用于强迫症与精神分裂症、抑郁症甄别的基因标志物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种用于强迫症与精神分裂症、抑郁症甄别的基因标志物，所述基因标志物包含：SEQ ID NO.1～SEQ ID NO.10所示的强迫症特征基因序列。本发明专利技术还公开了上述基因标志物在制备对强迫症与精神分裂症、抑郁症甄别诊断的产品中的应用。本发明专利技术的基因标志物，用于强迫症与精神分裂症、抑郁症的甄别，敏感性高、特异性强，而且以临床上最易采集的外周血为检测样本，检测方便，适用于强迫症与精神分裂症、抑郁症的甄别诊断，为强迫症等精神疾病的检测提供新的客观分子指标，有助于改善当前精神疾病诊断过于依赖医生主观判断的问题，应用前景广阔。

【技术实现步骤摘要】
用于强迫症与精神分裂症、抑郁症甄别的基因标志物及其应用
本专利技术涉及分子生物学
，尤其涉及一种用于强迫症与精神分裂症、抑郁症甄别的基因标志物及其应用。
技术介绍
精神疾病是一组以表现在行为、心理活动上的紊乱为主的神经系统疾病。由于大部分精神疾病缺乏客观的诊断指标，目前对精神疾病的诊断，主要还是通过观察病人的行为并与病人沟通，判断病人的思维、认知能力，还有自知力等，了解病情。因为不同的医生对疾病的理解和认识往往存在差异，导致精神疾病的诊断一致性差，不同研究者报道的研究结果之间难以比较和解释，严重影响了精神疾病的诊治。虽然采用CT、MRI等方法进行脑成像等检查，有助于判断器质性精神疾病患者的病情，但对于功能性精神疾病这种非占位性的神经系统疾病，影像学检查方法就无能为力了。因为多数中枢神经疾病的早期、甚至中期，其临床表现很相似，除非到了后期，在疾病特异性的表现出现以后，才能明确诊断。由于缺乏脑组织的病理活检支持，精神疾病的诊断主要依赖于精神分析量表和医生主观判断，对于精神疾病的诊断往往似是而非，诊断一致性差，严重影响了精神疾病的对症治疗。虽然由于血-脑屏障的存在，大脑组织被认为很高程度地与血液隔绝，但还是有不少学者专家致力于血液细胞的基因表达，是否能够找到“脑组织细胞”的替代品进行相应疾病的研究，例如精神分裂症患者和其健康的家庭成员培养的白细胞就有显著表达差异的基因存在。2005年C.Liew等成功地在血液中甄别出能显著区分双向情感障碍、精神分裂症及无精神疾病人群。精神分裂症是众所周知的严重精神疾病，双向情感障碍又被称为躁狂-抑郁综合症，这两种疾病有很多相似的精神症状，它们的器质性疾病基础并不清楚，而且绝无可能进行组织活检协助明确诊断。通过对其血液特异性基因表达的研究，成为目前可被称为“组织检查”唯一可行的方法。根据最新的美国精神病学会(APA)《精神障碍的诊断和统计手册》第五版(简称DSM-V)，强迫症与精神分裂症/抑郁症在表型上具有一定的相似性，难以通过精神分析量表等主观判别方法对强迫症进行甄别，迫切需要一种可用于强迫症与精神分裂症/抑郁症甄别的客观检测方法。
技术实现思路
本专利技术要解决目前缺乏能对强迫症与精神分裂症/抑郁症进行客观准确甄别的生物标志物的技术问题，提供一种用于强迫症与精神分裂症/抑郁症甄别的外周血基因标志物，该标志物用于强迫症的甄别诊断，具有很高的敏感性和特异性，而且由于采用临床上最易采集的外周血进行检测，检测过程简便，适于强迫症与精神分裂症/抑郁症甄别诊断。为了解决上述技术问题，本专利技术通过如下技术方案实现:在本专利技术的一个方面，提供了一种包含多个多核苷酸或其片段的组合产品，所述多个多核苷酸在强迫症与精神分裂症、抑郁症患者的外周血中差异表达，该多个多核苷酸为强迫症特征基因标志物，其核苷酸序列如SEQIDNO.1～SEQIDNO.10所示。在本专利技术的另一方面，提供了一种组合物，其包含用于检测在强迫症与精神分裂症、抑郁症患者外周血中基因差异表达的引物和/或探针，所述差异表达的基因序列为SEQIDNO.1～SEQIDNO.10所示强迫症特征基因序列。在本专利技术的另一方面，还提供了上述包含多个多核苷酸或其片段的组合产品的用途，用于制备对强迫症与精神分裂症、抑郁症甄别诊断的产品。优选的，所述对强迫症与精神分裂症、抑郁症甄别诊断的产品包括：用实时定量PCR、RNA测序或基因芯片对强迫症与精神分裂症、抑郁症进行甄别诊断的产品。所述用实时定量PCR对强迫症与精神分裂症、抑郁症进行甄别诊断的产品包含特异扩增SEQIDNO.1～SEQIDNO.10所示强迫症特征基因序列的引物。所述用基因芯片对强迫症与精神分裂症、抑郁症进行甄别诊断的产品包含：与SEQIDNO.1～SEQIDNO.10所示强迫症特征基因序列杂交的探针。在本专利技术的另一方面，还提供了一种用于强迫症与精神分裂症、抑郁症甄别的检测试剂盒，所述试剂盒包含特异性针对SEQIDNO.1～SEQIDNO.10所示强迫症特征基因序列的引物和/或探针。优选的，所述引物的序列如SEQIDNO.11～SEQIDNO.30所示；所述探针的序列如SEQIDNO.31～SEQIDNO.40所示。在本专利技术的另一方面，还提供了一种用于强迫症与精神分裂症、抑郁症甄别的检测芯片，所述芯片包含与SEQIDNO.1～SEQIDNO.10所示强迫症特征基因序列杂交的探针。利用本专利技术的试剂盒或检测芯片，可以检测受检者外周血中SEQIDNO.1～SEQIDNO.10所示强迫症特征基因序列的表达情况，然后根据这些基因表达上调或下调的信息判别受检者患强迫症的概率，从而实现强迫症与精神分裂症、抑郁症的甄别诊断。本专利技术的基因标志物，用于强迫症与精神分裂症、抑郁症的甄别诊断，敏感性高、特异性强，且由于是以临床上最易采集的外周血为检测样本，检测方便，适用于对表型相似的强迫症与精神分裂症、抑郁症的甄别诊断，实现强迫症的对症治疗，为强迫症诊断提供了一种客观检测指标，有利于打破当前强迫症临床诊断过于依赖精神分析量表和医生主观判断的局限性，具有广阔的应用前景。附图说明下面结合附图和具体实施方式对本专利技术作进一步详细的说明。图1是本专利技术实施例2利用筛选出的特征基因对强迫症与精神分裂症、抑郁症样本随机取样进行预测的准确性、灵敏度和特异性分布图；图2是本专利技术实施例2利用筛选出的特征基因对强迫症诊断的ROCAUC图。具体实施方式本专利技术是建立在人类全基因表达谱定量分析基础上，通过定量分析外周血总RNA的基因表达状况，比较强迫症与精神分裂症、抑郁症外周血样本中的基因表达差异，再通过支持向量机(SupportVectorMachine)方法筛选出10个在强迫症患者外周血中发生差异表达(基因表达上调或下调)的基因信号，即强迫症特征性基因(生物标志物)的表达信号。然后，采用荧光定量RT-PCR、基因表达谱芯片或RNA测序技术定量检测受检者外周血中该10个强迫症基因标志物的相对表达量，进而判别受检者患强迫症的概率。实施例1强迫症特征基因标志物的筛选强迫症特征基因的筛选包括以下步骤：1)采用AffymetrixGeneExpressionUsingAffymetrixU133Plus2.0人类全基因表达谱芯片对20例强迫症确诊病人、20例精神分裂症以及20例抑郁症患者样本组成的外周血基因表达谱，上述60例样本作为训练集(Trainingset)；2)利用AffymetrixMAS5方法对训练集中每个样本的基因表达谱芯片检测结果进行归一化处理；3)剔除总RNA中表达信号过高和过低的探针集(Probeset)信号，选择在训练集所有60例样本中均有适度表达的探针集信号进行后续分析；4)采用T检验方法挑选强迫症与精神分裂症、抑郁症的差异表达基因，筛选条件为倍数变化FC>1.2倍，显著性水平P<0.05的探针集信号，得到3631组符合要求的探针集；5)对筛选出的探针集进行基因序列比对，挑选出包含2个及2个以上探针集的基因用于后续分析，得到326个候选基因；6)用支持向量机方法(SupportVectorMachine)从上述326个候选基因中筛选强迫症特征基因，依据SFFS(SequentialForwa本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.包含多个多核苷酸或其片段的组合产品，所述多个多核苷酸在强迫症与精神分裂症、抑郁症患者的外周血中差异表达，该多个多核苷酸为强迫症特征基因标志物，其核苷酸序列如SEQ ID NO.1～SEQ ID NO.10所示。

【技术特征摘要】
1.包含多个多核苷酸或其片段的组合产品，所述多个多核苷酸在强迫症与精神分裂症、抑郁症患者的外周血中差异表达，该多个多核苷酸为强迫症特征基因标志物，其核苷酸序列如SEQIDNO.1～SEQIDNO.10所示。2.组合物，其包含用于检测在强迫症与精神分裂症、抑郁症患者外周血中基因差异表达的引物和/或探针，所述差异表达的基因序列为SEQIDNO.1～SEQIDNO.10所示强迫症特征基因序列。3.权利要求1所述包含多个多核苷酸或其片段的组合产品的用途，用于制备对强迫症与精神分裂症、抑郁症甄别诊断的产品。4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述对强迫症与精神分裂症、抑郁症甄别诊断的产品包括：用实时定量PCR、RNA测序或基因芯片对强迫症与精神分裂症、抑郁症进行甄别诊断的产品。5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述用实时定量PCR对强迫症与精神分裂症、抑郁症进行甄别诊断的产品包含特异扩增SEQIDNO....

【专利技术属性】
技术研发人员：程昌明，杨超，段广东，
申请(专利权)人：上海伯豪医学检验所有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31