一种三唑磺草酮-水杨酸共晶及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及农药共晶技术领域，具体地说涉及一种三唑磺草酮‑水杨酸共晶及其制备方法和应用。所述三唑磺草酮‑水杨酸共晶包括水杨酸分子和三唑磺草酮分子，三唑磺草酮分子和水杨酸分子的摩尔比为2∶1，且还包括二分子结晶水。所述共晶中三唑磺草酮的溶解度提高约十倍，远超三唑磺草酮A晶型，且物理化学性质稳定，生测数据表明三唑磺草酮‑水杨酸共晶针对稗草和千金子等杂草的药效增效明显。

Three sulfonazone salicylic acid eutectic and preparation method and application thereof

The invention relates to the technical field of pesticide eutectic, in particular to a triazofon-salicylic acid eutectic, a preparation method and application thereof. The triazofon-salicylic acid eutectic comprises a salicylic acid molecule and a triazofon molecule, and the molar ratio of the triazofon-salicylic acid molecule to the triazofon-salicylic acid molecule is 2:1, and the binary crystalline water is also included. The solubility of Triadimefon in the eutectic is about ten times higher than that of Triadimefon A, and the physical and chemical properties are stable. The bioassay data show that Triadimefon salicylic acid eutectic has obvious synergistic effect on weeds such as barnyard grass and Echinacea.

【技术实现步骤摘要】
一种三唑磺草酮-水杨酸共晶及其制备方法和应用
本专利技术涉及农药共晶
，具体地说涉及一种三唑磺草酮-水杨酸共晶及其制备方法和应用。
技术介绍
药物共晶是基于超分子化学原理，即通过分子间的相互协同作用进行的分子识别和超分子自组装。药物活性成分(API)与合适的共晶形成物(CocrystalFormer，CCF)通过氢键自组装，或者带有饱和性和方向性的非共价键(如芳烃或苯环的范德华力，共轭作用和卤键)组装形成的一种新型结构，即药物共晶。三唑磺草酮是新研发的水稻田苗后茎叶处理的HPPD抑制剂类除草剂，具有优异的生物活性，可以有效防除水稻田多种恶性杂草。其中，专利CN105503728B、CN107033086A、CN106946783A和CN106977458A分别公开了不同形态的三唑磺草酮，杂草防治效果优异，可用于水稻田杂草的防除。
技术实现思路
基于上述现有技术，本专利技术提供一种三唑磺草酮-水杨酸共晶及其制备方法和应用。所述共晶中三唑磺草酮的溶解度远超三唑磺草酮A晶型，且物理化学性质稳定，生测数据表明三唑磺草酮-水杨酸共晶的药效增效明显。本专利技术的技术方案，三唑磺草酮参照CN105503728B中的方法制备。其中[0136]-[0140]段具体公开了，称量2.1g(0.005mol)化合物a于100mL单口烧瓶中，加入15mL乙腈和1.0g(0.010mol)三乙胺，冰水浴条件下开启搅拌。称量1.0g(0.006mol)1,3-二甲基吡唑-4-甲酰氯溶于10mL乙腈并置于滴液漏斗中，冰水浴条件下开始滴加。HPLC跟踪反应至化合物a反应完全。反应结束后，加入100mL水和100mL乙酸乙酯，萃取分去水层，有机层用100mL饱和食盐水洗涤2次后经无水硫酸钠干燥，旋蒸除去有机溶剂，得到棕黄色固体，经柱层析提纯后得到1.5g浅黄色粉末状固体。即为化合物01。HPLC含量93.9％，收率53.1％。反应式见下：实施例2至实施例13分别说明表1中化合物02至化合物13的合成方法，其与实施例1类似，本申请所述的三唑磺草酮即为实施例3所述的化合物。制备得到的三唑磺草酮原药为A晶型，同时将三唑磺草酮原药溶解在系列溶剂中：甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、丁酮、乙腈、四氢呋喃、硝基甲烷、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、异戊醇、甲基叔丁醚、甲苯、甲基异丁基甲酮、正己烷、正庚烷、乙醚、氯仿、石油醚或水等等，加热搅拌至完全溶解，降温静置结晶或缓慢挥发，干燥，均得到A晶型。另外，根据已有专利CN107033086A、CN106946783A和CN106977458A分别制备得到B晶型、C晶型和无定型态。在此基础上，又研究了三唑磺草酮与各种有机酸的成盐或共晶，所述有机酸包括：甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、辛酸、癸酸、苯甲酸、苯乙酸、乙二酸、丙二酸、丁二酸、己二酸、马来酸、柠檬酸、水杨酸、乙酰水杨酸、苯磺酸、甲磺酸、草酸、酒石酸、硬脂酸、软脂酸和丙烯酸等，其中三唑磺草酮-水杨酸具有突出的共晶性能，具体的技术方案如下：一种三唑磺草酮-水杨酸共晶，包括水杨酸分子和三唑磺草酮分子，优选地，三唑磺草酮分子和水杨酸分子的摩尔比为2∶1。所述三唑磺草酮-水杨酸共晶还包括二分子结晶水，即三唑磺草酮分子、水杨酸分子、水分子三种分子摩尔比为2∶1∶2。所述三唑磺草酮-水杨酸共晶为三斜晶系，空间群为P-1，晶胞参数为：α＝67.376(4)°，β＝74.826(4)°，γ＝82.645(3)°。所述X-射线粉末衍射谱图在衍射角2θ为7.9、10.2、11.5、12.5、12.7、14.3、14.7、15.7、17.6、18.3、19.7、20.1、21.0、21.9、23.5、23.8、25.6、26.9、28.7、29.7、30.1、31.4度处具有特征峰，其中2θ误差范围在±0.2°内；优选地，峰面积对应的I/I0分别为25.1、100.0、15.7、26.2、18.0、20.0、28.5、33.5、37.3、10.5、44.7、36.9、18.8、17.0、82.5、49.7、51.7、30.9、19.8、22.9、21.5、14.8。优选地，X射线粉末衍射图谱基本上如图2所示。其中，水杨酸分子和三唑磺草酮分子分别与水分子形成氢键，且三唑磺草酮分子间氯原子和氧原子形成卤键。一种三唑磺草酮-水杨酸共晶的制备方法，包括以下步骤：(1)称取三唑磺草酮、水杨酸于容器中，加去离子水；(2)升温至所需温度，搅拌反应一定时间，之后抽滤并干燥得到固体即为三唑磺草酮-水杨酸共晶。其中，搅拌温度为20-80℃，搅拌时间为5-30h，搅拌速度为100-1000rpm；优选地，反应温度为35-45℃，反应时间为10-20小时，搅拌速度为250-400rpm。一种除草剂组合物，包括(i)所述的三唑磺草酮-水杨酸共晶或者三唑磺草酮和水杨酸；优选地，还包括(ii)一种或多种另外的除草剂和/或安全剂；更优选地，还包括(iii)农业化学上可接受的制剂助剂。所述除草组合物的具体制剂为乳油、水悬浮剂、微乳剂、悬乳剂、水乳剂、可分散油悬浮剂、可湿性粉剂或水分散粒剂(干悬浮剂)。在混配制剂或桶混制剂中，可以和本专利技术的三唑磺草酮-水杨酸共晶混合的合适的活性物质为，例如《世界农药新品种技术大全》，中国农业科学技术出版社，2010.9和这里引用的文献中的已知物质。例如以下提到的除草剂活性物质可以和三唑磺草酮-水杨酸共晶混合，(备注：化合物的名称，或者为根据国际标准化组织(ISO)的普通名称，或者为化学名称，适当的时候有代号)：乙草胺、丁草胺、甲草胺、异丙草胺、异丙甲草胺、精异丙甲草胺、丙草胺、毒草胺、克草胺、萘丙酰草胺、R-左旋萘丙酰草胺、敌稗、苯噻酰草胺、双苯酰草胺、吡氟酰草胺、杀草胺、氟丁酰草胺、溴丁酰草胺、二甲噻草胺、高效二甲噻草胺、乙氧苯草胺、氟噻草胺、甲氧噻草胺、吡草胺、异恶草胺、高效麦草伏甲酯、高效麦草伏丙酯、二丙烯草胺、烯草胺、丁酰草胺、环丙草胺、氟磺酰草胺、庚酰草胺、异丁草胺、丙炔草胺、特丁草胺、二甲苯草胺、二甲草胺、落草胺、三甲环草胺、氯甲酰草胺、炔苯酰草胺、戊酰苯草胺、卡草胺、新燕灵、三环赛草胺、丁烯草胺、牧草胺、苄草胺、醌萍胺、苯氟磺胺、萘丙胺、乙酰甲草胺、萘草胺、噻草胺、吡氰草胺、苯草多克死、草克乐、氯酞亚胺、丁脒胺、氟吡草胺、莠去津、西玛津、扑草净、氰草净、西草净、莠灭净、扑灭津、异丙净、氟草净、特丁净、特丁津、三嗪氟草胺、环丙津、甘扑津、草达津、扑灭通、西玛通、叠氮净、敌草净、异戊乙净、环丙青津、灭莠津、另丁津、仲丁通、特丁通、甲氧丙净、氰草净、抑草津、可乐津、莠去通、灭草通、甘草津、三聚氰酸、Indaziflam、绿磺隆、甲磺隆、苄嘧磺隆、氯嘧黄隆、苯磺隆、噻磺隆、吡嘧黄隆、甲基二磺隆、甲基碘磺隆钠盐、甲酰氨基嘧磺隆、醚磺隆、醚苯磺隆、甲嘧磺隆、烟嘧磺隆、胺苯磺隆、酰嘧磺隆、乙氧嘧磺隆、环丙嘧磺隆、砜嘧磺隆、四唑嘧磺隆、啶嘧黄隆、单嘧磺隆、单嘧磺酯、氟唑磺隆、氟啶嘧磺隆、氟吡嘧磺隆、环氧嘧磺隆、唑吡嘧磺隆、氟嘧磺隆、丙苯磺隆、三氟丙磺隆、磺酰磺隆、三氟啶磺隆、氟胺磺隆、三氟甲磺隆、甲磺隆钠盐、氟吡磺隆、甲硫嘧磺隆、嘧苯胺磺隆、Propyrisulfuron(丙嗪嘧磺隆)、嗪吡本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种三唑磺草酮‑水杨酸共晶，其特征在于：所述共晶包括水杨酸分子和三唑磺草酮分子，优选地，三唑磺草酮分子和水杨酸分子的摩尔比为2∶1。

【技术特征摘要】
1.一种三唑磺草酮-水杨酸共晶，其特征在于：所述共晶包括水杨酸分子和三唑磺草酮分子，优选地，三唑磺草酮分子和水杨酸分子的摩尔比为2∶1。2.根据权利要求1所述的一种三唑磺草酮-水杨酸共晶，其特征在于，还包括二分子结晶水。3.根据权利要求1或2所述的一种三唑磺草酮-水杨酸共晶，其特征在于，三唑磺草酮-水杨酸共晶为三斜晶系，空间群为P-1，晶胞参数为：α＝67.376(4)°，β＝74.826(4)°，γ＝82.645(3)°。4.根据权利要求1-3任意一项所述的一种三唑磺草酮-水杨酸共晶，其特征在于，X-射线粉末衍射谱图在衍射角2θ为7.9、10.2、11.5、12.5、12.7、14.3、14.7、15.7、17.6、18.3、19.7、20.1、21.0、21.9、23.5、23.8、25.6、26.9、28.7、29.7、30.1、31.4度处具有特征峰，其中2θ误差范围在±0.2°内；优选地，峰面积对应的I/I0分别为25.1、100.0、15.7、26.2、18.0、20.0、28.5、33.5、37.3、10.5、44.7、36.9、18.8、17.0、82.5、49.7、51.7、30.9、19.8、22.9、21.5、14.8。5.根据权利要求1-4任意一项所述的一种三唑磺草酮-水杨酸共晶，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵德，刘岩，林贝贝，张景远，范宗臣，
申请(专利权)人：青岛清原化合物有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37