新的化合物及其药理学上可接受的盐制造技术

下述通式(I)所示的化合物或其药理学上可接受的盐。[式(I)中，A1表示亚甲基等；A2表示亚甲基或氧原子；A3表示可以被‑N(R1)R2、‑N(R1)R3、和/或‑R3取代的、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、或高哌嗪基；A4表示‑O‑、‑S‑、‑S(O)‑、‑S(O)2‑、或‑N(R1)‑；A5表示可以被取代的C3‑10环烷基烷基等；R4表示卤原子等；n表示0或1的整数。]

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新的化合物及其药理学上可接受的盐
本专利技术涉及新的化合物及其药理学上可接受的盐，更具体而言，涉及对组胺H1受体和组胺H4受体具有双重调节作用的、作为组胺H1受体和组胺H4受体的双重调控剂的新的化合物及其药理学上可接受的盐、以及含有它们的药物组合物。
技术介绍
组胺受体是作为生物体内的活性胺之一的组胺的受体，已知H1～H4这4种亚型。其中，组胺H1受体为与Gαq/11蛋白结合的G蛋白偶联受体(GPCR)，分布于血管、平滑肌等末梢和中枢神经。组胺经由组胺H1受体在末梢引起血管通透性增高、平滑肌收缩，此外，在中枢进行与镇静、记忆等相关的活动(非专利文献1)。组胺H1受体拮抗药也被称为抗组胺剂，已经作为各种变态反应疾病、例如变态反应性鼻炎、变态反应性结膜炎、荨麻疹或失眠等治疗药使用。2000年鉴定出的最新的作为第四组胺受体的组胺H4受体为与Gαi/o蛋白结合的GPCR，分布于末梢白血球、骨髓、脾脏等。而且，存在于肥大细胞、嗜酸性粒细胞、T细胞等，它们的迁移通过组胺刺激而经由H4受体进行等，因此可以认为组胺H4受体与炎症、变态反应等免疫调节有关(非专利文献1)。此外报导了，组胺H4受体拮抗药在非临床动物模型中，对哮喘、肺纤维化、特应性皮炎、搔痒等的有效性(非专利文献2)。因此，组胺H4受体拮抗药可以期待作为各种免疫炎症性疾病例如风湿病、哮喘、特应性皮炎、变态反应性鼻炎等的治疗药的可能性。报导了组胺H4受体拮抗药JNJ-39758979在临床试验中，对组胺诱发的搔痒(非专利文献3)和特应性皮炎的搔痒是有效的(非专利文献4)。这样，组胺H1受体和组胺H4受体参与的变态反应性作用或炎症性作用有重叠，因此通过并用对这二个受体的拮抗药，可以期待各自单独以上的对变态反应性疾病的治疗效果(非专利文献1)。实际上报导了，在非临床动物模型中，并用组胺H1受体拮抗药与组胺H4受体拮抗药的对搔痒(非专利文献5)的有效性、和对特应性皮炎(非专利文献6)、变态反应性结膜炎(非专利文献7)的有效性。此外也报导了在临床试验中，作为组胺H1受体拮抗药的西替利嗪对组胺诱发搔痒的有效性在预先施与了组胺H4受体拮抗药JNJ-39758979的组中变高(非专利文献3)。即暗示出，组胺H1受体拮抗药与组胺H4受体拮抗药的并用对搔痒和炎症的效果比各自单独时有效的可能性。基于这样的背景，可以认为以一个化合物对这二个受体具有双重调节功能的化合物，即，组胺H1受体和组胺H4受体的双重调控剂能够成为新的变态反应性疾病和炎症性疾病的预防/治疗药。然而，关于这样的调控剂，仅仅有与喹唑啉衍生物(非专利文献8)、美吡拉敏衍生物(非专利文献9)的调控剂有关的报导。此外，与作为本专利技术的化合物的三环性的缩环嘧啶衍生物具有类似结构的化合物记载于专利文献1、专利文献2和专利文献3等。然而，专利文献1与多巴胺D4受体配体有关，该文献中没有与组胺H1受体和组胺H4受体有关的记载，进一步实施例所记载的缩环嘧啶衍生物的母核部分的苯环为未取代。此外，专利文献2和专利文献3都是与组胺H4受体配体有关的公开公报，但没有关于对组胺H1受体和组胺H4受体的双重调节功能的记载。现有技术文献专利文献专利文献1：国际公开第95/07893号专利文献2：国际公开第2008/060767号专利文献3：国际公开第2008/074445号非专利文献非专利文献1：RobinL.Thurmond等，Nat.Rev.DrugDiscovery，Vol.7，p.41-53,2008年非专利文献2：EkateriniTiligada，PerspectivesinH4RResearchandTherapeuticExploitation，aNovelDrugTargetForImmunoregulationandInflammation，DEGRUYTER，p.333-352，2013年非专利文献3：RobinL.Thurmond等，J.Pharmacol.Exp.Ther.，350，p.181-187，2014年非专利文献4：M.Furue等，J.Dermatol.，41，p.1-11,2014年非专利文献5：RobinL.Thurmond等，J.ALLERGYCLIN.IMMUNOL.，Vol.119，No.1，p.176-183,2007年非专利文献6：Y.OhsawaandN.Hirasawa，Allergy，67，p.1014-1022，2012年非专利文献7：C.Kamei等，Eur.J.Pharmacol.，608，p.71-75，2009年非专利文献8：RobLeurs等，J.Med.Chem.，51，p.7855-7865，2008年非专利文献9：AndreaStrasser等，Bioorg.Med.Chem.Lett.，21，p.6274-6280，2011年
技术实现思路
专利技术所要解决的课题本专利技术的目的是提供具有组胺H1受体和组胺H4受体的双重调节功能，对起因于组胺H1受体和/或组胺H4受体的疾病的治疗有用的化合物及其药理学上可接受的盐，以及含有它们的药物组合物。用于解决课题的方法本专利技术人等为了解决上述课题而进行了深入研究，结果发现，具有特定结构的三环性缩环嘧啶衍生物及其药理学上可接受的盐对组胺H1受体和组胺H4受体具有优异的双重调节功能，从而完成了本专利技术。即本专利技术包含以下专利技术。[1]下述通式(I)所示的化合物或其药理学上可接受的盐。[式(I)中，A1表示单键、亚甲基、亚乙基、或硫原子，A2表示亚甲基或氧原子，A3表示可以被选自-N(R1)R2、-N(R1)R3、和-R3中的至少1个取代基取代的、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、或高哌嗪基，R1和R2彼此可以相同也可以不同，表示氢原子、C1-6烷基、或可以被取代的C6-10单环或多环式芳基烷基，R3表示下式：-D1-D2-D3所示的基团或下式：-D1-ON＝D4所示的基团(但是-N(R1)R3成为-N(R1)R2的情况除外)，D1表示可以被取代的C1-6亚烷基，D2表示单键、-O-、-OC(O)-、-S-、-S(O)2-、-N(R1)S(O)2-、-C(O)-、或-C(O)N(R1)-，D3表示氢原子、可以被取代的C1-6烷基、可以被取代的C3-10环烷基、可以被取代的C6-10单环或多环式芳基、可以被取代的3～10元的单环或二环式杂环基、可以被取代的C3-10环烷基烷基、可以被取代的C6-10单环或多环式芳基烷基、可以被取代的3～10元的单环或二环式杂环烷基、可以被取代的C1-6烷基氧基烷基、3～10元的单环或二环式杂环氧基烷基、可以被取代的C1-6烷硫基烷基、或可以被取代的C1-6烷基磺酰烷基，D4表示可以被取代的C3-10亚环烷基或可以被取代的3～10元的单环或二环式的二价杂环基，A4表示-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、或-N(R1)-，A5表示可以被取代的C3-10环烷基烷基、可以被取代的C6-10单环或多环式芳基烷基、可以被取代的3～10元的单环或二环式杂环烷基、可以被取代的C3-10环烷基磺酰基、可以被取代的C6-10单环或多环式芳基磺酰基、可以被取代的3～10元的单环或二环式杂环磺酰基、可以被取代的C6-10本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.下述通式(I)所示的化合物或其药理学上可接受的盐，

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.01.29 JP 2016-0149571.下述通式(I)所示的化合物或其药理学上可接受的盐，式(I)中，A1表示单键、亚甲基、亚乙基、或硫原子，A2表示亚甲基或氧原子，A3表示可以被选自-N(R1)R2、-N(R1)R3、和-R3中的至少1个取代基取代的、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、或高哌嗪基，R1和R2彼此可以相同也可以不同，表示氢原子、C1-6烷基、或可以被取代的C6-10单环或多环式芳基烷基，R3表示下式：-D1-D2-D3所示的基团或下式：-D1-ON＝D4所示的基团，但是-N(R1)R3成为-N(R1)R2的情况除外，D1表示可以被取代的C1-6亚烷基，D2表示单键、-O-、-OC(O)-、-S-、-S(O)2-、-N(R1)S(O)2-、-C(O)-、或-C(O)N(R1)-，D3表示氢原子、可以被取代的C1-6烷基、可以被取代的C3-10环烷基、可以被取代的C6-10单环或多环式芳基、可以被取代的3～10元的单环或二环式杂环基、可以被取代的C3-10环烷基烷基、可以被取代的C6-10单环或多环式芳基烷基、可以被取代的3～10元的单环或二环式杂环烷基、可以被取代的C1-6烷基氧基烷基、3～10元的单环或二环式杂环氧基烷基、可以被取代的C1-6烷硫基烷基、或可以被取代的C1-6烷基磺酰烷基，D4表示可以被取代的C3-10亚环烷基或可以被取代的3～10元的单环或二环式的二价杂环基，A4表示-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、或-N(R1)-，A5表示可以被取代的C3-10环烷基烷基、可以被取代的C6-10单环或多环式芳基烷基、可以被取代的3～10元的单环或二环式杂环烷基、可以被取代的C3-10环烷基磺酰基、可以被取代的C6-10单环或多环式芳基磺酰基、可以被取代的3～10元的单环或二环式杂环磺酰基、可以被取代的C6-10单环或多环式芳基烷基磺酰基、可以被取代的C6-10单环或多环式芳基氧基烷基磺酰基、或可以被取代的C6-10单环或多环式芳基氨基羰基，R4表示卤原子、羟基、C1-6烷基氧基、或氰基，并且，n表示0或1的整数，但是下述化合物除外：即，A1为亚甲基、亚乙基、或硫原子，A2为亚甲基或氧原子，A3为被选自-N(R1)R2、-N(R1)R3、和-R3中的至少1个取代基取代的、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、或哌啶基、环上的1个碳原子被羟基烷基或C1-6烷基氧基烷基取代的哌嗪基、或环上的氮原子可以被C1-6烷基、羟基烷基、C1-6烷基氧基烷基、或C3-10环烷基氧基烷基取代的高哌嗪基，A4为-N(R1)-，并且，A5为C3-10环烷基磺酰基、C6-10单环或多环式芳基磺酰基、或3～10元的单环或二环式杂环磺酰基的化合物。2.根据权利要求1所述的化合物或其药理学上可接受的盐，所述式(I)中，A3表示可以被选自-N(R1)R3和-R3中的至少1个取代基取代的、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、或高哌嗪基，R3表示下式：-D1-D2-D3所示的基团或下式：-D1-ON＝D4所示的基团，但是-N(R1)R3成为-N(R1)R2的情况除外，D1表示C1-6亚烷基，D2表示单键、-O-、-OC(O)-、-S(O)2-、-N(R1)S(O)2-、-C(O)-、或-C(O)N(R1)-，A4表示-O-或-N(R1)-，A5表示可以被取代的C3-10环烷基烷基、可以被取代的C6-10单环或多环式芳基烷基、可以被取代的3～10元的单环或二环式杂环烷基、C3-10环烷基磺酰基、可以被取代的C6-10单环或多环式芳基磺酰基、可以被取代的3～10元的单环或二环式杂环磺酰基、C6-10单环或多环式芳基烷基磺酰基、C6-10单环或多环式芳基氧基烷基磺酰基、或可以被取代的C6-10单环或多环式芳基氨基羰基，并且，n表示0。3.根据权利要求1所述的化合物或其药理学上可接受的盐，所述式(I)中，A1和A2都表示亚甲基，A3表示可以被选自-N(R1)R3和-R3中的至少1个取代基取代的、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、或高哌嗪基，R3表示下式：-D1-D2-D3所示的基团或下式：-D1-ON＝D4所示的基团，但是-N(R1)R3成为-N(R1)R2的情况除外，D1表示C1-6亚烷基，D2表示单键、-O-、-OC(O)-、-S(O)2-、-N(R1)S(O)2-、-C(O)-、或-C(O)N(R1)-，A4表示-O-或-N(R1)-，A5表示可以被取代的C3-10环烷基烷基、可以被取代的C6-10单环或多环式芳基烷基、可以被取代的3～10元的单环或二环式杂环烷基、C3-10环烷基磺酰基、可以被取代的C6-10单环或多环式芳基磺酰基、可以被取代的3～10元的单环或二环式杂环磺酰基、C6-10单环或多环式芳基烷基磺酰基、C6-10单环或多环式芳基氧基烷基磺酰基、或可以被取代的C6-10单环或多环式芳基氨基羰基，并且，n表示0。4.根据权利要求1所述的化合物或其药理学上可接受的盐，所述式(I)中，A1和A2都表示亚甲基，A3表示可以被至少1个-N(R1)R2取代的、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、或高哌嗪基，R1和R2彼此可以相同也可以不同，表示氢原子或C1-6烷基，A4表示-O-或-N(R1)-，A5表示可以被取代的C3-10环烷基烷基、可以被取代的C6-10单环或多环式芳基烷基、可以被取代的3～10元的单环或二环式杂环烷基、C3-10环烷基磺酰基、可以被取代的C6-10单环或多环式芳基磺酰基、可以被取代的3～10元的单环或二环式杂环磺酰基、C6-10单环或多环式芳基烷基磺酰基、C6-10单环或多环式芳基氧基烷基磺酰基、或可以被取代的C6-10单环或多环式芳基氨基羰基，并且，n表示0。5.根据权利要求1所述的化合物或其药理学上可接受的盐，所述式(I)中，A1和A2都表示亚甲基，A3表示可以被至少1个-R3取代的哌嗪基，R3表示下式：-D1-D2-D3所示的基团或下式：-D1-ON＝D4所示的基团，D1表示C1-6亚烷基，D2表示单键、-O-、-OC(O)-、-S(O)2-、-N(R1)S(O)2-、-C(O)-、或-C(O)N(R1)-，A4表示-O-或-N(R1)-，A5表示可以被取代的C3-10环烷基烷基、可以被取代的C6-10单环或多环式芳基烷基、可以被取代的3～10元的单环或二环式杂环烷基、C3-10环烷基磺酰基、可以被取代的C6-10单环或多环式芳基磺酰基、可以被取代的3～10元的单环或二环式杂环磺酰基、C6-10单环或多环式芳基烷基磺酰基、C6-10单环或多环式芳基氧基烷基磺酰基、或可以被取代的C6-10单环或多环式芳基氨基羰基，并且，n表示0。6.根据权利要求1所述的化合物或其药理学上可接受的盐，所述式(I)中，A1表示单键、亚甲基、或亚乙基，A3表示可以被选自-N(R1)R2和-R3中的至少1个取代基取代的、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、或高哌嗪基，R1和R2彼此可以相同也可以不同，表示氢原子或C1-6烷基，R3表示下式：-D1-D2-D3所示的基团，D1表示C1-6亚烷基，D2表示单键或-O-，D3表示氢原子、可以被取代的C1-6烷基、可以被取代的C3-10环烷基、可以被取代的C6-10单环或多环式芳基、可以被取代的3～10元的单环或二环式杂环基、可以被取代的C3-10环烷基烷基、可以被取代的C6-10单环或多环式芳基烷基、可以被取代的3～10元的单环或二环式杂环烷基、可以被取代的C1-6烷基氧基烷基、3～10元的单环或二环式杂环氧基烷基、或可以被取代的C1-6烷硫基烷基，A4表示-O-或-N(R1)-，A5表示可以被取代的C3-10环烷基烷基、可以被取代的C6-10单环或多环式芳基烷基、可以被取代的3～10元的单环或二环式杂环烷基、C3-10环烷基磺酰基、可以被取代的C6-10单环或多环式芳基磺酰基、可以被取代的3～10元的单环或二环式杂环磺酰基、C6-10单环或多环式芳基烷基磺酰基、C6-10单环或多环式芳基氧基烷基磺酰基、或可以被取代的C6-10单环或多环式芳基氨基羰基，并且，n表示0。7.根据权利要求1所述的化合物或其药理学上可接受的盐，所述式(I)所示的化合物为：N-(2-氨基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-8-基)苯磺酰胺、9-(苄氧基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-6,7-二氢-5H-苯并[6,7]环庚[1,2-d]嘧啶-2-胺、8-(苄氧基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-6H-异硫色烯并[4,3-d]嘧啶-2-胺、2-(4-(2-氨基-8-(苄氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)乙烷-1-醇、3-(2-甲氧基-2-氧代乙基)氮杂环丁烷-1-甲酸2-(4-(2-氨基-8-((4-氯苄基)氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)乙酯、氮杂环丁烷-1,3-二甲酸3-甲基酯1-(2-(4-(2-氨基-8-((4-氯苄基)氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)乙基)酯、1-(4-(4-(2-氨基-8-((4-氯苄基)氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)丁酰)氮杂环丁烷-3-甲酸甲酯、N-(2-氨基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-8-基)-4-氯苯磺酰胺、N-(2-氨基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-8-基)-3-氯苯磺酰胺、N-(2-氨基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-8-基)-5-氯噻吩-2-磺酰胺、N-(2-氨基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-8-基)-4-氯-3-氟苯磺酰胺、N-(2-氨基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-8-基)-4-氯-2-氟苯磺酰胺、N-(2-氨基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-8-基)-4-氰基苯磺酰胺、N-(2-氨基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-8-基)-2-苯氧基乙烷-1-磺酰胺、N-(2-氨基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-8-基)-1-苯基甲磺酰胺、N-(2-氨基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-8-基)-6-氯吡啶-3-磺酰胺、N-(2-氨基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-8-基)-4-氟苯磺酰胺、N-(2-氨基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-8-基)-4-(三氟甲基)苯磺酰胺、N-(2-氨基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-8-基)-3-苯氧基丙烷-1-磺酰胺、N-(2-氨基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-8-基)-2-苯基乙烷-1-磺酰胺、N-(2-氨基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-8-基)-3-苯基丙烷-1-磺酰胺、N-(2-氨基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-8-基)-4-甲氧基苯磺酰胺、N-(2-氨基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-8-基)-4-(三氟甲氧基)苯磺酰胺、4-(N-(2-氨基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-8-基)氨磺酰)苯甲酸甲酯、N-(2-氨基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-8-基)环己烷磺酰胺、1-(2-氨基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-8-基)-3-(4-氯苯基)脲、N-(2-氨基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-8-基)-N-(4-氯苄基)-4-硝基苯磺酰胺、N8-(4-氯苄基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-2,8-二胺、4-(((2-氨基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-8-基)氧基)甲基)-N-甲基苯磺酰胺、2-(4-(2-(4-(2-氨基-8-((4-氯苄基)氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)乙氧基)苯基)-2-甲基丙酸、3-(3-((2-(4-(2-氨基-8-((4-氯苄基)氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)乙氧基)甲基)氧杂环丁烷-3-基)丙酸、3-((2-(2-(4-(2-氨基-8-((4-氯苄基)氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)乙氧基)乙氧基)甲基)氧杂环丁烷-3-甲酸、3-(2-(2-(4-(2-氨基-8-((4-氯苄基)氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)乙氧基)乙氧基)氧杂环丁烷-3-甲酸、5-((2-(4-(2-氨基-8-((4-氯苄基)氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)乙氧基)甲基)四氢呋喃-2-甲酸、2-(3-(2-(4-(2-氨基-8-((4-氯苄基)氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)乙氧基)环丁基)乙酸、2-(3-(2-(4-(2-氨基-8-((4-氯苄基)氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)乙氧基)环丁基)-2-甲基丙酸、3-(2-(4-(2-氨基-8-((4-(三氟甲氧基)苄基)氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)乙氧基)二环[3.1.0]己烷-6-甲酸、2-(3-(2-(4-(2-氨基-8-((4-(三氟甲氧基)苄基)氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)乙氧基)环丁基)-2-甲基丙酸、2-(3-(2-(4-(2-氨基-8-((4-(三氟甲氧基)苄基)氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)乙氧基)环丁基)乙酸、4-(2-(4-(2-氨基-8-((4-(三氟甲氧基)苄基)氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)乙氧基)四氢呋喃-2-甲酸、4-((2-(4-(2-氨基-8-((4-(三氟甲氧基)苄基)氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)乙氧基)甲基)氧杂环丁烷-2-甲酸、N-(2-氨基-4-(哌嗪-1-基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉8-基)-4-(三氟甲氧基)苯磺酰胺、2-((2-(4-(2-氨基-8-((4-氯苄基)氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)乙氧基)甲基)噻唑-4-甲酸乙酯、4-((2-(4-(2-氨基-8-((4-氯苄基)氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)乙氧基)甲基)-3-氟苯甲酸甲酯、4-((2-(4-(2-氨基-8-((4-氯苄基)氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)乙氧基)甲基)-3-氟苯甲酸、2-((2-(4-(2-氨基-8-((4-氯苄基)氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)乙氧基)甲基)噻唑-4-甲酸、4-((2-(4-(2-氨基-8-((4-氯苄基)氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)乙氧基)甲基)五环[4.2.0.02,5.03,8.04,7]辛烷-1-甲酸、6-((2-(4-(2-氨基-8-((4-氯苄基)氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)乙氧基)甲基)螺[3.3]庚烷-2-甲酸、4-((2-(4-(2-氨基-8-((4-氯苄基)氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)乙氧基)甲基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酸、4-(2-(4-(2-氨基-8-((4-氯苄基)氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)乙氧基)二环[2.2.2]辛烷-1-甲酸、3-(2-(4-(2-氨基-8-((4-氯苄基)氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)乙氧基)-4,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-1-甲酸、4-(4-(2-((2-(四唑-5-基)丙烷-2-基)氧基)乙基)哌嗪-1-基)-8-((4-氯苄基)氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-2-胺、3-((2-(4-(2-氨基-8-((4-氯苄基)氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)乙氧基)亚氨基)环丁烷-1-甲酸、3-((2-(4-(2-氨基-8-((4-(三氟甲氧基)苄基)氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)乙氧基)甲基)环己烷-1-甲酸、3-((2-(4-(2-氨基-8-((4-(三氟甲氧基)苄基)氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)乙氧基)甲基)-N-氰基氮杂环丁烷-1-甲脒、4-(4-(2-(氮杂环丁烷-3-基甲氧基)乙基)哌嗪-1-基)-8-((4-(三氟甲氧基)苄基)氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-2-胺、4-(哌嗪-1-基)-8-((4-(三氟甲氧基)苄基)氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-2-胺、3-((2-(4-(2-氨基-8-((4-(三氟甲氧基)苄基)氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)乙氧基)甲基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺、3-(3-((2-(4-(2-氨基-8-((4-(三氟甲氧基)苄基)氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)乙氧基)甲基)氮杂环丁烷-1-基)-4-羟基-1,2,5-噻二唑1,1-二氧化物、8-(苄氧基)-4-(哌嗪-1-基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-2-胺、2-(4-(2-氨基-8-(苄氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)乙烷-1-醇、2-(2-(2-(4-(2-氨基-8-(苄氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)乙氧基)乙氧基)乙酸、4-(4-甲基哌嗪-1-基)-8-(噻吩-3-基甲氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-2-胺、8-((4-氯苄基)氧基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-2-胺、4-(4-甲基哌嗪-1-基)-8-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-2-胺、8-((4-氯苄基)氧基)-4-(哌嗪-1-基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-2-胺、8-(苄氧基)-4-(3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-2-胺、8-((4-氟苄基)氧基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-2-胺、8-(苄氧基)-4-(4-(二甲基氨基)哌啶-1-基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-2-胺、8-(苄氧基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯并呋喃并[3,2-d]嘧啶-2-胺、2-(2-(2-(4-(2-氨基-8-((4-氯苄基)氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)乙氧基)乙氧基)乙酸、N-(4-(4-(2-氨基-8-(苄氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)丁基)乙烷磺酰胺、(4-(2-氨基-8-(苄氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)-1-甲基哌嗪-2-基)甲醇、8-(苄氧基)-4-(4-(3-(乙基磺酰)丙基)哌嗪-1-基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-2-胺、2-(2-(2-(4-(2-氨基-8-(苄氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)乙氧基)乙氧基)-N-甲基乙酰胺、2-((5-(4-(2-氨基-8-(苄氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)戊基)氧基)乙酸、2-(2-(2-(4-(2-氨基-8-(苄氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)乙氧基)乙氧基)乙酰胺、2-(2-(2-(4-(2-氨基-8-((4-氯苄基)氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)乙氧基)乙氧基)丙酸、N-(2-(2-(2-(4-(2-氨基-8-(苄氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)乙氧基)乙氧基)乙基)甲磺酰胺、8-(苄氧基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-5H-色烯并[4,3-d]嘧啶-2-胺、2-(2-(2-(4-(2-氨基-8-((4-氯苄基)氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)乙氧基)乙氧基)-2-甲基丙酸、2-(4-(4-(2-氨基-8-((4-氯苄基)氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)丁氧基)丙酸、2-(2-(2-(4-(2-氨基-8-((4-氟苄基)氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)乙氧基)乙氧基)乙酸、4-(2-(4-(2-氨基-8-((4-氯苄基)氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)乙酰胺)丁酸、2-(2-(2-(4-(2-氨基-8-((4-氯苄基)氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)乙氧基)乙氧基)丁酸、2-(2-(2-(4-(2-氨基-8-((4-氯苄基)氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)乙氧基)乙氧基)-N-甲基乙酰胺、N-(2-(2-(2-(4-(2-氨基-8-((4-氯苄基)氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)乙氧基)乙氧基)乙基)甲磺酰胺、2-(2-(2-(4-(2-氨基-8-((4-氯苄基)氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)乙氧基)乙氧基)乙酸甲酯、2-(2-(2-(4-(2-氨基-8-((4-氯苄基)氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基)乙氧基)乙氧基)乙烷-1-醇、氨基磺酸2-(2-(2-(4-(2-氨基-8-((4-氯苄基)氧基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)哌嗪-1-基...

【专利技术属性】
技术研发人员：荒井真美，山川建，中岛理惠，村崎广太，胁山佳也，藤原佑太，石川诚，二宫智尚，
申请(专利权)人：明治制果药业株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP