一种高效实用的间溴三氟甲苯的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种高效实用的间溴三氟甲苯的合成方法，具体步骤如下：(1)在反应容器中加入醋酸和水，然后滴加98％硫酸；(2)加入三氟甲苯，且分批次加入溴化钠，控制加料时的温度不超过45℃；(3)待反应完成后，将容器中的物料温度降温至30℃以下，静置后分出有机层A，同时留下水层B；(4)向水层B中加入有机溶剂萃取一次，并分出有机层C；(5)将有机层A和C合并，并向混合后的溶液中加入水，搅拌后在分液漏斗中静置分出上层水相和下层有机层；(6)将步骤(5)中得到的有机层用NaOH水溶液洗涤；(7)再次将步骤(6)中的有机层进行分离、干燥等操作后可得间溴三氟甲苯。本发明专利技术采用NaBrO3‑‑H2SO4‑‑CH3COOH体系反应，三废低，且高效实用。

An efficient and practical method for synthesis of brominated three fluoro toluene

The invention discloses a highly effective and practical synthesis method of m-bromotrifluorotoluene, the specific steps are as follows: (1) adding acetic acid and water in the reaction vessel, and then adding 98% sulfuric acid; (2) adding trifluorotoluene, and adding sodium bromide in batches to control the temperature of feeding not to exceed 45 degrees; (3) after the reaction is completed, the temperature in the vessel is controlled. When the temperature of the material drops below 30 degrees Celsius, the organic layer A is separated and the water layer B is left behind; (4) Organic solvent is added to the water layer B for extraction once, and the organic layer C is separated; (5) Organic layer A and C are combined, and water is added to the mixed solution, and the upper water phase and the lower organic layer are separated after stirring in the liquid separation funnel; (6) The obtained organic layer in step (5) is washed with NaOH aqueous solution; (7) m-bromotrifluorotoluene can be obtained by separating and drying the organic layer in step (6) again. The invention adopts NaBrO3 H2SO4 CH3COOH system to react, the three wastes are low, and is highly effective and practical.

【技术实现步骤摘要】
一种高效实用的间溴三氟甲苯的合成方法
本专利技术涉及医药中间体制备，具体是一种高效实用的间溴三氟甲苯的合成方法。
技术介绍
间溴三氟甲苯是合成医药中间体间三氟甲基苯乙酮进而合成嘧啶类和抗精神病类药物的原料。目前的合成路线主要分为两种：(1)由三氟甲基苯经硝化、还原后，再经Sandmeyer反应合成；(2)由溴素与三氟甲基苯直接进行溴化制备间溴三氟甲苯。采用第一种方法其合成路线场，三废量大，总收率低，工业上几乎没有实用价值；采用第二种方法其收率在50％左右。这是由于三氟甲基的钝化作用，直接溴化所需要的温度高，容易导致三氟甲基的水解。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种三废含量低，且低温下可进行的高效实用的间溴三氟甲苯的合成方法，以解决上述
技术介绍
中提出的问题。为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种高效实用的间溴三氟甲苯的合成方法，具体步骤如下：(1)在反应容器中加入醋酸和水，然后滴加98％硫酸保证安全；(2)加入三氟甲苯，且分批次加入溴化钠，控制加料时的温度不超过45℃，然后保温反应后取样检测原料反应情况；(3)待反应完成后，将容器中的物料温度降温至30℃以下，静置后分出有机层A，同时留下水层B；(4)向水层B中加入有机溶剂萃取一次，并分出有机层C，并将酸水层留作下批次反应时套用；(5)将有机层A和C合并，并向混合后的溶液中加入水，搅拌后在分液漏斗中静置分出上层水相和下层有机层；(6)将步骤(5)中得到的有机层用2-4％的NaOH水溶液洗涤并调至pH＝7；(7)再次将步骤(6)中的有机层进行分离，并使用无水硫酸钠干燥过夜，之后过滤去除硫酸钠，滤液常压蒸出有机溶剂作下批次反应时套用，即可得到间溴三氟甲苯。作为本专利技术进一步的方案：所述步骤(1)中醋酸、水和98％硫酸的重量比为(1-3):1:(2-4)作为本专利技术进一步的方案：所述步骤(2)中的三氟甲苯与溴化钠为重量比为1:(1-2)作为本专利技术进一步的方案：所述步骤(2)中的溴化钠与98％硫酸的重量比2:(4-6)。作为本专利技术进一步的方案：所述步骤(2)中加料完成后在40-50℃下保温反应9-11小时。作为本专利技术进一步的方案：所述步骤(5)中的搅拌时间为9-11分钟。作为本专利技术进一步的方案：所述有机溶剂为二氟甲烷或者二氟乙烷。本专利技术实际操作过程中，以溴酸钾替代溴酸钠进行反应，结果表明反应收率和纯度明显偏低，产物需要精馏提纯。主要是因为溴酸钾的氧化能力过强，易导致三氟甲基被氧化水解。与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：本专利技术采用NaBrO3--H2SO4--CH3COOH体系反应，能够很好的对三氟甲苯进行溴化，收率可达到95％以上，经过GC分析，纯度达98％以上，本专利技术的产物经脱去低沸点溶剂后无须精馏即可用于其他反应。本专利技术采用了较低的反应温度，几乎没有水解产物生成。本专利技术在反应体系中加入一定量的醋酸，确保过程没有溴的气味产生，同时反应后的酸水可重复下批投料实用，三废得到了很好的控制，是一种高效实用的合成方法。具体实施方式下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。实施例1本专利技术实施例中，在反应容器中加入醋酸920克和水460克，然后滴加98％硫酸1380克保证安全，过程会升温，同时注意控制滴加速度，保证安全性，避免爆炸。滴加完成并降温至30℃后，向反应容器加入三氟甲苯500克，搅拌的同时分批次加入溴化钠518克，控制加料时的温度不超过45℃，加料完成后在45℃下保温反应10小时；取样检测原料反应情况。待上述反应完成后，将容器中的物料温度降温至30℃以下，静置后分出有机层A，同时留下水层B。向水层B中加入500ml-1000ml的二氟甲烷或者二氟乙烷萃取一次，并分出有机层C，并将酸水层留作下批次反应时套用。将有机层A和C合并，并向混合后的溶液中加入1000ml的水，搅拌10分钟后，即可去除反应液中残留的醋酸；并在分液漏斗中静置分出上层水相和下层有机层。上述有机层采用3％左右的NaOH水溶液洗涤并调至pH＝7；再次将有机层分离出并使用无水硫酸钠干燥过夜，之后过滤去除硫酸钠，滤液常压蒸出二氟甲烷或者二氟乙烷(回收套用)，即可得到产物间溴三氟甲苯约735克。GC含量大于98％。收率95.45％。实施例2本专利技术实施例中，在反应容器中加入醋酸460克和水460克，然后滴加98％硫酸920克保证安全，过程会升温，同时注意控制滴加速度，保证安全性，避免爆炸。滴加完成并降温至30℃后，向反应容器加入三氟甲苯460克，搅拌的同时分批次加入溴化钠460克，控制加料时的温度不超过45℃，加料完成后在45℃下保温反应10小时；取样检测原料反应情况。待上述反应完成后，将容器中的物料温度降温至30℃以下，静置后分出有机层A，同时留下水层B。向水层B中加入500ml-1000ml的二氟甲烷或者二氟乙烷萃取一次，并分出有机层C，并将酸水层留作下批次反应时套用。将有机层A和C合并，并向混合后的溶液中加入1000ml的水，搅拌10分钟后，即可去除反应液中残留的醋酸；并在分液漏斗中静置分出上层水相和下层有机层。上述有机层采用3％左右的NaOH水溶液洗涤并调至pH＝7；再次将有机层分离出并使用无水硫酸钠干燥过夜，之后过滤去除硫酸钠，滤液常压蒸出二氟甲烷或者二氟乙烷(回收套用)，即可得到产物间溴三氟甲苯约455克。GC含量大于98％。收率95.10％。实施例3本专利技术实施例中，在反应容器中加入醋酸1380克和水460克，然后滴加98％硫酸1820克保证安全，过程会升温，同时注意控制滴加速度，保证安全性，避免爆炸。滴加完成并降温至30℃后，向反应容器加入三氟甲苯1092克，搅拌的同时分批次加入溴化钠546克，控制加料时的温度不超过45℃，加料完成后在45℃下保温反应10小时；取样检测原料反应情况。待上述反应完成后，将容器中的物料温度降温至30℃以下，静置后分出有机层A，同时留下水层B。向水层B中加入500ml-1000ml的二氟甲烷或者二氟乙烷萃取一次，并分出有机层C，并将酸水层留作下批次反应时套用。将有机层A和C合并，并向混合后的溶液中加入1000ml的水，搅拌10分钟后，即可去除反应液中残留的醋酸；并在分液漏斗中静置分出上层水相和下层有机层。上述有机层采用3％左右的NaOH水溶液洗涤并调至pH＝7；再次将有机层分离出并使用无水硫酸钠干燥过夜，之后过滤去除硫酸钠，滤液常压蒸出二氟甲烷或者二氟乙烷(回收套用)，即可得到产物间溴三氟甲苯约910克。GC含量大于99％。收率95.31％。对于本领域技术人员而言，显然本专利技术不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本专利技术的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本专利技术。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本专利技术的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本专利技术内。此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种高效实用的间溴三氟甲苯的合成方法，其特征在于，具体步骤如下：(1)在反应容器中加入醋酸和水，然后滴加98％硫酸保证安全；(2)加入三氟甲苯，且分批次加入溴化钠，控制加料时的温度不超过45℃，然后保温反应后取样检测原料反应情况；(3)待反应完成后，将容器中的物料温度降温至30℃以下，静置后分出有机层A，同时留下水层B；(4)向水层B中加入有机溶剂萃取一次，并分出有机层C，并将酸水层留作下批次反应时套用；(5)将有机层A和C合并，并向混合后的溶液中加入水，搅拌后在分液漏斗中静置分出上层水相和下层有机层；(6)将步骤(5)中得到的有机层用2‑4％的NaOH水溶液洗涤并调至pH＝7；(7)再次将步骤(6)中的有机层进行分离，并使用无水硫酸钠干燥过夜，之后过滤去除硫酸钠，滤液常压蒸出有机溶剂作下批次反应时套用，即可得到间溴三氟甲苯。

【技术特征摘要】
1.一种高效实用的间溴三氟甲苯的合成方法，其特征在于，具体步骤如下：(1)在反应容器中加入醋酸和水，然后滴加98％硫酸保证安全；(2)加入三氟甲苯，且分批次加入溴化钠，控制加料时的温度不超过45℃，然后保温反应后取样检测原料反应情况；(3)待反应完成后，将容器中的物料温度降温至30℃以下，静置后分出有机层A，同时留下水层B；(4)向水层B中加入有机溶剂萃取一次，并分出有机层C，并将酸水层留作下批次反应时套用；(5)将有机层A和C合并，并向混合后的溶液中加入水，搅拌后在分液漏斗中静置分出上层水相和下层有机层；(6)将步骤(5)中得到的有机层用2-4％的NaOH水溶液洗涤并调至pH＝7；(7)再次将步骤(6)中的有机层进行分离，并使用无水硫酸钠干燥过夜，之后过滤去除硫酸钠，滤液常压蒸出有机溶剂作下批次反应时套用，即可得到间溴三氟甲苯。2.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：鲁四海，胡新明，肖加华，
申请(专利权)人：天门楚天精细化工有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北,42