The invention discloses a betulinic acid derivative shown in formula (I) and its synthesis method and application. The betulinic acid derivative contains a betulinic acid portion covalently bound with linker 1,2,3-triazole at C_2 of the betulinic acid portion, and the linker covalently bound to 2'-fluoro-arginoside portion. . The compound provided by the invention is designed by chemical method to solve the problem of low water solubility of betulinic acid, and links betulinic acid with nucleoside compounds by stable 1,2,3_triazole conjugate.
【技术实现步骤摘要】
白桦脂酸衍生物及其合成方法和应用
本专利技术属于医药及其制备和应用
,具体涉及一种白桦脂酸衍生物及其合成方法和应用。
技术介绍
白桦脂酸(Betulinicacid,BA)是一种五环三萜类化合物,存在于白桦树、夏枯草、木瓜等多种植物中。研究发现,白桦脂酸具有广泛的生理活性,具有抗HIV、抗肿瘤、抗炎等效用。相较于白桦脂酸,其衍生物在抗HIV、抗肿瘤等方面具有更好的活性,如RPR103611和PA457(bevirimat)已经处于抗HIV的临床实验阶段,NVX-207在进行抗肿瘤的临床实验。但是由于其在水中的溶解性太差,导致生物利用度低及体内传输、代谢等方面的缺点。
技术实现思路
本专利技术的主要目的在于提供一种白桦脂酸衍生物,另一目的在于提供该类化合物的合成方法,又一目的在于提供该类化合物在制备抗肿瘤或抗病毒药物中的应用。本专利技术的目的是以下述方式实现的:一种白桦脂酸衍生物,或其药学上可接受的盐、水合物或前药,其结构式如式(Ⅰ)所示:其中:X=NH或O,Y=OH或NH2,R1是C1-C20取代或者未取代的基团,R3是H、C1-C20取代或者未取代的基团。结构式如式(Ⅰ)所示的白桦脂酸衍生物具体为结构式如式i-xiv所示的化合物:如上述的白桦脂酸衍生物的合成方法,合成路径如下:其中:X=NH或O,Y=OH或NH2,R1是C1-C20取代或者未取代的基团,R2是C1-C20取代或者未取代的基团;具体合成步骤如下:化合物2的合成:将化合物1溶于丙酮或者四氢呋喃中,0℃加入Jones试剂,反应完毕后加入甲醇和水淬灭反应,蒸干溶剂,萃取并用柱分离得到白色固体化 ...
【技术保护点】
1.一种白桦脂酸衍生物,或其药学上可接受的盐、水合物或前药,其特征在于:其结构式如式(Ⅰ)所示:
【技术特征摘要】
1.一种白桦脂酸衍生物,或其药学上可接受的盐、水合物或前药,其特征在于:其结构式如式(Ⅰ)所示:其中:X=NH或O,Y=OH或NH2,R1是C1-C20取代或者未取代的基团,R3是H、C1-C20取代或者未取代的基团。2.根据权利要求1所述的白桦脂酸衍生物,其特征在于:结构式如式(Ⅰ)所示的白桦脂酸衍生物具体为结构式如式i-xiv所示的化合物:3.如权利要求1所述的白桦脂酸衍生物的合成方法,其特征在于:合成路径如下:其中:Y=OH或NH2,R1是C1-C20取代或者未取代的基团,R2是C1-C20取代或者未取代的基团;具体合成步骤如下:化合物2的合成:将化合物1溶于丙酮或者四氢呋喃中,0℃加入Jones试剂,反应完毕后加入甲醇和水淬灭反应,蒸干溶剂,萃取并用柱分离得到白色固体化合物2;化合物3的合成:将化合物2溶于二氯甲烷,0℃加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)、4-二甲氨基吡啶(DMAP)搅拌30min,再加入相应的胺,室温搅拌反应过夜,萃取蒸干柱层析分离得到化合物3;化合物4的合成:化合物3溶于四氢呋喃中,加入KN(SiMe3)2的四氢呋喃溶液和Et3B的四氢呋喃溶液;搅拌反应1h后加入溴丙炔,反应完毕后盐酸中和反应,有机相萃取蒸干后得到的化合物溶于甲醇,加入NaBH4搅拌过夜,蒸干溶剂并用硅胶柱分离得到化合物4;化合物5的合成:化合物4溶于吡啶中,加入对应的酸酐,回流过夜,蒸干溶剂并用乙酸乙酯萃取,蒸干溶剂硅胶柱分离得到化合物5;化合物6的合成:化合物5溶于叔丁醇和水的混合溶剂,加入N,N-二异丙基乙胺和相应核苷,搅拌30分钟后加入CuI的乙腈溶液继续反应过夜。反应完毕后蒸干溶剂,柱分离...
【专利技术属性】
技术研发人员:王强,李玉江,郑立运,郝佳,王利敏,刘陆平,邹敏,刘燕荣,王璐,郑果,叶淑柯,苗良,李向力,
申请(专利权)人:河南省科学院高新技术研究中心,河南省医药科学研究院,
类型:发明
国别省市:河南,41
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