAMAM为聚酰胺-胺型树枝状大分子，PEG为聚乙二醇；合成多肽探针；使用马来酰胺...

【专利技术属性】
技术研发人员：张东东，赵子健，
申请(专利权)人：京东方科技集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11