本发明专利技术公开了一种1，2，8‑氧代二氮杂环壬‑9‑硫酮衍生物及其合成方法和应用。本发明专利技术所述衍生物的结构如下式(I)所示，其合成方法为：取如下式(II)所示化合物和式(III)所示化合物置于有机溶剂中，在氧气存在的条件下反应，制得目标物粗品。本发明专利技术所述方法简单易控，周期短，不需无水无氧条件。所述式(I)、式(II)和式(III)所示结构的化合物分别如下：
1, 2, 8- oxo two aza heterocyclic nonyl -9- sulfur ketone derivatives and their synthetic methods and Applications
The invention discloses a 1,2,8_oxo diazo heterocyclic nonane_9_thione derivative, a synthesis method and application thereof. The structure of the derivatives of the present invention is shown in the following formula (I). The synthetic method is as follows: the compounds shown in formula (II) and formula (III) are placed in organic solvents and reacted in the presence of oxygen to obtain the crude target product. The method of the invention is simple and easy to control, and has short cycle and no need of anhydrous and anaerobic conditions. The compounds expressed in the formula (I), formula (II) and formula (III) are as follows:
【技术实现步骤摘要】
1，2，8-氧代二氮杂环壬-9-硫酮衍生物及其合成方法和应用本申请是“1-氧-2，8-二氮杂环壬烷衍生物及其合成方法”的分案申请，原申请的申请日为：2016年9月18日，申请号为：201610826407.9，专利技术名称为：1-氧-2，8-二氮杂环壬烷衍生物及其合成方法。
本专利技术涉及医药
，具体涉及一种1-氧-2，8-二氮杂环壬烷衍生物及其合成方法。
技术介绍
二氮杂环壬烷骨架是天然产物及药物分子中重要的核心骨架，是重要的生理活性单元，在抗肿瘤、抗癌等方面具有重要的应用。由于二氮杂九元环骨架一直是有机合成中的难点和挑战，使得这类化合物的应用受到了很大的限制。目前合成这一九元杂环骨架的策略可以通过钯催化的串联反应(R.Shintani,K.Ikehata,T.Hayashi,J.Org.Chem.2011,76,4776-4780)，多组分的串联反应(A.F.DelaTorre,D.G.Rivera,O.Concepción,R.Echemendia,A.G.Correa,M.W.Paixao,J.Org.Chem.2016,81,803-809)等，但这些方法都存在底物受限，官能团兼容性差，以及使用原料较复杂等不足。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一系列结构新颖的1-氧-2，8-二氮杂环壬烷衍生物，以及它们的合成方法。本专利技术涉及下式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐：其中：R1表示氢、C1～4的烷基、C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基或卤原子，或者是未取代、单取代、二取代、三取代、四取代或五取代的苯基，或者是未取代的呋喃基，或者是未取代的噻吩基，或者是未取代的萘基；其中，取代基为C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基、C1～4的烷基、氰基或卤原子；R2表示氢、C1～4的烷基、C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基或卤原子，或者是未取代、单取代、二取代、三取代、四取代或五取代的苯基，或者是未取代的呋喃基，或者是未取代的噻吩基，或者是未取代的萘基；其中，取代基为C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基、C1～4的烷基、氰基或卤原子；R3表示氢、C1～8的烷基、C1～6的烷氧基或C1～4的全氟烷基，或者是未取代、单取代或二取代的苯基；其中，取代基为C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基、C1～6的烷基或卤原子；R4表示氢、C1～8的烷基、C1～6的烷氧基或C1～4的全氟烷基，或者是未取代、单取代或二取代的苯基；其中，取代基为C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基、C1～6的烷基或卤原子；R5表示氢、C1～8的烷基、C1～6的烷氧基或C1～4的全氟烷基，或者是未取代、单取代或二取代的苯基；其中，取代基为C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基、C1～6的烷基或卤原子；R6表示氢、C1～12的烷基、C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基或卤原子，或者是未取代、单取代、二取代、三取代或四取代的苯基，或者是未取代的呋喃基，或者是未取代的噻吩基，或者是未取代的萘基；其中，取代基为C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基、C1～4的烷基、氰基或卤原子；X表示氧或硫原子。上述化合物中：R1进一步优选为氢或C1～4烷基，或者是未取代、单取代或二取代的苯基；R2进一步优选为氢或C1～4烷基，或者是未取代、单取代或二取代的苯基；R3进一步优选为氢或C1～4烷基，或者是未取代、单取代或二取代的苯基；R4进一步优选为氢或C1～4烷基，或者是未取代、单取代或二取代的苯基；R5进一步优选为氢或C1～4烷基，或者是未取代、单取代或二取代的苯基；R6进一步优选为氢或C1～12烷基，或者是未取代、单取代或二取代的苯基。上述式(I)所示化合物的合成方法，主要包括以下步骤：取如下式(II)所示化合物和式(III)所示化合物，置于有机溶剂中，在氧气存在的条件下反应，制得目标物粗品；其中：R1表示氢、C1～4的烷基、C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基或卤原子，或者是未取代、单取代、二取代、三取代、四取代或五取代的苯基，或者是未取代的呋喃基，或者是未取代的噻吩基，或者是未取代的萘基；其中，取代基为C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基、C1～4的烷基、氰基或卤原子；R2表示氢、C1～4的烷基、C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基或卤原子，或者是未取代、单取代、二取代、三取代、四取代或五取代的苯基，或者是未取代的呋喃基，或者是未取代的噻吩基，或者是未取代的萘基；其中，取代基为C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基、C1～4的烷基、氰基或卤原子；R3表示氢、C1～8的烷基、C1～6的烷氧基或C1～4的全氟烷基，或者是未取代、单取代或二取代的苯基；其中，取代基为C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基、C1～6的烷基或卤原子；R4表示氢、C1～8的烷基、C1～6的烷氧基或C1～4的全氟烷基，或者是未取代、单取代或二取代的苯基；其中，取代基为C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基、C1～6的烷基或卤原子；R5表示氢、C1～8的烷基、C1～6的烷氧基或C1～4的全氟烷基，或者是未取代、单取代或二取代的苯基；其中，取代基为C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基、C1～6的烷基或卤原子；R6表示氢、C1～12的烷基、C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基或卤原子，或者是未取代、单取代、二取代、三取代或四取代的苯基，或者是未取代的呋喃基，或者是未取代的噻吩基，或者是未取代的萘基；其中，取代基为C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基、C1～4的烷基、氰基或卤原子；X表示氧或硫原子。上述合成方法中，R1、R2、R3、R4、R5和R6的优先选择如前所述。上述合成方法中，式(II)所示化合物为N-烯基α,β-不饱和硝酮衍生物，其可参考现有文献(D.Kontokosta,D.S.Muller,D.L.Mo,W.H.Pace,R.A.Simpon,L.L.Anderson,BeilsteinJ.Org,Chem.2015,11,2097)进行合成，也可自选设计合成路线进行合成，在此不再详述。而式(III)所示化合物为异腈酸酯或异硫腈酸酯，可直接从市场上购买得到(如苯基异腈酸、异丁基异腈酸酯、苄基异腈酸酯、苯基异硫腈酸酯等)上述合成方法中，所述的有机溶剂可以是选自苯、甲苯、环己烷、石油醚、四氯化碳、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈、乙醚、二氯甲烷、丙酮、三氯甲烷、正己烷和二氧六环中一种或两种以上的组合。当有机溶剂的选择为上述两种以上物质的组合时，它们的配比可以为任意配比。上述合成方法中，反应一般选择在空气条件下进行，同时反应优选是在低于100℃的条件下进行，进一步优选是在常温至80℃的条件下进行，更优选是在80℃的条件下进行。反应是否完全可采用TLC跟踪检测。根据申请人的经验，当反应在常温至80℃条件下进行时，反应时间控制在5～20h较为适宜。本专利技术所述的合成方法中，各原料的用量配比为化学计量比，在实际操作时，式(II)所示化合物和式(III)所示化合物的摩尔比通常为1.0：1.0～5.0。所述有机溶剂的用量以能够溶解参加反应的原料为宜，通常情况下，以1mmol的式(II)所示化合物为基准，所有参加反应的原料通常用1～10mL的有机溶剂来溶解。由上述方法制得的是式(I)化合物的粗品，可采用现有本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.下式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐：
【技术特征摘要】
1.下式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐：其中：R1表示苯基；R2表示苯基；R3表示R4表示R5表示氢原子；R6表示4-三氟甲基苯基；X表示硫原子。2.权利要求1所述化合物的合成方法，其特征在于：取如下式(II)所示化合物和式(III)所示化合物，置于有机溶剂中，在氧气存在的条件下反应，制得目标物粗品；其中：R1表示苯基；R2表示苯基；R3表示R4表示R5表示氢原子；R6表示4-三氟甲基苯基；X表示硫原子。3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：所述的有机溶剂为选自苯、甲苯、环己烷、石油醚、四氯化碳、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈、乙醚、二氯甲烷、丙酮、三氯甲烷、正己烷和二氧六环中一种或两种以上的组合。4.根据权利要...
【专利技术属性】
技术研发人员：莫冬亮，邹宁，陈春华，冯钰，苏桂发，
申请(专利权)人：广西师范大学，
类型：发明
国别省市：广西,45
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