【技术实现步骤摘要】
一种头孢米诺钠的合成方法
本专利技术属于药物合成领域,具体地涉及一种头孢类化合物的合成方法,更具体地涉及一种头孢米诺钠的合成方法。
技术介绍
头孢类抗生素是一种重要的抗菌药,其能够破坏细菌的细胞壁,并在繁殖期杀菌,并且它还具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较青霉素类少等优点。到目前为止,全世界已经具有头孢类抗生素70多个品种,在临床上已被广泛的应用。从上世纪中期开始,头孢类抗生素的研究一直是抗生素药物研发的一大热点,其从产生到现在已经经历了四代。从第一代的头孢氨苄、头孢羟氨苄到新一代的头孢噻肟钠、头孢曲松、头孢匹罗等,各代头孢菌素类抗生素虽各有特点,但其化学结构的共同特点是均有头孢菌素母核,即头孢霉素烷酸(7-ACA)母核。各类头孢菌霉素类抗生素均是在该母核的7位和3位引入不同侧链而得的衍生物。但该类抗生素的共同缺陷是对某些细菌产生的β-内酰胺酶不稳定,因此对一些可产生β-内酰胺酶的菌株所致感染的治疗效果收到影响。自从链霉菌中发现头霉素C后,经过合成修饰改造侧链而得到一些头霉素类抗生素药物。已有许多品种获得上市批准,并在临床上取得了满意的疗效。此类头孢类抗生素的品种由头孢西丁、头孢美唑、头孢米诺和头孢替坦等。这类抗生素耐β-内酰胺酶性能强。头孢米诺钠的化学名称为(6R,7S)-7-{(S)-2-[(2-氨基-2-羧乙基巯基]-乙酰氨基}-7-甲氧基-3-{(1-甲基-1H-四唑-5-基)-巯基}-甲基-8-氧-5-硫-1-氮二环[4.2.0]-辛-2-羧酸钠七水化合物,分子式为C16H20N7NaO7S3·7H2O,为头霉素类抗生素,其作用性质 ...
【技术保护点】
1.一种头孢米诺钠的合成方法,其特征在于:包括以下步骤:(1)酰化:7β‑氨基‑7α‑甲氧基‑3‑[(1‑甲基‑1H‑5‑四唑基)‑巯甲基]‑3‑头孢烯‑4‑羧酸二苯基甲酯、溴代乙酰溴和N,N‑二甲基苯胺在二氯甲烷的存在下反应生成7β‑溴乙酰氨基‑7α‑甲氧基‑3‑[(1‑甲基‑1H‑5‑四唑基)‑巯甲基]‑3‑头孢烯‑4‑羧酸二苯基甲酯;(2)脱羧酸保护基:向步骤(1)得到产物7β‑溴乙酰氨基‑7α‑甲氧基‑3‑[(1‑甲基‑1H‑5‑四唑基)‑巯甲基]‑3‑头孢烯‑4‑羧酸二苯基甲酯中加入固体催化剂和水反应得到7β‑溴乙酰氨基‑7α‑甲氧基‑3‑[(1‑甲基‑1H‑5‑四唑基)‑巯甲基]‑3‑头孢烯‑4‑羧酸;(3)缩合:将步骤(2)得到的7β‑溴乙酰氨基‑7α‑甲氧基‑3‑[(1‑甲基‑1H‑5‑四唑基)‑巯甲基]‑3‑头孢烯‑4‑羧酸和D‑半胱氨酸盐酸盐加入到水中,在超声的条件下室温反应,加入溶剂搅拌,析出晶体,即得到所述的头孢米诺钠。
【技术特征摘要】
1.一种头孢米诺钠的合成方法,其特征在于:包括以下步骤:(1)酰化:7β-氨基-7α-甲氧基-3-[(1-甲基-1H-5-四唑基)-巯甲基]-3-头孢烯-4-羧酸二苯基甲酯、溴代乙酰溴和N,N-二甲基苯胺在二氯甲烷的存在下反应生成7β-溴乙酰氨基-7α-甲氧基-3-[(1-甲基-1H-5-四唑基)-巯甲基]-3-头孢烯-4-羧酸二苯基甲酯;(2)脱羧酸保护基:向步骤(1)得到产物7β-溴乙酰氨基-7α-甲氧基-3-[(1-甲基-1H-5-四唑基)-巯甲基]-3-头孢烯-4-羧酸二苯基甲酯中加入固体催化剂和水反应得到7β-溴乙酰氨基-7α-甲氧基-3-[(1-甲基-1H-5-四唑基)-巯甲基]-3-头孢烯-4-羧酸;(3)缩合:将步骤(2)得到的7β-溴乙酰氨基-7α-甲氧基-3-[(1-甲基-1H-5-四唑基)-巯甲基]-3-头孢烯-4-羧酸和D-半胱氨酸盐酸盐加入到水中,在超声的条件下室温反应,加入溶剂搅拌,析出晶体,即得到所述的头孢米诺钠。2.如权利要求1所述的头孢米诺钠的合成方法,其特征在于:所述步骤(1)中的的7-MAC、N,N-二甲基苯胺、溴代乙酰溴和二氯甲烷的质量比为4-4.4:1:1.4-1.8:37-42。3.如权利要求1所述的头孢米诺钠的合成方法,其特征在于:所述步骤(2)中的固体催化剂为磷酸负载活性炭;所述步骤(2)中的7β-溴乙酰氨基-7α-甲氧基-3-[(1-甲基-1H-5-四唑基)-巯甲基]-3-头孢烯-4-羧酸、固体催化剂和水的质量比为10:1:50。4.如权利要求3所述的头孢米诺钠的合成方法,特征在于:所述的磷酸负载活性炭的制备方法,具体包括以下步骤:S1:用0.1mol/L的氢氧化钠的水溶液和0.1mol/L的盐酸的水溶液依次对活性炭进行处理,除去活性炭表面负载的可溶性酸碱杂质,得到处理后的活性炭;S2:将处理后的活性炭浸渍在25%的硫酸水溶液中浸渍3小时后,过滤,真空干燥后得到活化后的活性炭;S3:将活化后的活性炭与20%的磷酸水溶液混合,在40-60℃下反应2小时后冷却至室温,在室温下浸渍24小时后,过滤,干燥,得到所述的磷酸负载活性炭催化剂。5.如权利要求4所述的头孢米诺钠的合成方法,其特征在于:所述步骤S3中的活化后的活性炭与20%的磷酸水溶液的质量比为1:3.5-4。6.如权利要求1所述的头孢米诺钠...
【专利技术属性】
技术研发人员:许伟龙,王雄强,曾建江,王宝,
申请(专利权)人:广东立国制药有限公司,
类型:发明
国别省市:广东,44
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。