一种中间体环氧化氨基苯丁烷的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种中间体环氧化氨基苯丁烷的合成方法，氯酮、异丙醇、氯醇、碳酸钾、柠檬酸、SBA‑15分子筛和MnO2为主要原料，本发明专利技术的合成工艺采用氯醇在碱性条件下脱去一分子氯化氢，环合即得最终产品环氧化氨基苯丁院。该反应条件温和，产品在强碱条件下发生副反应，而使用MnO2/SBA‑15催化剂有效抑制副反应发生，提高了反应的收率的同时缩短了合成时间为蛋白酶抑制剂药物的产业化提供了研究基础和工业化应用价值。

Synthesis of intermediate epoxidation of amino phenyl butane

The invention discloses a synthesis method of epoxidized aminophenylbutane, an intermediate, with ketone, isopropanol, chlorohydrin, potassium carbonate, citric acid, SBA_15 molecular sieve and MnO2 as main raw materials. The synthesis process of the invention adopts chlorohydrin to remove one molecule of hydrogen chloride under alkaline condition, and the final product is epoxidized aminophenylbutane by cyclization. Hospital. The reaction conditions were mild and the products reacted in strong alkaline conditions. The MnO2 / SBA_15 catalyst could effectively inhibit the side reactions, improve the yield of the reaction and shorten the synthesis time, which provided the research foundation and industrial application value for the industrialization of protease inhibitors.

【技术实现步骤摘要】
一种中间体环氧化氨基苯丁烷的合成方法
本专利技术涉及一种中间体环氧化氨基苯丁烷的合成方法,属于化工合成领域。
技术介绍
艾滋病即获得性免疫缺陷综合症（AcquiredImmuneDeficiencySyndrome，AIDS）是人体注射感染了“人类免疫缺陷病毒”（HIV-humanimmunodeficiency）所导致的传染病。随着人类对病毒分子的研究日益深入，到目前为止抗药物的研究与幵发主要是针对HIV-1基因在复制过程中起关键作用的逆转录酶、整合酶和蛋白酶三个关键酶。通过临床应用，蛋白酶抑制剂也逐渐暴露出其生物利用度低、副作用大和极易出现耐药性等问题，因此寻找幵发新型蛋白酶抑制剂在相当一段时间内仍是开发热点。环氧化氨基苯丁烷作为拟肽类蛋白酶抑制剂的核心结构是合成抗HIV蛋白酶抑制剂的重要中间体。传统的环氧化氨基苯丁烷整体收率相对偏低，不具备足够的市场竞争力，因此亟需开发一种提高环氧化氨基苯丁烷合成收率的工艺方法。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种中间体环氧化氨基苯丁烷的合成方法，该方法在优化条件下能催化氯醇和碳酸钾的反应,具有较高的产物收率。一种中间体环氧化氨基苯丁烷的合成方法，该方法包括以下步骤：步骤1、在装有温度计、冷凝回流管和搅拌装置的250ml三口烧瓶中取14.8g氯酮，加入异丙醇250ml，搅拌升温回流，投入6.1g异丙醇铝搅拌保温5小时后降温至5℃抽滤，真空烘干得到氯醇；步骤2、向装有温度计和搅拌装置的洁净三口烧瓶内投入30.0g氯醇、27.6g碳酸钾和300ml乙醇水溶液体积比9:1，加入1.0gMnO2/SBA-15催化剂搅拌升温至33℃，搅拌保温4小时后，加入8ml浓度35%的柠檬酸水溶液终止反应；步骤3、降温至-10℃搅拌析晶，抽滤，用适量水冲淋后真空烘干得环氧化氨基苯丁烷。所述的MnO2/SBA-15催化剂制备方法如下：步骤1、采用0.1mol/L的盐酸溶液、去离子水先后充分洗涤14gSBA-15分子筛,过滤,真空干燥,得到酸化处理后的SBA-15分子筛；步骤2、将18gMnO2和γ-缩水甘油醚氧丙基三甲氧基硅烷按3：4的比例投入50ml甲醇溶液中,在60℃下搅拌反应2h，得到硅烷改性液；步骤3、将上述的得到的硅烷改性液加入到步骤1酸化处理后的SBA-15分子筛中,在室温下搅拌24h，经过滤，甲醇和去离子水洗涤3次，在50℃真空干燥24h，制得MnO2/SBA-15催化剂。有益效果：本专利技术提供了一种中间体环氧化氨基苯丁烷的合成方法，氯醇在碱性条件下脱去一分子氯化氢，环合即得最终产品环氧化氨基苯丁院。该反应条件温和，但由于氯醇的溶解性较差，常温条件下较难溶解于各类溶剂，因此选择合适的反应体系和催化剂对于反应至关重要，同时合适的反应温度对于反应速度有着至关重要的影响；反应温度越高，产品转化率越高，氯醇残留越低，反应速度越快，主要是由于随着温度升高，在体系中溶解度越高，氯醇与氯氧化钠接触越充分，所以反应更彻底，氯醇残留越低；温度越高，分子运动速度越快，所以反应时间越短，但超过后含量及收率却急剧下降。从产品含量数据分析，产品中产生未知单杂，温度越高，产品在强碱条件下发生副反应，而使用MnO2/SBA-15催化剂有效抑制副反应发生，提高了反应的收率的同时缩短了合成时间为蛋白酶抑制剂药物的产业化提供了研究基础和工业化应用价值。具体实施方式实施例1一种中间体环氧化氨基苯丁烷的合成方法，该方法包括以下步骤：步骤1、在装有温度计、冷凝回流管和搅拌装置的250ml三口烧瓶中取14.8g氯酮，加入异丙醇250ml，搅拌升温回流，投入6.1g异丙醇铝搅拌保温5小时后降温至5℃抽滤，真空烘干得到氯醇；步骤2、向装有温度计和搅拌装置的洁净三口烧瓶内投入30.0g氯醇、27.6g碳酸钾和300ml乙醇水溶液体积比9:1，加入1.0gMnO2/SBA-15催化剂搅拌升温至33℃，搅拌保温4小时后，加入8ml浓度35%的柠檬酸水溶液终止反应；步骤3、降温至-10℃搅拌析晶，抽滤，用适量水冲淋后真空烘干得环氧化氨基苯丁烷。所述的MnO2/SBA-15催化剂制备方法如下：步骤1、采用0.1mol/L的盐酸溶液、去离子水先后充分洗涤14gSBA-15分子筛,过滤,真空干燥,得到酸化处理后的SBA-15分子筛；步骤2、将18gMnO2和γ-缩水甘油醚氧丙基三甲氧基硅烷按3：4的比例投入50ml甲醇溶液中,在60℃下搅拌反应2h，得到硅烷改性液；步骤3、将上述的得到的硅烷改性液加入到步骤1酸化处理后的SBA-15分子筛中,在室温下搅拌24h，经过滤，甲醇和去离子水洗涤3次，在50℃真空干燥24h，制得MnO2/SBA-15催化剂。实施例2步骤2、向装有温度计和搅拌装置的洁净三口烧瓶内投入20.0g氯醇、27.6g碳酸钾和300ml乙醇水溶液体积比9:1，加入1.0gMnO2/SBA-15催化剂搅拌升温至33℃，搅拌保温4小时后，加入8ml浓度35%的柠檬酸水溶液终止反应；其余步骤同实施例1。实施例3步骤2、向装有温度计和搅拌装置的洁净三口烧瓶内投入10.0g氯醇、27.6g碳酸钾和300ml乙醇水溶液体积比9:1，加入1.0gMnO2/SBA-15催化剂搅拌升温至33℃，搅拌保温4小时后，加入8ml浓度35%的柠檬酸水溶液终止反应；其余步骤同实施例1。实施例4步骤2、向装有温度计和搅拌装置的洁净三口烧瓶内投入5.0g氯醇、27.6g碳酸钾和300ml乙醇水溶液体积比9:1，加入1.0gMnO2/SBA-15催化剂搅拌升温至33℃，搅拌保温4小时后，加入8ml浓度35%的柠檬酸水溶液终止反应；其余步骤同实施例1。实施例5步骤2、向装有温度计和搅拌装置的洁净三口烧瓶内投入30.0g氯醇、18.4g碳酸钾和300ml乙醇水溶液体积比9:1，加入1.0gMnO2/SBA-15催化剂搅拌升温至33℃，搅拌保温4小时后，加入8ml浓度35%的柠檬酸水溶液终止反应；其余步骤同实施例1。实施例6步骤2、向装有温度计和搅拌装置的洁净三口烧瓶内投入30.0g氯醇、9.2g碳酸钾和300ml乙醇水溶液体积比9:1，加入1.0gMnO2/SBA-15催化剂搅拌升温至33℃，搅拌保温4小时后，加入8ml浓度35%的柠檬酸水溶液终止反应；其余步骤同实施例1。实施例7步骤2、向装有温度计和搅拌装置的洁净三口烧瓶内投入30.0g氯醇、36.8g碳酸钾和300ml乙醇水溶液体积比9:1，加入1.0gMnO2/SBA-15催化剂搅拌升温至33℃，搅拌保温4小时后，加入8ml浓度35%的柠檬酸水溶液终止反应；其余步骤同实施例1。实施例8步骤2、向装有温度计和搅拌装置的洁净三口烧瓶内投入30.0g氯醇、46.0g碳酸钾和300ml乙醇水溶液体积比9:1，加入1.0gMnO2/SBA-15催化剂搅拌升温至33℃，搅拌保温4小时后，加入8ml浓度35%的柠檬酸水溶液终止反应；其余步骤同实施例1。实施例9步骤2、向装有温度计和搅拌装置的洁净三口烧瓶内投入30.0g氯醇、55.2g碳酸钾和300ml乙醇水溶液体积比9:1，加入1.0gMnO2/SBA-15催化剂搅拌升温至33℃，搅拌保温4小时后，加入8ml浓度35%的柠檬酸水溶液终止反应；其余步骤同实本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种中间体环氧化氨基苯丁烷的合成方法，其特征在于该方法包括以下步骤：步骤1、在装有温度计、冷凝回流管和搅拌装置的250ml三口烧瓶中取14.8g氯酮，加入异丙醇250ml，搅拌升温回流，投入6.1g异丙醇铝搅拌保温5小时后降温至5℃抽滤，真空烘干得到氯醇；步骤2、向装有温度计和搅拌装置的洁净三口烧瓶内投入30.0g氯醇、27.6g碳酸钾和300ml乙醇水溶液体积比9:1，加入1.0g MnO2/SBA‑15催化剂搅拌升温至33℃，搅拌保温4小时后，加入8ml浓度35%的柠檬酸水溶液终止反应；步骤3、降温至‑10℃搅拌析晶，抽滤，用适量水冲淋后真空烘干得环氧化氨基苯丁烷。

【技术特征摘要】
1.一种中间体环氧化氨基苯丁烷的合成方法，其特征在于该方法包括以下步骤：步骤1、在装有温度计、冷凝回流管和搅拌装置的250ml三口烧瓶中取14.8g氯酮，加入异丙醇250ml，搅拌升温回流，投入6.1g异丙醇铝搅拌保温5小时后降温至5℃抽滤，真空烘干得到氯醇；步骤2、向装有温度计和搅拌装置的洁净三口烧瓶内投入30.0g氯醇、27.6g碳酸钾和300ml乙醇水溶液体积比9:1，加入1.0gMnO2/SBA-15催化剂搅拌升温至33℃，搅拌保温4小时后，加入8ml浓度35%的柠檬酸水溶液终止反应；步骤3、降温至-10℃搅拌析晶，抽滤，用适量水冲淋后真空烘干得环氧化氨基苯丁烷。2...

【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：徐州诺克非医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32