The invention belongs to the field of biomaterials and nanomaterials, and relates to a hybrid micelle with hypoxia and pH dual responsiveness and a preparation method thereof. The specific steps are as follows: the carboxylated monomethoxy polyethylene glycol and the esterification product of p-hydroxyazobenzene are used as macromolecular initiator to initiate the atom transfer radical polymerization of cyclohexanolactone monomer. Atomic transfer radical polymerization of diethylaminoethyl methacrylate monomer was initiated by ring-opening polymerization of cyclohexyllactone as macromolecular initiator. The mixed micelles of two block copolymers were prepared by solvent evaporation method at a certain feed ratio. The mixed micelles prepared by the invention have the dual responsiveness of hypoxia and pH, and have broad application prospects in biomedicine, drug carrier, targeted therapy, etc. The preparation method is simple and feasible, the raw material can be industrialized production, and has good popularization and application value.
【技术实现步骤摘要】
具有乏氧、pH双重响应性混合胶束及其制备方法
本专利技术属于高分子材料和生物医学工程领域,具体涉及一种具有乏氧、pH双重响应性混合胶束及其制备方法。
技术介绍
对羟基偶氮苯(4,4’-Azobenzenedihydroxy)具有高度对称的化学结构,两端的羟基作为两个官能团,可分别连接所需性能的大分子,而其对称中心的氮氮双键可在低含氧量环境中失电子断裂。以偶氮键作为乏氧响应官能团,制得的新型两亲性嵌段共聚材料,因其独特的制备方法和优异的性能,引起了人们极大的关注。KulkarniP等(KulkarniP,HaldarMK,YouS,etal.Biomacromolecules,2016,17(8):2507.)合成了以偶氮键为连接键,两端分别连接聚乙二醇与聚乳酸的聚合物,该聚合物具有乏氧响应性,并且具有细胞靶向识别能力,可以用作药物载体,在生物医药领域有广阔的应用前景。当外界环境发生微小变化时,某些聚合物会相应地迅速发生比较明显的物理或化学变化,这类聚合物被称为环境响应性聚合物,也被称为环境敏感性聚合物或刺激响应性聚合物。一直以来,人们对刺激响应聚合物的普遍研究工作放在温度、pH、紫外、磁等刺激响应因子。对刺激响应聚合物的普遍研究工作放在温度、pH、紫外、磁等刺激响应因子。专利申请CN201510043778.5公布了一种五嵌段共聚的pH响应性聚合物,通过调节疏水端链的长度,使胶束具有一个更低的临界胶束浓度,以维持胶束的稳定性。而乏氧这一刺激响应因子作为一种新的刺激因素,恰正是肿瘤细胞中最为重要的指标,这是由于唯有乏氧情况的变化表征着肿瘤生长进程。针对乏氧这 ...
【技术保护点】
1.一种具有乏氧、pH双重响应性混合胶束,由聚乙二醇‑偶氮苯‑聚己内酯胶束和聚N,N‑甲基丙烯酸二乙胺基乙酯‑聚己内酯胶束组成,胶束粒径是30nm~150nm,其特征在于所述的聚乙二醇‑偶氮苯‑聚己内酯左端是聚乙二醇,中间是偶氮苯乏氧响应基团,右端是聚己内酯。
【技术特征摘要】
1.一种具有乏氧、pH双重响应性混合胶束,由聚乙二醇-偶氮苯-聚己内酯胶束和聚N,N-甲基丙烯酸二乙胺基乙酯-聚己内酯胶束组成,胶束粒径是30nm~150nm,其特征在于所述的聚乙二醇-偶氮苯-聚己内酯左端是聚乙二醇,中间是偶氮苯乏氧响应基团,右端是聚己内酯。2.一种具有乏氧、pH双重响应性混合胶束的制备方法,其特征在于包括如下顺序的步骤:(1)将对羟基偶氮苯、N,N'-二环己基碳二亚胺、4-二甲氨基吡啶溶解在二氯甲烷与二甲基甲酰胺1:1~2的混合溶剂中,将羧基化的单甲氧基聚乙二醇逐滴加入该溶液中,反应在氮气保护下进行,反应温度为室温,反应时间为16~26小时,副产物通过真空抽滤除去,收集的产物在冰冻的乙醚中进行沉淀后转移到反应烧瓶中,加入环己内酯、催化剂异辛酸亚锡,冰水浴下,抽真空除氧气并通入氮气;移走冰水浴,调节反应温度为100~200℃,反应时间18~28小时,待产物冷却到室温后通过沉淀剂A沉淀得到聚合物PEG-Azo-PCL并真空干燥;(2)端羟基聚环己内酯、三乙胺溶解在溶剂B中,充入氮气,在冰水浴中,将2-溴异丁酰溴逐滴加入到该溶液中,移除冰水浴,反应在室温下进行,真空抽滤除去副产物,旋蒸除去溶...
【专利技术属性】
技术研发人员:袁伟忠,杨博文,谢晓云,
申请(专利权)人:同济大学,
类型:发明
国别省市:上海,31
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