本发明专利技术涉及一种5‑芳基‑2‑芳硒基‑1,3‑噁唑化合物及制备方法，在有机溶剂中，以5‑芳基‑1，3‑噁唑与芳香碘化物为反应原料，以单质硒为硒基化试剂，在铜催化剂和碱的共同促进作用下，通过串联反应得到一种5‑芳基‑2‑芳硒基‑1，3‑噁唑化合物。所述方法反应条件简单、产物的产率和纯度高，为一种5‑芳基‑2‑芳硒基‑1，3‑噁唑化合物开拓了新的合成路线和方法，具有良好的应用潜力和研究价值。
5- aryl -2- aryl selenide -1,3- oxazole compound and preparation method thereof
The present invention relates to a 5 aryl 2 aryl selenium 1,3 oxazole compound and its preparation method. In organic solvents, 5 aryl 1,3 oxazole reacts with aromatic iodide as raw material, elemental selenium as selenium-based reagent, under the joint promotion of copper catalyst and base, a 5 aryl group is obtained by series reaction. (2) aryl selenide 1, 3 oxazole compounds. The method is characterized by simple reaction conditions, high yield and purity of the product. It is a new synthetic route and method for 5_aryl_2_aromatic selenium_1,3_oxazole compound and has good application potential and research value.
【技术实现步骤摘要】
一种5-芳基-2-芳硒基-1，3-噁唑化合物及制备方法
本专利技术属于有机化合物合成
，尤其是涉及一种5-芳基-2-芳硒基-1，3-噁唑化合物及制备方法。
技术介绍
近几年来，对硒元素的化学、生物化学、药理及毒理活性开展了大量的研究工作，通过新化学结构的开发来降低有机硒化合物的毒性已成为可能，解决了长期以来制约有机硒药物发展的关键间题。硒唑类化合物具有抗炎、治疗脑功能障碍及保护心血管等广泛的生物活性，其结构中硒原子和氮原子组成的杂环结构是其活性中心，与机体中许多受体具有较高的亲和力。药物化学家发现并制备了大量具有生物活性的，尤其是抗癌活性的有机氮硒杂环化合物。例如：2-苯基-4-硒唑甲酸通过与过度金属形成配合物后，具有与DNA分子发生插入作用的能力，同时，对大肠杆菌，表皮葡萄球菌，草绿色链球菌，金黄色葡萄球菌及鲍曼不动杆菌的抗菌活性均明显强于青霉素；硒唑呋喃是基于硒唑母核的具有显著抗癌，抗病毒活性的有机硒化合物；依布硒啉能够很好的模拟谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)在人体内的生化作用。起到抑制多种酶，诸如脂氧酶，H，K-ATP酶，乙酰胆碱酯酶及一氧化氮合成酶等的活性，从而起到抗炎，治疗脑功能障碍及保护心血管的作用。甚至多氮硒杂环化合物在金属表面的自组装应用和广谱存在于除草剂中如含硒三唑酰胺。正是由于含有硒醚结构的化合物如此重要，人们对其合成开展了大量研究，尤其是对不对称二芳基硒醚类化合物的合成，目前已经探索了多条合成路线和方法：2009年，VPReddy等人(CopperOxideNanoparticle-CatalyzedCouplingofDiarylDiselenidewithArylHalidesunderLigand-FreeConditions.OrgLett.2009，11，951-953.)报道了纳米氧化铜催化芳香卤化物与二芳基二硒醚化合物在强碱条件下合成不对称二芳基硒醚化合物，然而该反应需要预先制备二芳基二硒醚化合物，反应式如下：2012年VGRicordi等人(GlycerolasaRecyclableSolventforCopper-CatalyzedCross-CouplingReactionsofDiarylDiselenideswithArylBoronicAcids.GreenChem.2012，14，1030-1034.)报道了碘化亚铜催化芳硼酸与二芳基二硒醚化合物在强极性溶剂DMSO条件下得到不对称二芳基硒醚化合物，缺陷在于该反应需要预先制备芳基硼试剂和二芳基二硒醚，增加了合成成本，反应式如下：2016年，RUKumar等人(MetalfreesynthesisofDiarylselenidesusingSeO2，asaseleniumsource.TetrahedronLetters.2016，57，4138-4141.)报道了不需要过渡金属催化剂和配体条件下，利用二氧化硒作为硒基化试剂与芳基硼酸在PEG-400溶剂条件下合成对称二芳基硒醚，该反应缺陷在于使用大量的二氧化硒盐，后处理容易引起环境的污染，反应式如下：2015年，LongzhiZhu等人(Copper-MediatedRemoteC-HBondChalcogenationofQuinolinesontheC5Position.OrgLett.2015，17，5528-5531.)报道了利用二芳基二硒醚作为芳硒基化试剂，在过渡金属铜催化条件下的喹啉C5位C-H键活化的芳硒基化反应，反应式如下：2015年VanessaG.Ricordi等人(Copper-CatalyzedDirectArylselenationofAnilinesbyC-HBondCleavage.Adv.Synth.Catal.2015，357，933-939.)报道了铜催化二芳基二硒醚与苯胺的对位C-H键芳硒基化反应得到二芳基硒醚化合物，反应式如下：2017年我们课题组在(Copper-catalyzedipso-selenationofaromaticcarboxylicacids.Org.Biomol.Chem.，2017，15，9718-9726.)报道了铜催化芳基羧酸脱羧的硒基化反应，反应式如下：1，3-噁唑类化合物是一类重要的含多个杂原子芳香环，是有机合成的重要先导骨架和合成子，其母核广泛存在于许多天然产物和生物活性的药物分子中，例如：商品化的乙螨唑(etoxazole)、昆虫生长调节剂(2，5-二(2，4-二氯苯基)-1，3，4-噁唑。经过药物学家们的不断研究，大量的1，3-噁唑类衍生物被合成出来，而且它们具有广泛的生物活性，为医药和农药化学的发展开拓了新的天地，为寻找高效低毒的新型药物提供了新的途径，然而，在5-芳基-1，3噁唑骨架上引入芳硒基官能团的研究方法至今未曾报道，仍存在继续进行研究和探索的必要，这也是本专利技术得以完成的基础和动力所在。
技术实现思路
在此，申请人意欲说明的是，本专利技术的技术方案是在国家自然科学基金(编号：21602158)的资助下得以完成，在此表示感谢。本专利技术所要解决的第一个技术问题是一种5-芳基-2-芳硒基-1，3-噁唑化合物的合成路线的问题。本专利技术所要解决的第二个技术问题是一种5-芳基-2-芳硒基-1，3-噁唑类化合物官能团兼容性的问题。本专利技术所要解决的第三个技术问题是一种5-芳基-2-芳硒基-1，3-噁唑化合物制备过程适合大规模工业化生产的问题。为解决以上技术问题，本专利技术提供下述技术方案：一种一种5-芳基-2-芳硒基-1，3-噁唑化合物及制备方法，在有机溶剂中，以具有如式(I)所示结构的5-芳基-1，3-噁唑与式(II)所示结构的芳香碘化物为反应原料，以单质硒为硒基化试剂，在铜催化剂、双齿配体和碱的共同促进作用下，通过式(I)化合物的脱氧C-H键芳硒基串联反应得到式(III)所示结构的一种5-芳基-2-芳硒基-1，3-噁唑化合物。上述的反应过程，可用下述的反应式表示：所述(I)所示结构的5-芳基-1，3-噁唑与式(II)所示结构的芳香碘化物的摩尔比为1∶1-1∶5，优选为1∶3；所述(I)所示结构的5-芳基-1，3-噁唑与单质硒的摩尔比为1∶1-1∶5，优选为1∶3。(1)5-芳基-1，3-噁唑本专利技术中的5-芳基-1，3-噁唑是5-苯基-1，3-噁唑、5-(4-氯苯基)-1，3-噁唑、5-(4-氟苯基)-1，3-噁唑、5-(4-三氯甲基苯基)-1，3-噁唑和5-(4-硫甲基苯基)-1，3-噁唑。(2)芳香碘化物本专利技术中的芳芳香碘化物是碘苯和2，4，6-三甲基碘苯。(3)铜催化剂本专利技术中的铜催化剂为氯化亚铜、碘化亚铜、溴化亚铜、氧化铜、氯化铜、溴化铜、氟化铜、三氟磺酸铜、乙酰丙酮铜、醋酸铜、铜粉、硫氰酸亚铜中的至少一种，优选氯化铜；以摩尔量计，铜催化剂的用量为所述式(I)化合物用量的1-10％，优选为10％。(4)碱本专利技术中的碱为碳酸锂、碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢铵、醋酸钠、醋酸锂、醋酸钾、磷酸钾、磷酸钠、叔丁醇钠、氟化钾、氟化钠、叔丁醇锂或叔丁醇钾中的至少一种，优选碳酸铯；以摩尔量计，所述碳酸铯的用量与所述式(I)用量比为1∶1-1∶5，优选为1∶3。(5)有机溶剂本专利技术中的反应溶本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种5‑芳基‑2‑芳硒基‑1，3‑噁唑化合物及制备方法，其特征在于，在有机溶剂中，以具有如式(I)所示结构的5‑芳基‑1，3‑噁唑与式(II)所示结构的芳香碘化物为反应原料，以单质硒为硒基化试剂，在铜催化剂、双齿配体和碱的共同促进作用下，通过串联反应得到式(III)所示结构的一种5‑芳基‑2‑芳硒基‑1，3‑噁唑化合物。
【技术特征摘要】
2018.02.19 CN 20181016530371.一种5-芳基-2-芳硒基-1，3-噁唑化合物及制备方法，其特征在于，在有机溶剂中，以具有如式(I)所示结构的5-芳基-1，3-噁唑与式(II)所示结构的芳香碘化物为反应原料，以单质硒为硒基化试剂，在铜催化剂、双齿配体和碱的共同促进作用下，通过串联反应得到式(III)所示结构的一种5-芳基-2-芳硒基-1，3-噁唑化合物。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述铜催化剂为有机铜或无机铜化合物；以摩尔量计，所述铜催化剂的用量为所述式(I)化合物用量的10％。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述铜催化剂为氯化亚铜、碘化亚铜、溴化亚铜、氧化铜、氯化铜、溴化铜、氟化铜、三氟磺酸铜、乙酰丙酮铜、醋酸铜、铜粉、硫氰酸亚铜中的至少一种，优选为氯化铜。4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述碱是碳酸锂、碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢铵、醋酸钠、醋酸锂、醋酸钾、磷酸钾、磷酸钠、叔丁醇钠、氟化钾、氟化钠、叔丁醇锂或叔丁醇钾，优选为碳酸铯。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应溶剂为有机溶剂，所述有机溶剂为...
【专利技术属性】
技术研发人员：吴戈，
申请(专利权)人：温州医科大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。