The invention discloses a quaternized chitosan/heparin composite Nanofluorescent probe with aggregation-induced luminescence characteristics and a preparation method thereof. The method firstly uses GTA to modify chitosan to prepare water-soluble and positively charged TMC; grafts TPE molecule onto quaternary ammonium chitosan molecule chain to obtain TPE TMC; and then electrostatically self-assembles TPE TMC with natural anionic polymer heparin in aqueous solution to prepare the composite Nanofluorescent probe of the invention. The invention compounds heparin with TPE_TMC by electrostatic self-assembly method, and the heparin modified heparin particle overcomes the inherent shortcomings of quaternized chitosan fluorescent probe, significantly reduces the cytotoxicity, improves the blood compatibility and prolongs the circulation time in vivo. The fluorescent probe prepared by the invention has excellent biocompatibility and blood compatibility, and has the characteristics of aggregation-induced luminescence, and has a wide application prospect in the field of biological detection.
【技术实现步骤摘要】
一种具有聚集诱导发光特性的季铵化壳聚糖/肝素复合纳米荧光探针及其制备方法
本专利技术属于纳米荧光探针领域,具体涉及一种具有聚集诱导发光特性的季铵化壳聚糖/肝素纳米荧光探针及其制备方法。
技术介绍
近年来,癌症病例逐年增加,越来越多的人因此死亡,而在癌症治疗过程中,对早期癌细胞的诊断和检测起到了至关重要的作用。在众多检测技术中,荧光检测因其反应迅速、灵敏度高、分辨率高等特点脱颖而出,然而传统荧光分子往往具有聚集诱导淬灭效应,限制了其应用。2001年唐本忠等首次发现了一类具有聚集诱导发光特性的分子,在固态或聚集态下发出强烈荧光,具有较好的抗光漂白性和大斯托克斯位移等优点,大大推进了荧光检测技术的发展。壳聚糖是一种可生物降解的天然多糖,具有优异的生物相容性、抗肿瘤活性等,因此近年来壳聚糖基荧光探针的发展备受瞩目。但是壳聚糖基荧光探针水溶性欠佳,只可溶解于酸性溶液中,在实际应用中存在一定的局限性。对壳聚糖进行季铵化改性可大大增强其水溶性等,然而过高的正电性又会引起细胞毒性增大等问题。肝素是一种带负电的硫酸酯类抗凝血药物,具有抗凝血、抗炎、补体调节和抑制肿瘤生长等功能,其与具有聚集诱导发光特性的季铵化壳聚糖可发生静电复合,从而自组装形成纳米粒子。静电自组装法操作简单、反应迅速,经肝素改性的纳米粒子能降低正电性,大大减弱细胞毒性,降低补体激活,并延长其在体内的循环时间。因此具有聚集诱导发光特性且具备高生物相容性、低细胞毒性和体内长滞留性的季铵化壳聚糖/肝素复合纳米荧光探针将是生物检测领域的新兴材料。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种具有聚集诱导发光特性的季铵化壳聚 ...
【技术保护点】
1.一种具有聚集诱导发光特性的季铵化壳聚糖/肝素复合纳米荧光探针,其特征在于:该复合纳米荧光探针采用如下方法制得:先利用2,3‑环氧丙基三甲基氯化铵(GTA)改性壳聚糖,制得水溶性良好且带正电荷的季铵化壳聚糖(TMC);将带有异硫氰酸酯基团的四苯基乙烯(TPE)分子接枝到季铵化壳聚糖分子链上,制备具有聚集诱导发光特性的季铵化壳聚糖衍生物(TPE‑TMC);然后将TPE‑TMC与抗凝血的天然阴离子聚合物肝素在水溶液中静电自组装,形成具有聚集诱导发光特性的季铵化壳聚糖/肝素复合纳米荧光探针。
【技术特征摘要】
1.一种具有聚集诱导发光特性的季铵化壳聚糖/肝素复合纳米荧光探针,其特征在于:该复合纳米荧光探针采用如下方法制得:先利用2,3-环氧丙基三甲基氯化铵(GTA)改性壳聚糖,制得水溶性良好且带正电荷的季铵化壳聚糖(TMC);将带有异硫氰酸酯基团的四苯基乙烯(TPE)分子接枝到季铵化壳聚糖分子链上,制备具有聚集诱导发光特性的季铵化壳聚糖衍生物(TPE-TMC);然后将TPE-TMC与抗凝血的天然阴离子聚合物肝素在水溶液中静电自组装,形成具有聚集诱导发光特性的季铵化壳聚糖/肝素复合纳米荧光探针。2.如权利要求1所述的具有聚集诱导发光特性的季铵化壳聚糖/肝素复合纳米荧光探针的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:1)首先称取壳聚糖粉末溶解于体积浓度2%的稀醋酸溶液中,再加入GTA溶液,并于65℃下反应6小时,然后使用去离子水将反应产物透析至中性,真空冻干得到季铵化壳聚糖粉末;2)称取步骤1)中制备的季铵化壳聚糖,并溶胀于DMSO溶剂中,然后加入TPE,于6...
【专利技术属性】
技术研发人员:王征科,乔丰慧,刘亚蓝,金晓强,傅倍佳,胡巧玲,唐本忠,
申请(专利权)人:浙江大学,
类型:发明
国别省市:浙江,33
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