用于产生乙基多杀菌素的选择性催化剂制造技术

本发明专利技术基于以下发现：与先前方法相比，非均相催化剂[Rh(C2H4)2Cl]2和/或[Rh(COD)2][BF4]可用于以较低的催化剂负载量产生较高收率的乙基多杀菌素。此外，也可添加一种或多种磷配体供体，以进一步提高收率/效率。本文提供的方法和/或体系使得能够以具有成本效益的方式以相对简单的工序大量产生乙基多杀菌素。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于产生乙基多杀菌素的选择性催化剂相关申请的交叉引用本申请要求2016年3月4日提交的美国临时专利申请序列号62/303,407的权益。
技术介绍
乙基多杀菌素是(2R,3aR,5aR,5bS,9S,13S,14R,16aS,16bR)-2-(6-脱氧-3-O-乙基-2,4-二-O-甲基-α-L-甘露吡喃糖氧基)-13-[(2R,5S,6R)-5-(二甲基氨基)四氢-6-甲基吡喃-2-基氧基]-9-乙基-2,3,3a,4,5,5a,5b,6,9,10,11,12,13,14,16a,16b-十六氢-14-甲基-1H-as-苯并二茚并[3,2-d]氧杂环十二碳六烯-7,15-二酮(也称为“二氢-Et-J”)和(2R,3aR,5aS,5bS,9S,13S,14R,16aS,16bS)-2-(6-脱氧-3-O-乙基-2,4-二-O-甲基-α-L-甘露吡喃糖氧基)-13-[(2R,5S,6R)-5-(二甲基氨基)四氢-6-甲基吡喃-2-基氧基]-9-乙基-2,3,3a,5a,5b,6,9,10,11,12,13,14,16a,16b-十四氢-4,14-二甲基-1H-as-苯并二茚并[3,2-d]氧杂环十二碳六烯-7,15-二酮(也称为“Et-L”)的混合物的通用名。乙基多杀菌素可以通过Et-J和Et-L的混合物的氢化生成。美国专利号6,011,981提供了使用7摩尔％(mol％)负载量的威尔金森(Wilkinson)催化剂(三(三苯基膦)氯化铑(I)(Rh(PPh3)3Cl))进行的5,6-二氢多杀菌素J(实例F27)的示例性合成。然而，该方法需要高温，且收率需要进一步提高。此外，美国专利号7,683,161提供了用于乙基多杀菌素合成的某些非均相催化剂。然而，该方法需要相对高负载量的催化剂。US6,011,981和US7,683,161均据此以引用方式整体并入本文.因此，仍然需要开发用于以高收率产生乙基多杀菌素的新型有效催化剂。
技术实现思路
本专利技术基于以下发现：与先前方法相比，二-μ-氯四乙烯二铑(I)[Rh(C2H4)2Cl]2和/或[Rh(COD)2][BF4]的非均相催化剂可用于通过以较低的催化剂负载量实现较高的收率来产生乙基多杀菌素。此外，也可添加一种或多种磷配体供体，以进一步提高收率/效率。本文提供的催化剂、方法和/或体系使得能够以具有成本效益的方式以相对简单的工序大量产生乙基多杀菌素。在一个方面，提供了用于产生乙基多杀菌素的方法。该方法包括在存在选自[Rh(C2H4)2Cl]2、[Rh(COD)2][BF4]、[(COD)RhCL]2、[Rh(COD)2][OTs]及其组合的非均相催化剂的情况下，在15℃和100℃之间的温度以及5磅每平方英尺(表压力)(psig)和200psig之间的氢气压力下，使3’-O-乙基多杀菌素J和3’-O-乙基多杀菌素L的混合物氢化。在一个实施方案中，非均相催化剂选自[Rh(C2H4)2Cl]2、[Rh(COD)2][BF4]及其组合。在另一个实施方案中，该方法还包括添加磷配体供体。在另一个实施方案中，磷配体供体包括三(3,5-二甲基苯基)膦。在另一个实施方案中，磷配体供体选自在另一个实施方案中，温度在25℃和80℃之间，在25℃和50℃之间；在40℃和70℃之间；或在30℃和65℃之间。在另一个实施方案中，温度为约30℃、45℃或65℃。在另一个实施方案中，氢气压力在50psig和200psig之间；在60psig和150psig之间；在100psig和180psig之间；或在140psig和160psig之间。在另一个实施方案中，氢气压力为约60psig或150psig。在另一个实施方案中，乙基多杀菌素的收率等于约或大于75％、80％、85％、90％或95％。在另一个实施方案中，催化剂负载量在0.01摩尔％和2摩尔％之间；在0.05摩尔％和1摩尔％之间；在0.02摩尔％和0.1摩尔％之间；或在0.1摩尔％和0.5摩尔％之间。在另一个方面，提供了用于产生乙基多杀菌素的体系，该体系包含选自[Rh(C2H4)2Cl]2、[Rh(COD)2][BF4]、[(COD)RhCL]2、[Rh(COD)2][OTs]及其组合的非均相催化剂。在一个实施方案中，非均相催化剂选自[Rh(C2H4)2Cl]2、[Rh(COD)2][BF4]及其组合。在另一个实施方案中，该体系还包含磷配体供体。在另一个实施方案中，磷配体供体包括三(3,5-二甲基苯基)膦。在另一个实施方案中，磷配体供体选自在另一个方面，提供了用于产生乙基多杀菌素的方法，其中该方法在15℃和100℃之间的温度以及5psig和200psig之间的氢气压力下使用本文提供的体系。在另一个实施方案中，温度在25℃和80℃之间；在25℃和50℃之间；在40℃和70℃之间；或在30℃和65℃之间。在另一个实施方案中，温度为约30℃、45℃或65℃。在另一个实施方案中，氢气压力在50psig和200psig之间；在60psig和150psig之间；在100psig和180psig之间；或在140psig和160psig之间。在另一个实施方案中，氢气压力为约60psig或150psig。在另一个实施方案中，乙基多杀菌素的收率等于约或大于75％、80％、85％、90％或95％。在另一个实施方案中，催化剂负载量在0.01摩尔％和2摩尔％之间；在0.05摩尔％和1摩尔％之间；在0.02摩尔％和0.1摩尔％之间；或在0.1摩尔％和0.5摩尔％之间。具体实施方式乙基多杀菌素是5,6-二氢-3'-乙氧基多杀菌素J(主要组分)和3'-乙氧基多杀菌素L的混合物。该混合物可以通过多杀菌素J和多杀菌素L的混合物的乙氧基化然后氢化来制备。因此，乙基多杀菌素是半合成多杀菌素和50-90％(2R,3aR,5aR,5bS,9S,13S,14R,16aS,16bR)-2-(6-脱氧-3-O-乙基-2,4-二-O-甲基-α-L-甘露吡喃糖氧基)-13-[(2R,5S,6R)-5-(二甲基氨基)四氢-6-甲基吡喃-2-基氧基]-9-乙基-2,3,3a,4,5,5a,5b,6,9,10,11,12,13,14,16a,16b-十六氢-14-甲基1H-as-苯并二茚并[3,2-d]氧杂环十二碳六烯-7,15-二酮与50-10％(2R,3aR,5aS,5bS,9S,13S,14R,16aS,16bS)-2-(6-脱氧-3-O-乙基-2,4-二-O-甲基-α-L-甘露吡喃糖氧基)-13-[(2R,5S,6R)-5-(二甲基氨基)四氢-6-甲基吡喃-2-基氧基]-9-乙基-2,3,3a,5a,5b,6,9,10,11,12,13,14,16a,16b-十四氢-4,14-二甲基-1H-as-苯并二茚并[3,2-d]氧杂环十二碳六烯-7,15-二酮的混合物。乙基多杀菌素的组分的合成如美国专利No.6,001,981所述。提供了具有或不具有磷供体配体的基于铑(Rh)的催化剂，诸如[Rh(C2H4)2Cl]2或[Rh(COD)2][BF4]，这些催化剂在EtJ/L氢化为乙基多杀菌素之中具有高活性和选择性，并且可用于产生乙基多杀菌素的方法。在一些实施方案中，本文提供的方法和/或体系可以按低本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于产生乙基多杀菌素的方法，所述方法包括：在存在选自[Rh(C2H4)2Cl]2、[Rh(COD)2][BF4]、[(COD)RhCL]2、[Rh(COD)2][OTs]及其组合的非均相催化剂的情况下，在15℃和100℃之间的温度以及5psig和200psig之间的氢气压力下，使3’‑O‑乙基多杀菌素J和3’‑O‑乙基多杀菌素L的混合物氢化。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.03.04 US 62/303,4071.一种用于产生乙基多杀菌素的方法，所述方法包括：在存在选自[Rh(C2H4)2Cl]2、[Rh(COD)2][BF4]、[(COD)RhCL]2、[Rh(COD)2][OTs]及其组合的非均相催化剂的情况下，在15℃和100℃之间的温度以及5psig和200psig之间的氢气压力下，使3’-O-乙基多杀菌素J和3’-O-乙基多杀菌素L的混合物氢化。2.根据权利要求1所述的方法，还包括添加磷配体供体。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述磷配体供体包括三(3,5-二甲基苯基)膦。4.根据权利要求2所述的方法，其中所述磷配体供体选自5.根据权利要求1所述的方法，其中所述温度为约30℃、45℃或65℃。6.根据权利要求1所述的方法，其中所述氢气压力为约60psig或150psig。7.根据权利要求1所述的方法，其中乙基多杀菌素的收率等于约或大于90％。8.根据权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：T·J·福斯奇，
申请(专利权)人：美国陶氏益农公司，
类型：发明
国别省市：美国,US