一种治疗乳腺癌的皮下注射用原位凝胶及其用途制造技术

本发明专利技术属于医药领域，具体涉及一种治疗乳腺癌的皮下注射用原位凝胶及其制药用途。该皮下注射用原位凝胶有效成分为紫云英苷或紫云英苷与新木姜子碱的组合物。其中紫云英苷、新木姜子碱的重量份比为：紫云英苷63～69重量份、新木姜子碱19重量份。皮下注射用原位凝胶的辅料为大豆卵磷脂、中链甘油三酯和90%乙醇。本发明专利技术的治疗乳腺癌的皮下注射用原位凝胶通过皮下注射后形成的凝胶药物储库发挥缓释作用，对雌激素依赖性乳腺癌具有较好的治疗作用，且能够降低口服或静脉注射等全身给药途径引起的毒副作用。

In situ gel for subcutaneous injection of breast cancer and its use

The invention belongs to the field of medicine, in particular to an in situ gel for subcutaneous injection of breast cancer and its pharmaceutical use. The effective ingredient of the in situ gel used for subcutaneous injection is Astragalus glycoside or astragalin and the composition of new jinjanin. The weight ratios of astragaloside and neogingerine were 63-69 and 19 respectively. The adjunct for subcutaneous injection of in situ gel was soybean lecithin, medium chain triglyceride and 90% ethanol. The gel used for subcutaneous injection of breast cancer in situ gel has a slow release effect after being injected subcutaneously, and has good therapeutic effect on estrogen dependent breast cancer, and can reduce the toxic and side effects caused by oral administration or intravenous injection.

【技术实现步骤摘要】
一种治疗乳腺癌的皮下注射用原位凝胶及其用途
本专利技术属于医药领域，具体涉及一种治疗乳腺癌的皮下注射用原位凝胶及其用途。
技术介绍
癌症是严重威胁人类生命的重大疾病。根据2016-2017年的流行病学统计结果，我国男性癌症发病前五位的癌症分别是非小细胞肺癌、胃癌/贲门癌、结直肠癌、食管癌、小细胞肺癌。女性癌症发病前五位的癌症分别是乳腺癌、结直肠癌、小细胞肺癌、宫颈癌、胃癌/贲门癌。换言之，乳腺癌是威胁女性生命健康的最主要的恶性肿瘤。乳腺癌主要由乳腺导管上皮出现恶性改变而产生。临床主要表现为乳腺肿痛、肿块、腋窝下淋巴结肿大等。其主要发病人群为40-50岁左右中年女性。2014年我国乳腺癌新发病例每年以3%-4%的速度递增。我国每年乳腺癌新发病例数量和死亡病例数量分别占全世界的12.2%和9.6%，是乳腺癌高发国家（郑莹，吴春晓，张敏璐.乳腺癌在中国的流行状况和疾病特征.中国癌症杂志，2013，23（8）：561-569.）。目前乳腺癌的治疗主要以手术切除和辅助放化疗为主。手术切除是乳腺癌的主要治疗手段。但手术的选择依赖于乳腺癌发现的时间，往往需要辅助放化疗控制病情后方可选择手术治疗。用于治疗乳腺癌的化学治疗药物包括的环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、蒽环类药物（如阿霉素、表阿霉素）、紫杉醇类药物（如紫杉醇、多西紫杉醇）、长春瑞滨、卡培他滨、铂类、烷化剂等等，其中蒽环类药物和紫杉醇类药物效果较好。近年来新发展起来的分子靶向治疗药物如曲妥珠单抗、贝伐单抗也显示出良好的应用前景（罗年安，屈亚琦，董瑞.乳腺癌的治疗进展.现代生物医学进展，2015,15（1）:160-166）。大约70%的乳腺癌呈激素依赖性，因此通过卵巢功能抑制、抗雌激素药物、孕激素、雄激素、芳香化酶抑制剂等调节内分泌也有助于乳腺癌的治疗（张厚云综述，赵凌云审校.乳腺癌内分泌治疗研究进展.中国普通外科杂志.2014,23（5）：680-684）。紫云英苷，英文名Astragalin，CAS号480-10-4，是一种存在于多种药用植物中的黄酮类天然活性成分，具有抗氧化活性。已有研究显示紫云英苷提高肺癌细胞对肿瘤坏死因子的敏感性（ChenM,CaiF,ZhaD,WangX,ZhangW,HeY,HuangQ,ZhuangH,HuaZC.Astragalin-inducedcelldeathiscaspase-dependentandenhancesthesusceptibilityoflungcancercellstotumornecrosisfactorbyinhibitingtheNF-кBpathway.Oncotarget.2017，8(16):26941-26958.)。紫云英苷的结构式如下：新木姜子碱，部分文献称为木姜子碱，英文名Laurolitsine，CAS号5890-18-6，是一种存在于多种药用植物中的异喹啉生物碱。已有研究显示其具有抗血小板凝聚（TengCM,HsuehCM,ChangYL,KoFN,LeeSS,LiuKC.Antiplateleteffectsofsomeaporphineandphenanthrenealkaloidsinrabbitsandman.JPharmPharmacol,1997,49(7):706-711.）及抗艾滋病毒等作用（ZhangCF,NakamuraN,TewtrakulS,HattoriM,SunQS,WangZT,FujiwaraT.SesquiterpenesandalkaloidsfromLinderachuniiandtheirinhibitoryactivitiesagainstHIV-1integrase.ChemPharmBull(Tokyo)，2002，50(9):1195-200.），但对人脊髓灰质炎病毒的研究显示其缺乏抗病毒作用（BoustieJ,StiglianiJL,MontanhaJ,AmorosM,PayardM,GirreL.Antipoliovirusstructure-activityrelationshipsofsomeaporphinealkaloids.JNatProd.1998Apr;61(4):480-484.）。新木姜子碱的结构式如下：目前关于天然来源的生物碱类物质的活性研究非常广泛，已有的研究证明大量源自天然植物的生物碱类物质具有抗肿瘤活性等（HabliZ,ToumiehG,FatfatM,RahalON,Gali-MuhtasibH.EmergingCytotoxicAlkaloidsintheBattleagainstCancer:OverviewofMolecularMechanisms.Molecules，2017，22(2)pii:E250.）。其中大量异喹啉生物碱被发现存在抗肿瘤活性，且其抗肿瘤活性与该类物质中的亚甲二氧基环有关（ChenJ，GaoK，LiuT，ZhaoH，WangJ，etal.AporphineAlkaloids:AKindofAlkaloids'ExtractSource,ChemicalConstitutionandPharmacologicalActionsinDifferentBotany.AsianJournalofChemistry,2013,25(18):10015-10027）。但上述活性成分的抗肿瘤作用多局限于体外细胞学研究，由于体内酶系统等的复杂性，体内代谢等影响，其体内生物学活性仍待进一步研究。大量生物碱的抗肿瘤活性研究未经过体内实验验证。部分生物碱类虽无抗肿瘤作用但对某些抗肿瘤药物具有协同效果，如六驳碱(laurotetanine))与秋水仙碱存在抗肿瘤协同作用，可提高后者的抗有丝分裂作用（中国专利文献CN201010293245.X，公开日期2011年5月4日）。目前关于天然生物碱类抗肿瘤协同药物的研究较少。
技术实现思路
针对上述现有技术，本专利技术的目的之一是提供一种治疗乳腺癌的皮下注射用原位凝胶。为实现上述的目的，本专利技术采用的技术方案为：一种治疗乳腺癌的皮下注射用原位凝胶，含有紫云英苷和皮下注射用原位凝胶制剂辅料。优选的，所述治疗乳腺癌的皮下注射用原位凝胶由紫云英苷、新木姜子碱和皮下注射用原位凝胶制剂辅料制成；所述皮下注射用原位凝胶制剂辅料为大豆卵磷脂、中链甘油三酯和90%乙醇。优选的，所述治疗乳腺癌的皮下注射用原位凝胶中紫云英苷、新木姜子碱的重量份比为：紫云英苷63～69重量份、新木姜子碱19重量份；所述治疗乳腺癌的皮下注射用原位凝胶中大豆卵磷脂、中链甘油三酯和90%乙醇的重量份比为大豆卵磷脂70重量份、中链甘油三酯15重量份、90%乙醇15重量份。优选的，所述治疗乳腺癌的皮下注射用原位凝胶中紫云英苷与大豆卵磷脂的重量份比为紫云英苷63～69重量份、大豆卵磷脂200～230重量份。优选的，所述治疗乳腺癌的皮下注射用原位凝胶中紫云英苷、新木姜子碱、大豆卵磷脂的重量份比为：紫云英苷67重量份、新木姜子碱19重量份、大豆卵磷脂210重量份。本专利技术的另一方面，还提供了上述治疗乳腺癌的皮下注射用原位凝胶在制备乳腺癌治疗药物中的用途。优选的，所述乳腺癌为雌激素依赖性乳腺癌。在本专利技术的皮下本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗乳腺癌的皮下注射用原位凝胶，其特征在于，含有紫云英苷和皮下注射用原位凝胶制剂辅料。

【技术特征摘要】
1.一种治疗乳腺癌的皮下注射用原位凝胶，其特征在于，含有紫云英苷和皮下注射用原位凝胶制剂辅料。2.根据权利要求1所述的治疗乳腺癌的皮下注射用原位凝胶，其特征在于，所述皮下注射用原位凝胶由紫云英苷、新木姜子碱和皮下注射用原位凝胶制剂辅料制成；所述皮下注射用原位凝胶制剂辅料为大豆卵磷脂、中链甘油三酯和90%乙醇。3.根据权利要求2所述的治疗乳腺癌的皮下注射用原位凝胶，其特征在于，所述皮下注射用原位凝胶中紫云英苷、新木姜子碱的重量份比为：紫云英苷63～69重量份、新木姜子碱19重量份；所述皮下注射用原位凝胶中大豆卵磷脂、中链甘油三酯和90%乙醇的重量份比为大豆卵磷脂70重量份、中链甘油三...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏开芳，周金辉，张春燕，上官国强，孔庆胜，
申请(专利权)人：济宁医学院，
类型：发明
国别省市：山东,37