一种吲哚并[2,1-a]异喹啉类化合物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种吲哚并[2,1‑a]异喹啉类化合物的合成方法，该合成方法以2‑芳基‑3‑烷基吲哚类化合物与硫叶立德为原料，通过一锅串联反应合成一系列吲哚并[2,1‑a]异喹啉类化合物，具有操作简便、条件温和、底物适用范围广等优点，适合于工业化生产。

Synthesis of indolo [2,1-a] isoquinoline compounds

The present invention discloses a synthesis method of Indo [2,1_a] isoquinoline compounds. The synthesis method uses 2_aryl_3_alkyl indole compounds and thiolide as raw materials and synthesizes a series of Indo [2,1_a] isoquinoline compounds by one-pot series reaction. The method has the advantages of simple operation, mild conditions and suitable substrates. It is suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种吲哚并[2,1-a]异喹啉类化合物的合成方法
本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种吲哚并[2,1-a]异喹啉类化合物的合成方法。
技术介绍
作为一类重要的四环含氮稠杂环，吲哚并异喹啉类化合物不仅在自然界中广泛存在，而且往往具有显著的生物和药物活性。另外，该类化合物还是重要的有机合成中间体和化工原料，可用于多种农药、染料、香料、食品和饲料添加剂等的开发和生产，在精细化工等领域占有一定地位。鉴于其重要性，人们已先后开发了一些构建吲哚并异喹啉结构骨架的方法。需要指出的是，尽管这些文献的合成方法大都较为有效，但仍存在原料不易得到、反应条件苛刻、操作步骤繁琐、原子经济性较低等问题，从而使其在实际生产中的应用受到限制。因此，研究并开发以价廉易得且安全的试剂为原料、经由简便的操作步骤合成吲哚并异喹啉类化合物的新方法，具有重要的理论意义和应用价值。
技术实现思路
本专利技术解决的技术问题是提供了一种吲哚并[2,1-a]异喹啉类化合物的合成方法，该合成方法以2-芳基-3-烷基吲哚类化合物与硫叶立德为原料，通过一锅串联反应合成一系列吲哚并[2,1-a]异喹啉类化合物，具有操作简便、条件温和、底物适用范围广等优点，适合于工业化生产。本专利技术为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种吲哚并[2,1-a]异喹啉类化合物的合成方法，其特征在于：将2-芳基-3-烷基吲哚类化合物1溶于溶剂中，然后加入硫叶立德2、催化剂和添加剂，于80-140℃搅拌反应制得吲哚并[2,1-a]异喹啉类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：其中R1为氢、氯、氟、C1-4烷基或烷氧基，该烷氧基中的烷基为C1-4烷基，R2为C1-6烷基，R3为氢、三氟甲基、氟、氯、C1-4烷基或烷氧基，该烷氧基中的烷基为C1-4烷基，R4为苯基、取代苯基或呋喃基，该取代苯基苯环上的取代基为氯、氟、三氟甲基、C1-6烷基或C1-4烷氧基，溶剂为四氢呋喃、乙腈、甲苯、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、六氟异丙醇或乙酸乙酯，催化剂为二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体([RhCp*Cl2]2)，添加剂为醋酸铯或六氟锑酸银与醋酸铯的混合物。进一步优选，所述的2-芳基-3-烷基吲哚类化合物1、硫叶立德2、催化剂和添加剂的投料物质的量之比为1:1-2:0.025-0.06:0.5-1。本专利技术与现有技术相比具有以下优点：(1)合成过程简单、高效，通过2-芳基-3-烷基吲哚类化合物和硫叶立德之间的串联反应直接得到吲哚并[2,1-a]异喹啉类化合物，合成效率高，同时避免了通过分步合成该类化合物时需对反应中间体进行分离、纯化处理等引起的资源浪费和环境污染；(2)原料价廉易得或者原料容易制备；(3)反应条件温和，操作简便；(4)底物的适用范围广。因此，本专利技术为吲哚并[2,1-a]异喹啉类化合物的合成提供了一种高效实用的新方法。具体实施方式以下通过实施例对本专利技术的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本专利技术上述内容实现的技术均属于本专利技术的范围。实施例1在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,103.6mg)、四氢呋喃(3mL)、2a(0.75mmol,147.2mg)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体([RhCp*Cl2]2,0.025mmol,15.4mg)和醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得黄色固体产物3a(95.2mg,62％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(600MHz,CDCl3):δ2.85(s,3H),6.36(d,J＝8.4Hz,1H),6.41(s,1H),6.86(t,J＝7.8Hz,1H),7.19-7.21(m,1H),7.38(t,J＝7.8Hz,1H),7.46-7.55(m,7H),7.75(d,J＝7.8Hz,1H),8.39(d,J＝8.4Hz,1H).13CNMR(150MHz,CDCl3):δ11.9,105.5,110.9,114.3,118.1,120.4,121.1,124.5,126.3,126.7,126.8,127.3,129.0,129.2,129.3,130.0,130.3,130.9,131.5,136.9,138.4.HRMScalcdforC23H17NNa:330.1253[M+Na]+,found:330.1237。实施例2在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,103.6mg)、四氢呋喃(3mL)、2a(0.75mmol,147.2mg)、[RhCp*Cl2]2(0.0125mmol,7.7mg)和醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得黄色固体产物3a(84.5mg,55％)。实施例3在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,103.6mg)、四氢呋喃(3mL)、2a(0.75mmol,147.2mg)、[RhCp*Cl2]2(0.03mmol,18.5mg)和醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得黄色固体产物3a(99.9mg,65％)。实施例4在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,103.6mg)、四氢呋喃(3mL)、2a(0.75mmol,147.2mg)、[RhCp*Cl2]2(0.025mmol,15.4mg)和醋酸铯(0.5mmol,96.0mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得黄色固体产物3a(90.7mg,59％)。实施例5在15mL反应管中依次加入1a(0.5mmol,103.6mg)、四氢呋喃(3mL)、2a(0.5mmol,98.1mg)、[RhCp*Cl2]2(0.025mmol,15.4mg)和醋酸铯(0.25mmol,48.0mg)，在空气条件下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应12h。反应结束后，待反应管冷却至室温，加入10mL水，然后用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20/1)得黄色固体产物3a本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种吲哚并[2,1‑a]异喹啉类化合物的合成方法，其特征在于：将2‑芳基‑3‑烷基吲哚类化合物1溶于溶剂中，然后加入硫叶立德2、催化剂和添加剂，于80‑140℃搅拌反应制得吲哚并[2,1‑a]异喹啉类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：

【技术特征摘要】
1.一种吲哚并[2,1-a]异喹啉类化合物的合成方法，其特征在于：将2-芳基-3-烷基吲哚类化合物1溶于溶剂中，然后加入硫叶立德2、催化剂和添加剂，于80-140℃搅拌反应制得吲哚并[2,1-a]异喹啉类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：其中R1为氢、氯、氟、C1-4烷基或烷氧基，该烷氧基中的烷基为C1-4烷基，R2为C1-6烷基，R3为氢、三氟甲基、氟、氯、C1-4烷基或烷氧基，该烷氧基中的烷基为C1-4烷基，R4为苯基、取代苯基或呋喃基，该取代...

【专利技术属性】
技术研发人员：李彬，张新迎，陈光，贾瑞雪，
申请(专利权)人：河南师范大学，
类型：发明
国别省市：河南,41