一种酪胺的结晶方法技术

本发明专利技术涉及酪胺制药技术领域，具体公开一种酪胺的结晶方法。酪胺的结晶方法至少包括以下步骤：将含有酪胺的生物转化液在0‑10℃条件下静置，得到上清液；将所述上清液通过过滤系统过滤，得到滤液；向所述滤液中加入活性炭，在30‑100℃条件下进行脱色，得到脱色液；在20‑60℃条件下，向所述脱色液中加入4‑6倍体积量的溶媒，然后降温至0‑5℃，析晶，过滤，干燥，得到酪胺。溶媒为乙醇，降温梯度为每55‑65min降温4‑6℃。本发明专利技术提供的酪胺的结晶方法，提纯方法过程简单，通过选择合适的溶媒和降温析晶条件对酪胺进行结晶，提高收率和纯度，酪胺纯度达到99％以上，收率98％以上。

A crystallization method of tyramine

The invention relates to the technical field of tyramine pharmaceutical, and specifically discloses a crystallization method of tyramine. The crystallization method of tyramine comprises at least the following steps: the biological conversion liquid containing tyramine is stationary at 0, the supernatant is filtered through a filtration system, and the filtrate is obtained; activated carbon is added to the filtrate, and decolorized at 30 8209 Under the sample, a solvent of 4_6 times volume is added to the decolorizing solution, and then the temperature is lowered to 0_5 C. Tyramine is obtained by crystallization, filtration and drying. The solvent is ethanol, and the cooling gradient is 4 to 6 degrees per 55 65min. The crystallization method of the tyramine provided by the invention has simple purification process, and the yield and purity of the tyramine can be improved by selecting suitable solvent and cooling crystallization conditions, and the purity of the tyramine can reach over 99% and the yield is over 98%.

【技术实现步骤摘要】
一种酪胺的结晶方法
本专利技术涉及酪胺制药
，尤其涉及一种酪胺的结晶方法。
技术介绍
酪胺又名干酪胺，学名4-羟基苯乙胺，为白色或类白色晶体粉末，是合成药物的重要中间体。早在酪胺发现之初，就发现其与肾上腺素相似，可升高血压和兴奋子宫，但具备一定的毒性和活性，且作用时间长。因此酪胺可作为生化试剂，还可用作治疗偏头痛，和诊断嗜络细胞瘤的药物，目前主要用于制备降血脂药苯扎贝特。同时酪胺还能用于食品添加剂。目前酪胺的主要利用生物技术进行制备，但是酪胺转化液的提纯方法采用苯等有毒溶剂产率低、过程复杂。
技术实现思路
针对现有酪胺转化液的提纯方法过程复杂、产率低等问题，本专利技术提供一种酪胺的结晶方法。为达到上述专利技术目的，本专利技术实施例采用了如下的技术方案：一种酪胺的结晶方法，至少包括以下步骤：步骤A、将含有酪胺的生物转化液在0-10℃条件下静置，得到上清液；步骤B、将所述上清液通过过滤系统过滤，得到滤液；步骤C、向所述滤液中加入活性炭，在30-100℃条件下进行脱色，得到脱色液；步骤D、在20-60℃条件下，向所述脱色液中加入4-6倍体积量的溶媒，然后降温至0-5℃，析晶，过滤，干燥，得到酪胺，所述溶媒为乙醇，所述降温梯度为每55-65min降温4-6℃。相对于现有技术，本专利技术提供的酪胺的结晶方法，提纯方法过程简单，通过选择合适的溶媒和降温析晶条件对酪胺进行结晶，提高收率和纯度，酪胺纯度达到99％以上，收率98％以上。采用其他溶媒或改变降温速度会导致多晶型或晶型不完整等缺陷，红外检测匹配度较差，或者使析晶不完全，收率低。优选地，所述步骤B中过滤系统包括陶虑系统与超滤系统。将含有酪胺的生物转化液分离后上清液通过陶滤系统去除菌体；通过超滤，去除蛋白、内毒素。优选地，所述陶虑系统的孔径为45-55微米。采用孔径为45-55微米的陶滤装置，将含有酪胺的生物转化液分离后上清液中的菌泥去除用，孔径太大，会将产品分子同时过滤掉，孔径太小，压力太大，生产时间长，且菌泥可能过滤不掉，留下产品中。通过控制透光度来判断菌泥处理程度，当透光达到95％以上，即为去除完毕。优选地，所述超滤系统的过滤温度为：0-40℃，过滤的分子量为3000，过滤压力为2.5-3.0MPa。超滤系统通过控制过滤的分子量为3000，过滤掉分子量小于3000的分子，留下分子量大于3000的分子，控制是否去除蛋白和内毒素。优选地，所述步骤A中，静置时间为1-2h。优选地，所述步骤C中，以所述滤液的质量为100％计，活性炭为4-6％。优选地，所述步骤C中脱色时间为30-60min。脱色时间低于30min，脱色不完全；30-60min之间脱色基本完成，脱色时间高于60min，不符合实际生产过程中的经济效益。优选地，所述步骤C中，干燥条件为：50-100℃，7-9h。具体实施方式为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。为了更好的说明本专利技术实施例提供的，下面通过实施例做进一步的举例说明。实施例1本专利技术实施例提供一种酪胺的结晶方法，包括以下步骤：步骤A、酪氨酸与菌丝转化生成酪胺，无杂质生成，得到含有酪胺的生物转化液，在0℃条件下静置2h，通过蠕动泵取的上清液；步骤B、将所述上清液依次通过陶虑系统与超滤系统进行过滤，得到滤液，其中陶虑系统的孔径为50微米，超滤系统条件为：过滤温度为：2℃，过滤的分子量为3000，过滤压力为2.7MPa；步骤C、向所述滤液中加入活性炭，以所述滤液的质量为100％计，活性炭为5％，在90℃条件下进行脱色40min，得到脱色液；步骤D、在60℃条件下，向所述脱色液中先加入1倍体积量的溶媒，出晶后搅拌30min，再加入5倍体积量的溶媒，然后降温至3℃，降温梯度为5℃/h，析晶，过滤后得到湿粉，湿粉在80℃条件下干燥8h，得到酪胺。其中：收率98.3％，纯度99.87％。实施例2本专利技术实施例提供一种酪胺的结晶方法，包括以下步骤：步骤A、酪氨酸与菌丝转化生成酪胺，无杂质生成，得到含有酪胺的生物转化液，在10℃条件下静置1.5h，通过蠕动泵取的上清液；步骤B、将所述上清液依次通过陶虑系统与超滤系统进行过滤，得到滤液，其中陶虑系统的孔径为55微米，超滤系统条件为：过滤温度为：15℃，过滤的分子量为3000，过滤压力为3.0MPa；步骤C、向所述滤液中加入活性炭，以所述滤液的质量为100％计，活性炭为6％，在30℃条件下进行脱色60min，得到脱色液；步骤D、在20℃条件下，向所述脱色液中先加入1倍体积量的溶媒，出晶后搅拌60min，再加入3倍体积量的溶媒，然后降温至5℃，降温梯度为6℃/h，析晶，过滤后得到湿粉，湿粉在95℃条件下干燥7h，得到酪胺。其中：收率98.01％，纯度99.10％。实施例3本专利技术实施例提供一种酪胺的结晶方法，包括以下步骤：步骤A、酪氨酸与菌丝转化生成酪胺，无杂质生成，得到含有酪胺的生物转化液，在5℃条件下静置1h，通过蠕动泵取的上清液；步骤B、将所述上清液依次通过陶虑系统与超滤系统进行过滤，得到滤液，其中陶虑系统的孔径为45微米，超滤系统条件为：过滤温度为：8℃，过滤的分子量为3000，过滤压力为2.5MPa；步骤C、向所述滤液中加入活性炭，以所述滤液的质量为100％计，活性炭为4％，在60℃条件下进行脱色30min，得到脱色液；步骤D、在40℃条件下，向所述脱色液中先加入1.5倍体积量的溶媒，出晶后搅拌60min，再加入3.5倍体积量的溶媒，然后降温至0℃，降温梯度为4℃/h，析晶，过滤后得到湿粉，湿粉在55℃条件下干燥9h，得到酪胺。其中：收率98.32％，纯度99.53％。以上所述仅为本专利技术的较佳实施例而已，并不用以限制本专利技术，凡在本专利技术的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换或改进等，均应包含在本专利技术的保护范围之内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种酪胺的结晶方法，其特征在于：至少包括以下步骤：步骤A、将含有酪胺的生物转化液在0‑10℃条件下静置，得到上清液；步骤B、将所述上清液通过过滤系统过滤，得到滤液；步骤C、向所述滤液中加入活性炭，在30‑100℃条件下进行脱色，得到脱色液；步骤D、在20‑60℃条件下，向所述脱色液中加入4‑6倍体积量的溶媒，然后降温至0‑5℃，析晶，过滤，干燥，得到酪胺，所述溶媒为乙醇，所述降温梯度为每55‑65min降温4‑6℃。

【技术特征摘要】
1.一种酪胺的结晶方法，其特征在于：至少包括以下步骤：步骤A、将含有酪胺的生物转化液在0-10℃条件下静置，得到上清液；步骤B、将所述上清液通过过滤系统过滤，得到滤液；步骤C、向所述滤液中加入活性炭，在30-100℃条件下进行脱色，得到脱色液；步骤D、在20-60℃条件下，向所述脱色液中加入4-6倍体积量的溶媒，然后降温至0-5℃，析晶，过滤，干燥，得到酪胺，所述溶媒为乙醇，所述降温梯度为每55-65min降温4-6℃。2.如权利要求1所述的酪胺的结晶方法，其特征在于：所述步骤B中过滤系统包括陶虑系统与超滤系统。3.如权利要求2所述的酪胺的结晶方法，其特征在于：所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：曹珊，何连顺，李斌水，米造吉，马静，
申请(专利权)人：精晶药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：河北,13