具有层压塞的药物递送装置制造方法及图纸

本公开涉及药物递送装置，其包括：具有内表面的筒、具有插入筒中的远端的柱塞杆、以及连接柱塞杆远端且接触筒的至少部分内表面的塞。在至少一个实施方式中，所述内表面是亲水性的。塞可以包括弹性体主体、一层或多层含氟聚合物层、以及与一层或多层含氟聚合物层层叠的两个或更多个肋形件。在一些实施方式中，以大于塞的约7.9％的压缩率测定的具有密封表面的至少一个肋形件与筒内表面的一部分之间的接触宽度小于约1.0mm。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有层压塞的药物递送装置
本专利技术涉及具有层压塞的药物递送装置，并且具体涉及具有与含氟聚合物薄膜层叠的药物递送装置。
技术介绍
药物递送装置(例如，注射器)通常包括筒、筒内可往复移动的柱塞杆、以及与柱塞杆一端连接的塞。用于注射器的塞通常是空气和液体不可渗透的，而且还具有低摩擦滑动能力。空气和液体不可渗透性对于当注射器内充入和释放液体时消除筒内液体泄漏以及防止塞外表面和筒内壁之间引入空气而言是重要的。低摩擦滑动能力对于便于注射器内的液体充入和释放而言是重要的。除了这些要求之外，药物注射器特别是必须对与注射器(例如，含有药物组合物的预填充注射器)接触的任何药物组合物如生物药物没有不利影响。常规注射器的塞通常由橡胶材料制成，例如可以硫化的天然橡胶、异戊二烯橡胶或苯乙烯-丁二烯橡胶。虽然该类型的常规塞具有令人满意的空气和液体不可渗透性，但是其不具有良好的低摩擦滑动能力。因此，通常将硅酮润滑剂施加到塞的外表面以及筒的内壁，以使得塞可以在筒内滑动。然而，含有硅酮润滑剂的注射器不能用于药物组合物等，因为贵润滑剂可能引起失活或以其它方式影响这些药物组合物的功效。因此，为了维持药物组合物的稳定性，使用与含氟聚合物膜层叠的塞。因为塞的空气和液体不可渗透性也可能影响药物组合物的质量和稳定性，与含氟聚合物薄膜层叠的塞需要具有高水准的空气和液体不可渗透性。然而，当与含氟聚合物薄膜层叠的塞与内表面是亲水性或不含润滑剂的玻璃或树脂注射器一起使用时，塞不理想地呈现出比常规非层叠的橡胶塞更差的空气和液体不可渗透性。与一些含氟聚合物层叠体有关的另一问题是其保持空气和液体不可渗透性的能力，同时还具有低摩擦滑动能力。例如，一些含氟聚合物层叠体功能不一致，并且在柱塞杆插入筒内和/或柱塞杆在筒内移动期间可能变形，这可能产生液体的泄漏路径。一些含氟聚合物层叠体的其它问题包括由于粗糙外表面导致的不良气密性，特别是当制成经切割的薄膜时尤为如此。因此，与含氟聚合物波薄膜层叠的塞存在如下需求：能够实现与玻璃或树脂注射器筒的亲水性或不含润滑剂的内表面充分接触，从而获得高水平的空气和液体不可渗透性，同时还维持可接受的低挣脱(breakloose)力和滑动力(即，低摩擦滑动能力)，而且保持不会过多接触，使得含氟聚合物变形而产生泄漏路径，降低空气和液体不可渗透性。
技术实现思路
一个实施方式涉及药物递送装置，其包括：筒、具有插入筒中的远端的柱塞杆、以及连接柱塞杆远端且接触筒的至少部分内表面的塞。塞具有弹性体主体、一层或多层含氟聚合物层、以及与该一层或多层含氟聚合物层层叠的两个或更多个肋形件。以大于塞的约7.9％的压缩率测定的具有密封表面两个或更多个肋形件中的至少一个与筒内表面的一部分之间的接触宽度小于约1.0mm。在至少一个实施方式中，筒具有亲水性内表面。任选地，亲水性内表面是原玻璃(例如，不含或基本不含硅油)。在一些实施方式中，药物递送装置还包括小于约2.0mm的滑动表面，其基于以大于约7.9％的压缩率测定的具有密封表面的两个或更多个肋形件中的至少一个肋形件与筒内表面的一部分之间的接触宽度总和进行计算。在一些实施方式中，具有以下至少一个：具有密封表面的所述两个或更多个肋形件中的每一个肋形件包括在各相应肋形件的顶点处小于约0.22mm的曲率半径；以及具有密封表面的所有所述肋形件的最大外径与筒的内表面的内径的标称比大于约1.08。在一些实施方式中，具有密封表面的肋形件的最大外径大于约5.0mm，并且筒的内表面的标称内径为约4.65mm至约11.85mm，并且具有密封表面的所述肋形件的最大外径与筒的内表面的内径之比大于约1.08。在另一实施方式中，柱塞杆包括可插入筒内的远端、以及与远端连接的塞。在一个或多个实施方式中，筒具有亲水性内表面。将塞构造为接触筒内表面的至少一部分。所述塞包括弹性体主体、一层或多层含氟聚合物层、以及与一层或多层含氟聚合物层层叠的两个或更多个肋形件。具有密封表面的两个或更多个肋形件中的每一个肋形件包括在各相应肋形件顶点处小于约0.22mm的曲率半径，并且具有密封表面的所有肋形件的最大外径与筒的内表面的内径之比大于约1.08。可以构造柱塞杆以使得当柱塞杆插入具有筒内表面内径的筒时，以大于塞的约7.9％的压缩率测定的具有密封表面的所述两个或更多个肋形件中的至少一个与筒的内表面的一部分之间的接触宽度为小于约1.0mm。在另一实施方式中，可插入具有亲水性内表面的筒中的塞包括弹性体主体、一层或多层含氟聚合物层、以及两个或更多个肋形件。两个或更多个肋形件中的至少一个与一层或多层含氟聚合物层层叠，并且构造为接触筒的内表面的至少一部分。具有密封表面的两个或更多个肋形件的每一个肋形件包括在各相应肋形件的顶点处的小于0.22mm的曲率半径，并且具有密封表面的所有肋形件的最大外径与筒的内表面的内径之比大于1.08，并且其中，对塞进行构造，以使得当塞插入具有筒内表面内径的筒时，在大于塞的约7.9％的压缩率下测定的具有密封表面的两个或更多个肋形件中的至少一个与筒的内表面的一部分之间的接触宽度为小于约1.0mm。任选地，如本文所述的一层或多层含氟聚合物层可以包括单层的致密化膨胀型聚四氟乙烯(ePTFE)，或者一层或多层含氟聚合物层可以包括具有阻隔层和多孔层的复合含氟聚合物薄膜，阻隔层包含：致密化ePTFE、聚四氟乙烯(PTFE)、氟化乙烯丙烯(FEP)、聚乙烯、聚丙烯、聚偏二氟乙烯、聚氟乙烯、全氟丙基乙烯基醚、全氟烷氧基聚合物、以及它们的共聚物和组合。附图简要说明将参考以下的非限制性附图更好地理解本专利技术，其中：图1显示根据一些实施方式的注射器的部分截面侧视图；图2-9描绘了根据一些实施方式的塞的截面侧视图；图10A描绘了根据一些实施方式的未压缩的塞的截面侧视图；图10B描绘了根据一些实施方式的压缩的塞的截面侧视图；具体实施方式介绍本领域的技术人员应理解，可通过用于发挥所需作用的任何数量的方法和设备来实现本公开内容的各个方面。还应注意，本文参考的附图不一定是按比例绘制，而是有可能放大以说明本公开的各个方面，就此而言，附图不应视为限制性的。本公开涉及药物递送装置(例如，注射器)、柱塞杆、以及与含氟聚合物薄膜层叠的塞。含氟聚合物层叠体提供了弹性体塞和药物递送装置中的药物组合物(例如，药、药物或其它治疗剂)之间的低摩擦阻隔，并且可以抑制材料从弹性体塞浸出或者通过弹性体从药物组合物中提取化合物。含氟聚合物层叠体具有良好的生物相容性，具有良好的机械完整性，是惰性的，并且是可加工的。在一些实施方式中，塞的压缩率(C％)为大于约7.9％，约9.5％至约20.0％，约11.75％至约18.5％，约14.0％至约14.5％。在一示例性实施方式中，压缩率可以为约14.4％。此外，塞包括与含氟聚合物层层叠的至少两个肋形件。具有密封表面的至少一个肋形件在一定压缩率(C％)测定的接触宽度(w)优选小于约1.0mm。在一些实施方式中，在一定压缩率下的接触宽度为约0.05mm至约1.0mm，约0.1mm至约0.75mm，或约0.2mm至约0.5mm。在一些实施方式中，塞还可以包括滑动表面(S)，其是具有密封表面的所有肋形件的接触宽度(w)之和。滑动表面可以小于约2.0mm，或者约0.05mm至约本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物递送装置，所述装置包括：具有内表面的筒；具有插入该筒内的远端的柱塞杆；与所述柱塞杆远端连接且与筒内表面的至少一部分接触的塞，所述塞包含弹性体主体、一层或多层含氟聚合物层、以及具有密封表面且位于一层或多层含氟聚合物层上的两个或更多个肋形件；其中，以大于塞的约7.9％的压缩率测定的所述两个或更多个肋形件中的至少一个与筒内表面的一部分之间的接触宽度小于约1.0mm。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.01.15 US 62/279,553;2017.01.12 US 15/404,8921.一种药物递送装置，所述装置包括：具有内表面的筒；具有插入该筒内的远端的柱塞杆；与所述柱塞杆远端连接且与筒内表面的至少一部分接触的塞，所述塞包含弹性体主体、一层或多层含氟聚合物层、以及具有密封表面且位于一层或多层含氟聚合物层上的两个或更多个肋形件；其中，以大于塞的约7.9％的压缩率测定的所述两个或更多个肋形件中的至少一个与筒内表面的一部分之间的接触宽度小于约1.0mm。2.如权利要求1所述的药物递送装置，其特征在于，所述内表面是亲水性内表面。3.如权利要求1所述的药物递送装置，其特征在于，所述内表面不含有或基本不含有润滑剂。4.如权利要求1所述的药物递送装置，其特征在于，所述两个或更多个肋形件与所述一层或多层含氟聚合物层层叠。5.如权利要求1所述的药物递送装置，其特征在于，所述塞还包括小于约2.0mm的滑动表面。6.如权利要求1所述的药物递送装置，其特征在于，内表面是原玻璃。7.如权利要求1所述的药物递送装置，其特征在于，所述两个或更多个肋形件中的每一个肋形件具有密封表面，所述密封表面包括在各相应肋形件的顶点处的小于约0.22mm的曲率半径。8.如权利要求7所述的药物递送装置，其特征在于，具有密封表面的所有所述肋形件的最大外径与筒的内表面的内径之比大于约1.08。9.如权利要求7所述的药物递送装置，其特征在于，具有密封表面的所述肋形件的最大外径大于约5.0mm，并且筒的内表面的内径为约4.65mm至约11.85mm，并且具有密封表面的所述肋形件的最大外径与筒的内表面的内径之比大于约1.08。10.如权利要求1所述的药物递送装置，其特征在于，一层或多层含氟聚合物层包括单层的致密化膨胀型聚四氟乙烯。11.如权利要求10所述的药物递送装置，其特征在于，所述两个或更多个肋形件中的每一个肋形件包括在各相应肋形件的顶点处的小于约0.22mm的曲率半径。12.如权利要求11所述的药物递送装置，其特征在于，具有密封表面的所有所述肋形件的最大外径与筒的内表面的内径之比大于约1.08。13.如权利要求11所述的药物递送装置，其特征在于，具有密封表面的肋形件的最大外径大于约5.0mm，并且筒的内表面的内径为约4.65mm至约11.85mm，并且具有密封表面的所述肋形件的最大外径与筒的内表面的内径之比大于约1.08。14.如权利要求1所述的药物递送装置，其特征在于，一层或多层含氟聚合物层包含具有阻隔层和多孔层的复合含氟聚合物薄膜，阻隔层包含选自如下中的至少一种：致密化ePTFE、PTFE、氟化乙烯丙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚偏二氟乙烯、聚氟乙烯、全氟丙基乙烯基醚、或全氟烷氧基聚合物、以及它们的共聚物和组合。15.如权利要求14所述的药物递送装置，其特征在于，所述两个或更多个肋形件中的每一个肋形件包括在各相应肋形件的顶点处的小于约0.22mm的曲率半径。16.如权利要求15所述的药物递送装置，...

【专利技术属性】
技术研发人员：G·鲁施，R·C·巴山姆，
申请(专利权)人：WL戈尔及同仁股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US