一种中间体丙二烯膦酸的合成方法技术

技术编号:19000498 阅读:352 留言:0更新日期:2018-09-22 05:20
本发明专利技术公开了一种中间体丙二烯膦酸的合成方法,三氯化磷、炔丙醇、氯仿、二氧六环、Ni(NO3)2·6H2O、Fe(NO3)3·9H20和柠檬酸钠为主要原料,本发明专利技术的合成工艺采用丙炔醇和三氯化磷在催化剂的作用下发生取代反应生成丙炔基二氯氧磷,然后在氯仿中重排生成中间体丙二烯膦酸,该合成工艺具有副反应少、合成步骤短、后处理简单、反应条件温和而且收率较传统工艺大幅提高。

Synthesis of an intermediate propylene diphosphonic acid

The invention discloses a synthesis method of the intermediate propylene phosphonic acid, in which phosphorus trichloride, propargyl alcohol, chloroform, dioxane, Ni (NO3) 2.6H2O, Fe (NO3) 3.9H20 and sodium citrate are the main raw materials. The synthesis process adopts the substitution reaction of propargyl alcohol and phosphorus trichloride in the presence of a catalyst to produce propargyl. Phosphorus dichloride was then rearranged in chloroform to form the intermediate, propylene phosphonic acid. The synthesis process has fewer side reactions, shorter synthesis steps, simple post-treatment, mild reaction conditions and greatly improved the yield of the traditional process.

【技术实现步骤摘要】
一种中间体丙二烯膦酸的合成方法
本专利技术涉及一种中间体丙二烯膦酸的合成方法,属于化工合成领域。
技术介绍
磷霉素具有独特的化学结构与抗菌作用机制,与其他抗生素或抗菌药之间不但没有交叉耐药性,而且多数呈现协同作用,不仅对常见非典型和细胞内呼吸道病原菌具有强力活性,可治疗难治性呼吸器官感染、肺癌末期出现严重MRSA与铜绿假单胞一菌混合感染以及癌症等患者危重感染;而且具有很强的抗菌作用以外的生物活性。丙二烯膦酸的结构式:是磷霉素合成的关键中间体。寻求一种高效合成丙二烯膦酸的方法非常有必要。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种中间体丙二烯膦酸的合成方法,该方法在优化条件下能催化丙炔醇和三氯化磷的反应,具有较高的产物收率。一种中间体丙二烯膦酸的合成方法,该方法包括以下步骤:步骤1、在250ml三口烧瓶中加入三氯化磷20.3g和二氯甲烷50ml,加入2.0gPd/LDH催化剂搅拌均匀,0℃缓慢均匀滴加炔丙醇2.8g和二氯甲烷15ml,接好HCl尾气吸收装置,跟踪点板,炔丙醇完全反应后,30℃旋蒸溶剂,得到淡黄色溶液;步骤2、将上述得到的淡黄色溶液溶于25ml氯仿中,升温到60℃进行反应。重排10.5h后旋蒸溶剂,可得粗产品丙二烯二氯氧磷;步骤3、将上述粗产品丙二烯二氯氧磷于0℃均匀滴加到15ml二氧六环和15ml水混合液中,反应0.5h旋蒸溶剂,得到丙二烯膦酸。所述的Pd/LDH催化剂制备方法如下:步骤1、将0.4gNi(NO3)2·6H2O、0.2gFe(NO3)3·9H20和0.1g柠檬酸钠TSC溶于80mL去离子水中,搅拌均匀,150℃水热晶化48h,得到片状Ni3Fe-LDH载体;步骤2、称取40mgPVP(聚乙烯吡咯烷酮)溶于80mL去离子水中,加入375μL浓度25mmol的氯钯酸溶液,混合搅拌20min后,加入0.2gNi3Fe-LDH载体,继续搅拌;步骤3、将40ml浓度0.33mo1/L的硼氢化钠溶液逐滴加入到上述混合液中,10min滴加完毕,溶液渐渐变为黑色,将所得的混合物继续搅拌5h,离心,洗涤,放在真空干燥箱中干燥,得到钯基负载催化剂Pd/LDH。有益效果:本专利技术提供了一种中间体丙二烯膦酸的合成方法,丙炔醇和三氯化磷在催化剂的作用下发生取代反应生成丙炔基二氯氧磷,然后在氯仿中重排生成中间体丙二烯膦酸。随着反应温度的升高,产物收率逐渐降低。温度的提高,增加了三氯化磷与炔丙醇的反应活性,导致了二氯取代、三氯取代等其它副反应的发生,降低了目标产物的收率。故反应温度应控制在较低的温度,三氯化磷的量过少,反应进行不完全三氯化磷的量过多,反应体系中会有二取代、三取代等其它副反应的发生,导致产物丙炔基二氯氧磷收率的降低;该合成工艺具有副反应少、合成步骤短、后处理简单、反应条件温和而且收率较传统工艺大幅提高。具体实施方式实施例1一种中间体丙二烯膦酸的合成方法,其特征在于该方法包括以下步骤:步骤1、在250ml三口烧瓶中加入三氯化磷20.3g和二氯甲烷50ml,加入2.0gPd/LDH催化剂搅拌均匀,0℃缓慢均匀滴加炔丙醇2.8g和二氯甲烷15ml,接好HCl尾气吸收装置,跟踪点板,炔丙醇完全反应后,30℃旋蒸溶剂,得到淡黄色溶液;步骤2、将上述得到的淡黄色溶液溶于25ml氯仿中,升温到60℃进行反应。重排10.5h后旋蒸溶剂,可得粗产品丙二烯二氯氧磷;步骤3、将上述粗产品丙二烯二氯氧磷于0℃均匀滴加到15ml二氧六环和15ml水混合液中,反应0.5h旋蒸溶剂,得到丙二烯膦酸。所述的Pd/LDH催化剂制备方法如下:步骤1、将0.4gNi(NO3)2·6H2O、0.2gFe(NO3)3·9H20和0.1g柠檬酸钠TSC溶于80mL去离子水中,搅拌均匀,150℃水热晶化48h,得到片状Ni3Fe-LDH载体;步骤2、称取40mgPVP(聚乙烯吡咯烷酮)溶于80mL去离子水中,加入375μL浓度25mmol的氯钯酸溶液,混合搅拌20min后,加入0.2gNi3Fe-LDH载体,继续搅拌;步骤3、将40ml浓度0.33mo1/L的硼氢化钠溶液逐滴加入到上述混合液中,10min滴加完毕,溶液渐渐变为黑色,将所得的混合物继续搅拌5h,离心,洗涤,放在真空干燥箱中干燥,得到钯基负载催化剂Pd/LDH。实施例2步骤1、在250ml三口烧瓶中加入三氯化磷17.3g和二氯甲烷50ml,加入2.0gPd/LDH催化剂搅拌均匀,0℃缓慢均匀滴加炔丙醇2.8g和二氯甲烷15ml,接好HCl尾气吸收装置,跟踪点板,炔丙醇完全反应后,30℃旋蒸溶剂,得到淡黄色溶液;其余步骤同实施例1。实施例3步骤1、在250ml三口烧瓶中加入三氯化磷14.3g和二氯甲烷50ml,加入2.0gPd/LDH催化剂搅拌均匀,0℃缓慢均匀滴加炔丙醇2.8g和二氯甲烷15ml,接好HCl尾气吸收装置,跟踪点板,炔丙醇完全反应后,30℃旋蒸溶剂,得到淡黄色溶液;其余步骤同实施例1。实施例4步骤1、在250ml三口烧瓶中加入三氯化磷11.3g和二氯甲烷50ml,加入2.0gPd/LDH催化剂搅拌均匀,0℃缓慢均匀滴加炔丙醇2.8g和二氯甲烷15ml,接好HCl尾气吸收装置,跟踪点板,炔丙醇完全反应后,30℃旋蒸溶剂,得到淡黄色溶液;其余步骤同实施例1。实施例5步骤1、在250ml三口烧瓶中加入三氯化磷8.3g和二氯甲烷50ml,加入2.0gPd/LDH催化剂搅拌均匀,0℃缓慢均匀滴加炔丙醇2.8g和二氯甲烷15ml,接好HCl尾气吸收装置,跟踪点板,炔丙醇完全反应后,30℃旋蒸溶剂,得到淡黄色溶液;其余步骤同实施例1。实施例6步骤1、在250ml三口烧瓶中加入三氯化磷5.3g和二氯甲烷50ml,加入2.0gPd/LDH催化剂搅拌均匀,0℃缓慢均匀滴加炔丙醇2.8g和二氯甲烷15ml,接好HCl尾气吸收装置,跟踪点板,炔丙醇完全反应后,30℃旋蒸溶剂,得到淡黄色溶液;其余步骤同实施例1。实施例7步骤1、在250ml三口烧瓶中加入三氯化磷2.3g和二氯甲烷50ml,加入2.0gPd/LDH催化剂搅拌均匀,0℃缓慢均匀滴加炔丙醇2.8g和二氯甲烷15ml,接好HCl尾气吸收装置,跟踪点板,炔丙醇完全反应后,30℃旋蒸溶剂,得到淡黄色溶液;其余步骤同实施例1。实施例8步骤1、在250ml三口烧瓶中加入三氯化磷20.3g和二氯甲烷50ml,加入2.0gPd/LDH催化剂搅拌均匀,0℃缓慢均匀滴加炔丙醇1.4g和二氯甲烷15ml,接好HCl尾气吸收装置,跟踪点板,炔丙醇完全反应后,30℃旋蒸溶剂,得到淡黄色溶液;其余步骤同实施例1。实施例9步骤1、在250ml三口烧瓶中加入三氯化磷20.3g和二氯甲烷50ml,加入2.0gPd/LDH催化剂搅拌均匀,0℃缓慢均匀滴加炔丙醇0.7g和二氯甲烷15ml,接好HCl尾气吸收装置,跟踪点板,炔丙醇完全反应后,30℃旋蒸溶剂,得到淡黄色溶液;其余步骤同实施例1。实施例10步骤1、在250ml三口烧瓶中加入三氯化磷20.3g和二氯甲烷50ml,加入2.0gPd/LDH催化剂搅拌均匀,0℃缓慢均匀滴加炔丙醇5.6g和二氯甲烷15ml,接好HCl尾气吸收装置,跟踪点板,炔丙醇完全反应后,30℃旋蒸溶剂,得到淡黄色溶液;其余步骤同实施本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种中间体丙二烯膦酸的合成方法,其特征在于该方法包括以下步骤:步骤1、烧瓶中加入三氯化磷和二氯甲烷,加入Pd/LDH催化剂搅拌均匀,0℃缓慢均匀滴加炔丙醇和二氯甲烷,接好HCl尾气吸收装置,跟踪点板,炔丙醇完全反应后,30℃旋蒸溶剂,得到淡黄色溶液;步骤2、将上述得到的淡黄色溶液溶于氯仿中,升温到60℃进行反应,重排后旋蒸溶剂,可得粗产品丙二烯二氯氧磷;步骤3、将上述粗产品丙二烯二氯氧磷于0℃均匀滴加到二氧六环和水混合液中,反应0.5h旋蒸溶剂,得到丙二烯膦酸。

【技术特征摘要】
1.一种中间体丙二烯膦酸的合成方法,其特征在于该方法包括以下步骤:步骤1、烧瓶中加入三氯化磷和二氯甲烷,加入Pd/LDH催化剂搅拌均匀,0℃缓慢均匀滴加炔丙醇和二氯甲烷,接好HCl尾气吸收装置,跟踪点板,炔丙醇完全反应后,30℃旋蒸溶剂,得到淡黄色溶液;步骤2、将上述得到的淡黄色溶液溶于氯仿中,升温到60℃进行反应,重排后旋蒸溶剂,可得粗产品丙二烯二氯氧磷;步骤3、将上述粗产品丙二烯二氯氧磷于0℃均匀滴加到二氧六环和水混合液中,反应0.5h旋蒸溶剂,得到丙二烯膦酸。2.根据权利要求1所述一种中间体丙二烯膦酸的合成方法,其特征在于,所述的Pd/LDH催化剂制备方法如...

【专利技术属性】
技术研发人员:不公告发明人
申请(专利权)人:徐州诺克非医药科技有限公司
类型:发明
国别省市:江苏,32

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