当前位置: 首页 > 专利查询>厦门大学专利>正文

一种茯苓酸或茯苓酸衍生物用于制备治疗多囊卵巢综合症药物的应用及药物制剂制造技术

技术编号:18961782 阅读:36 留言:0更新日期:2018-09-18 23:42
本发明专利技术涉及一种茯苓酸或茯苓酸衍生物用于制备治疗多囊卵巢综合症药物的应用及药物制剂。本发明专利技术提供茯苓酸及其衍生物一种新的用途,其对多囊卵巢综合症有显著的疗效,且没有副作用。茯苓酸在本发明专利技术实施例中被证实可用于治疗小鼠多囊卵巢综合征疾病,可为临床提供一种新的治疗多囊卵巢综合症的候选药物。

Application and Pharmaceutical Preparation of a Derivative of Poriac Acid or Poriac Acid in the Preparation of Drugs for Polycystic Ovarian Syndrome

The present invention relates to the application of pachymanic acid or pachymanic acid derivatives in the preparation of drugs for the treatment of polycystic ovary syndrome and pharmaceutical preparations. The present invention provides a new use of pachymanic acid and its derivatives, which have significant curative effect on polycystic ovary syndrome without side effects. Poriac acid has been proved to be useful in the treatment of mouse polycystic ovary syndrome (PCOS) in embodiments of the present invention, and can provide a novel candidate drug for the treatment of PCOS in clinic.

【技术实现步骤摘要】
一种茯苓酸或茯苓酸衍生物用于制备治疗多囊卵巢综合症药物的应用及药物制剂
本专利技术涉及多囊卵巢综合症治疗领域,尤其是一种茯苓酸或茯苓酸衍生物用于制备治疗多囊卵巢综合症药物的应用及药物制剂。
技术介绍
多囊卵巢综合征(polyeystieovarysyndrome,PCOS)又称Stein-leventhal综合征,是育龄妇女较常见的内分泌综合征,是由多基因、多遗传因素和多环境等因素引起的下丘脑-垂体-卵巢功能轴的紊乱、月经失调(月经稀发或闭经)、持续无排卵、不孕、胰岛素抵抗、高胰岛素血症、卵巢多囊性改变和高雄激素血症为特征的异质性疾病。大多数研究人员通过大量临床数据认为本病的主要发病原因是饮食、遗传、精神及环境等因素,而其主要的发病机制是下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调、高雄激素血症、肾上腺内分泌功能失调、胰岛素抵抗等,也有研究表明其与促炎因子、肿瘤坏死因子、胰岛素样生长因子、脂联素、抗苗勒激素、瘦素等细胞因子有关。多囊卵巢综合症的发病机制极其复杂,下丘脑垂体卵巢轴(hypothalamus-pituitary-ovarianaxis,HPO)紊乱、卵巢功能异常、肾上腺皮质功能异常、慢性炎症以及胰岛素抵抗都对卵巢的发病产生影响。目前针对PCOS治疗方案包括三种:控制体重、药物治疗、手术治疗。首先,对肥胖型PCOS患者,要求控制饮食和增加运动,从而降低体重和缩小腰围,这样可增加胰岛素敏感性,降低睾酮、胰岛素水平,最终恢复其排卵及生育能力。药物治疗包括适当服用药物改善和调节月经周期,定期合理服用药物,比如口服避孕药;除此之外,也可通过降低血雄激素水平,如口服地塞米松,服用环内孕酮或者螺内酯与避孕药联用,效果会更好。其次,对于肥胖或者伴有胰岛素抵抗患者可通过服用胰岛素增敏剂,如二甲双胍以改善卵巢排卵功能;对于有生育要求的患者,可通过服用促排卵药物来进行调整。最后,针对药物保守治疗无效的无排卵多囊卵巢综合征患者,最后可采取手术疗法,通过手术刺激卵巢,卵巢激素水平会迅速回落,进而刺激下丘脑,从而使垂体分泌正常水平的促性腺激素。然而,目前没有一种有效的治疗方法,手术治疗对身体损害很大,药物治疗会出现明显的副作用,并诱发其他疾病的产生。尽管多囊卵巢综合征是一种妇科疾病,也同时会增加糖尿病,心脏病,高血压和子宫内膜癌的发病率。因此,现在很难提供适当的PCOS一线治疗。二甲双胍作为一种胰岛素敏化药物,被广泛用作PCOS治疗的一线药物。然而,二甲双胍的长期临床应用可导致腹泻、胃肠不适等副作用。因此,长期应用药物二甲双胍治疗PCOS可能并不适合,寻找PCOS更合适的治疗药物(改善患者卵巢功能从而提高卵母细胞质量)对解决这个困境具有重要意义。茯苓酸,3-8-乙酰氧基-16-α-羟基-羊毛甾烷-8,24(31)-二烯-21-酸,白色粉末,是一种天然存在于灵芝、茯苓等中草药中的三萜类化合物,目前可以通过菌种培养或者中药提取方式获得纯样。据文献报道,茯苓酸对肺癌、胰腺癌、结肠癌、前列腺癌、乳腺癌等肿瘤细胞的侵袭和增殖都有着显著抑制作用。在茯苓的临床应用过程中未观察到明显的副作用。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了克服现有的多囊卵巢综合症治疗药物副作用大、治疗效果不佳的问题,提供一种茯苓酸或茯苓酸衍生物用于制备治疗多囊卵巢综合症药物的应用及药物制剂。具体方案如下:一种茯苓酸或茯苓酸衍生物用于制备治疗多囊卵巢综合症药物的应用。进一步的,所述的茯苓酸或茯苓酸衍生物用于制备治疗多囊卵巢综合症药物的应用包括抑制体重增加,改善糖耐量异常,改善激素紊乱、高血脂症和慢性炎症,抑制炎症,缓解胰岛素抵抗,抑制颗粒细胞的损伤,抑制卵母细胞氧化及凋亡中至少一种。进一步的,所述茯苓酸的衍生物包括茯苓酸盐、茯苓酸水合物、茯苓酸溶剂化物、茯苓酸共晶化合物中的任意一种。本专利技术还保护一种治疗多囊卵巢综合症的药物制剂,包含茯苓酸或者茯苓酸的衍生物。进一步的,所述治疗多囊卵巢综合症的药物制剂为分散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、栓剂或者丸剂。进一步的,所述治疗多囊卵巢综合症的药物制剂还包括辅料。有益效果:本专利技术提供茯苓酸及其衍生物一种新的用途,用于制备治疗多囊卵巢综合症药物,其对多囊卵巢综合症有显著的疗效,且没有副作用。再则,茯苓酸作为中药中提取分离的化合物,在本专利技术实施例中证实可用于改善由DHEA诱导的小鼠PCOS疾病,进一步地,本专利技术从卵巢和卵母细胞角度,阐述了茯苓酸的治疗作用。总之,茯苓酸可以抑制炎症及缓解PCOS小鼠胰岛素抵抗,从而抑制颗粒细胞的损伤,抑制卵母细胞氧化及凋亡,间接提高多囊卵巢综合征小鼠卵母细胞质量,对治疗多囊卵巢综合症具有较好的效果。附图说明为了更清楚地说明本专利技术的技术方案,下面将对附图作简单的介绍,显而易见地,下面描述中的附图仅仅涉及本专利技术的一些实施例,而非对本专利技术的限制。图1是本专利技术一个实施例提供的对照组、模型组、茯苓酸治疗组和二甲双胍治疗组体内发育的MII期卵母细胞的形态评估图,图中N正常外观;a极体退化;b卵周隙扩大;c细胞质碎裂);图2是本专利技术一个实施例提供的茯苓酸和二甲双胍对DHEA诱导的小鼠模型中胚胎卵裂和后期发育图像,图中Bl=囊胚;Ly=裂解的胚胎;Mo=桑椹胚);四组胚胎中Oct4(红色)和TUNEL(绿色)的代表性免疫荧光图像,用DAPI染色的核(蓝色),比例尺=20μm;图3是本专利技术一个实施例提供的各组小鼠卵巢切片的代表性H&E染色图像,分别在放大X40,X100,X400倍数处拍摄显微图像,方框即被放大倍区域(*为囊性卵泡;HC为出血性囊肿;箭头指示颗粒细胞层);图4是本专利技术一个实施例提供的对照组、模型组、茯苓酸治疗组和二甲双胍治疗组卵巢生长卵泡的透射电子显微镜分析(n=3)。各组卵巢样品的生长卵泡的代表性图像(a1,b1,c1,d1,e1,f1;比例尺=10μm)。卵母细胞(a2,b2,c2,d2,e2,f2),颗粒细胞(a4,b4,c4,d4,e4,f4),卵泡膜细胞(a6,b6,c6,d6e6,f6),卵巢基质细胞(a8,b8,c8,d8,e8,f8)比例尺=2μm。a3,b3,c3,d3,e3,f3显示卵母细胞图像方框被放大区域;a5,b5,c5,d5,e5,f5来自颗粒细胞图像方框被放大区域;a7,b7,c7,d7,e7,f7来自卵泡膜细胞图像方框被放大区域;a9,b9,c9,d9,e9,f9来自卵巢基质细胞图像方框被放大区域;比例尺=0.5μm。在对照组-a,茯苓酸治疗组-e和二甲双胍治疗组-f中(椭圆形)显示正常线粒体的大小尺寸和嵴外观。线粒体呈“空泡”状(椭圆形),“黑或类似重影”状(椭圆形)和“管状/蜂窝状”嵴在横截面中(椭圆形)出现在模型组-b,c,d,部分出现在茯苓酸治疗组-e和二甲双胍治疗组-f中。细胞脂滴(星形)出现在四个组中。显示线粒体细胞凋亡坏死(d8,星形)。具体实施方式下面将更详细地描述本专利技术的优选实施方式。虽然以下描述了本专利技术的优选实施方式,然而应该理解,可以以各种形式实现本专利技术而不应被这里阐述的实施方式所限制。本专利技术中,相关术语定义如下:茯苓酸(PA)是茯苓和灵芝中草药中的一种三萜类化合物,是茯苓的主要有效成分之一,在各种药理作用中起着重要作用。例如中药导痰丸、启宫丸及定经汤配本文档来自技高网
...

【技术保护点】
1.一种茯苓酸或茯苓酸衍生物用于制备治疗多囊卵巢综合症药物的应用。

【技术特征摘要】
1.一种茯苓酸或茯苓酸衍生物用于制备治疗多囊卵巢综合症药物的应用。2.根据权利要求1所述的茯苓酸或茯苓酸衍生物用于制备治疗多囊卵巢综合症药物的应用,其特征在于:所述的茯苓酸或茯苓酸衍生物用于制备治疗多囊卵巢综合症药物的应用包括抑制体重增加,改善糖耐量异常,改善激素紊乱、高血脂症和慢性炎症,抑制炎症,缓解胰岛素抵抗,抑制颗粒细胞的损伤,抑制卵母细胞氧化及凋亡中至少一种。3.根据权利要求1或2所述的茯苓酸或茯苓酸衍生物用于制备治疗多囊卵巢综...

【专利技术属性】
技术研发人员:王海龙符贤佩
申请(专利权)人:厦门大学
类型:发明
国别省市:福建,35

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1