一种甲氧甲烯基化合物的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种甲氧甲烯基化合物的制备方法，包括：(1)在碱性物质的存在下，将式(II)所示的化合物进行水解反应，制得式(III)所示的化合物的盐；(2)不加分离直接与常规甲基化试剂进行甲基化制得式(I)；或者将制得的式(III)所示的化合物的盐进行酸化制得式(III)再在酸催化下与甲醇发生取代反应制得式(I)；本发明专利技术工艺更简便、原料易得、成本更低，而且反应转化率高、选择性高。

Preparation of methoxy Methenyl compounds

The invention relates to a preparation method of methoxymethylene compounds, which comprises: (1) hydrolyzing the compound shown in formula (II) to produce the salt of the compound shown in formula (III) in the presence of an alkaline substance; (2) methylating the compound directly with conventional methylation reagents without separation (I); or (III) preparing the compound without separation. The salt of the compound shown is acidified to form formula (III) and then substituted with methanol under the catalysis of acid to form formula (I); the process of the invention is simpler, the raw material is easy to obtain, the cost is lower, and the reaction conversion rate is high and the selectivity is high.

【技术实现步骤摘要】
一种甲氧甲烯基化合物的制备方法
本专利技术涉及有机合成
，具体涉及一种甲氧甲烯基化合物的制备方法。
技术介绍
嘧菌酯(Azoxystrobin)和啶氧菌酯(Picoxystrobin)是捷利康公司(现先正达)开发并商品化的甲氧丙烯酸酯类杀菌剂，是目前全球销售额前列的农用杀菌剂产品。嘧菌酯是一种高效、广谱杀菌剂，几乎可以防治所有真菌、卵菌纲、藻菌纲等病害，在谷物、水稻、葡萄、马铃薯、果树等农作物上使用。因此被广泛生产和使用。目前工业化生产使用的技术基本都避免不了中间体3-甲氧甲烯基-2-苯并呋喃酮与4-甲氧甲烯基-3-异色酮的制备。到目前为止，在合成3-甲氧甲烯基-2-苯并呋喃酮中使用价格比较昂贵的原甲酸三甲酯，并且和醋酐在高温下(100～105℃)长时间反应，导致成本较高。如专利CN1096454C公开了苯并呋喃酮以乙酸酐为溶剂，与原甲酸甲酯在100-105℃反应20小时，制备3-甲氧甲烯基-2-苯并呋喃酮，反应需要高温并且20小时仍有原料转化不完全，导致最终产品性状差，较难获得高品质嘧菌酯。合成4-甲氧甲烯基-3-异色酮的方法需要用到醇盐需要对水的含量严格要求，并且需要用到固体醇钠盐，危险系数高，不利于工业化生产操作，例如专利CN104230794，报道了用3-异色酮与甲酸乙酯在当量的乙醇钠存在下反应制备4-甲氧甲烯基-3-异色酮。综上，现有方法在制备烯醚类化合物，均存在反应收率低，原料转化不完全，工业化操作复杂等缺点。
技术实现思路
为了克服现有技术存在的制备甲氧甲烯基化合物反应收率低，原料转化不完全问题，本专利技术提供一种甲氧甲烯基化合物的制备方法。为了实现上述目的，本专利技术提供了一种式(I)所示的甲氧甲烯基化合物的制备方法，包括：进一步地，R1为氢或C1-C4直链烷基，R2为C1-C4直链烷基；优选地，R1为氢、甲基或乙基，R2为甲基或乙基。具体地，式(II)所示的化合物包括：3-二甲氨基甲烯基-2-苯并呋喃酮；3-甲氨基甲烯基-2-苯并呋喃酮；3-二乙氨基甲烯基-2-苯并呋喃酮；3-乙氨基甲烯基-2-苯并呋喃酮；4-二甲氨基甲烯基-3-异色酮；4-甲氨基甲烯基-3-异色酮；4-二乙氨基甲烯基-3-异色酮；4-乙氨基甲烯基-3-异色酮。具体地，式(I)所示的化合物包括3-甲氧甲烯基-2-苯并呋喃酮、4-甲氧甲烯基-3-异色酮。本专利技术以式(II)所示的化合物为原料的优点在于：原材料易于制备，操作简单，收率高，易于工业化生产。进一步地，所述水解反应在含水的混合溶剂中进行。优选地，所述混合溶剂选自芳烃、腈类、醇类中的至少一种或几种，更优选地，所述混合溶剂选自甲苯、二甲苯、甲醇、乙醇、乙腈、丁腈中的至少一种；最优选地，所述混合溶剂选自甲苯、甲醇、乙腈中的至少一种。进一步地，所述碱性物质选自碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠、三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶等中的至少一种；优选地，所述碱性物质为碳酸钠、氢氧化钠、三乙胺和吡啶中的至少一种。进一步地，相对于1mol式(II)所示的化合物的用量，所述碱性物质的用量为1.0-3.0mol，优选为1.2-1.5mol。进一步地，所述水解反应的条件包括：温度为-20℃至100℃，优选为30-50℃；时间为1-24h，优选为2-10h。式(II)所示的化合物可参照文献“PharmaceuticalChemistryJournal,41(10),549-553；2007”进行制备。其中，式(III)所示化合物的盐也可用下式(IV)所示的化合物表示：Base可选自钠离子、钾离子等。进一步地，上述式(I)所示的甲氧甲烯基化合物的制备方法还包括：以式(III)所示化合物的盐为原料，与甲基化试剂反应制得式(I)所示的化合物；或者，以式(III)所示化合物的盐为原料，制得式(III)所示的化合物，再在酸催化下与甲醇发生取代反应制得式(I)所示的化合物。进一步地，所述甲基化试剂选自硫酸二甲酯、碳酸二甲酯、氯甲烷、溴甲烷、碘甲烷，优选地，所述甲基化试剂选自硫酸二甲酯、碳酸二甲酯。进一步地，所述酸选自硫酸、氯化氢、对甲苯磺酸、甲磺酸、三氟乙酸等中的至少一种或几种；优选地，所述酸为硫酸、对甲苯磺酸中的至少一种。本专利技术所用原料均可市售购得，或按本领域常规方法制备。在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可以相互组合，即得本专利技术各较佳实例。具体地，上述式(I)所示的甲氧甲烯基化合物的制备方法，包括如下步骤：1)在碱性物质存在的条件下，将式(II)所示的化合物进行水解反应制得式(III)所示化合物的盐；2)以式(III)所示化合物的盐为原料，与甲基化试剂反应制得式(I)所示的化合物；或者，以式(III)所示化合物的盐为原料，制得式(III)所示的化合物，再在酸催化下与甲醇发生取代反应制得式(I)所示的化合物。本专利技术方法工艺更简便、原料易得、成本更低，而且反应转化率高、选择性高。具体实施方式以下实施例用于说明本专利技术，但不用来限制本专利技术的范围。实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件，或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可通过正规渠道商购买得到的常规产品。以下实施例中，反应物和产物的量通过液相色谱(AgilentHPLC1260)测得。反应的转化率和选择性通过以下公式计算：转化率＝(原料投入摩尔量-产物中残留的原料摩尔量)/原料投入摩尔量×100％选择性＝目标产物的实际摩尔量/目标产物的理论摩尔量×100％。在没有特别说明的情况下，所用原料均采用市售产品。实施例13-二甲胺甲烯基-2-苯并呋喃酮的制备在装有机械搅拌、温度计、冷凝管的四口瓶中，加入1mol苯并呋喃酮和2mol的N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛和200ml异丙醇，室温下搅拌5h，过滤，加水漂洗烘干制得3-二甲胺甲烯基-2-苯并呋喃酮。(参照文献PharmaceuticalChemistryJournal,41(10),549-553；2007.)实施例23-甲氧甲烯基-2-苯并呋喃酮的制备1)方法一在装有机械搅拌、温度计、冷凝管的四口瓶中，加入19.3g(0.1mol，98％)3-二甲胺基甲烯基-2-苯并呋喃酮、100ml甲醇滴加24g(0.12mol，20％)氢氧化钠水溶液，40℃搅拌使其进行充分混合，保温反应5h，直至反应液呈均相，监控反应完全，加入0.2g四丁基溴化铵，降至30℃滴加13.8g硫酸二甲酯，保温反应5h，监控反应完全，减压脱除甲醇，加入50ml水打浆，降至10℃，过滤干燥得产品。测得反应的转化率为99％，选择性为98％。2)方法二在装有机械搅拌、温度计、冷凝管的四口瓶中，加入19.3g(0.1mol，98％)3-二甲胺基甲烯基-2-苯并呋喃酮、100ml甲醇滴加24g(0.12mol，20％)氢氧化钠水溶液，40℃搅拌使其进行充分混合，保温反应5h，直至反应液呈均相，监控反应完全，减压蒸出甲醇，加入30ml水，100ml甲苯萃取三次，甲苯相回流分水，加入10ml甲醇，滴加0.2g硫酸，回流反应3h，监控反应结束。测得反应的转化率为99％，选择性为98％。本实施例制得的3-甲氧甲烯基-2-苯并呋喃酮：1HNMRDMSO-d6(δ,ppm):7.62(S，1H，)本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式(I)所示的甲氧甲烯基化合物的制备方法，其特征在于，包括：以式(II)所示的化合物为原料，在碱性物质存在的条件下进行水解反应，得到式(III)所示化合物的盐；对式(III)所示化合物的盐进行甲基化反应，即得式(I)所示的化合物；

【技术特征摘要】
2018.04.28 CN 20181040333411.一种式(I)所示的甲氧甲烯基化合物的制备方法，其特征在于，包括：以式(II)所示的化合物为原料，在碱性物质存在的条件下进行水解反应，得到式(III)所示化合物的盐；对式(III)所示化合物的盐进行甲基化反应，即得式(I)所示的化合物；其中，R1为氢或C1-C4烷基；R2为C1-C4烷基；n为0或1。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，R1为氢或C1-C4直链烷基，R2为C1-C4直链烷基；优选地，R1为氢、甲基或乙基，R2为甲基或乙基；更优选地，式(II)所示的化合物选自：3-二甲氨基甲烯基-2-苯并呋喃酮；3-甲氨基甲烯基-2-苯并呋喃酮；3-二乙氨基甲烯基-2-苯并呋喃酮；3-乙氨基甲烯基-2-苯并呋喃酮；4-二甲氨基甲烯基-3-异色酮；4-甲氨基甲烯基-3-异色酮；4-二乙氨基甲烯基-3-异色酮；4-乙氨基甲烯基-3-异色酮。3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述碱性物质选自碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠、三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶中的至少一种；优选地，所述碱性物质为碳酸钠、氢氧化钠、三乙胺和吡啶中的至少一种。4.根据权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于，相对于1mol式(II)所示的化合物的用量，所述碱性物质的用量为1.0-3.0mol，优选为1.2-1.5mol。5.根据权利要求1-4任一项所述的方法，其特征在于，所述水解反应的条件包括：温度为-2...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘彬龙，张贤军，
申请(专利权)人：帕潘纳北京科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11