The method and product of asymmetric DA reaction for the synthesis of natural products of the ENT kaurane family can be used for the synthesis of optically purified compounds with CIS decaline core skeleton by asymmetric DA reaction of natural products of the ENT kaurane family. Silicone ether as diene reacts asymmetrically with beta ketophilic diene to obtain optically pure compounds. With the application of the technology scheme, the yield of optically pure products obtained from the asymmetric DA reaction of enol silyl ether has been significantly increased. More importantly, the reaction can be directly used in the synthesis of the natural products of the ent_kaurane family, providing technical support for the further artificial asymmetric synthesis of Chinese herbal extracts.
【技术实现步骤摘要】
可用于ent-kaurane家族天然产物合成的不对称DA反应的方法及其产物
本专利技术涉及化学合成领域,具体涉及可用于ent-kaurane家族天然产物合成的不对称DA反应的方法及其产物。
技术介绍
不对称Dials-Alder反应:Dials-Alder反应,简称DA反应,是一类经典的【4+2】反应类型。其中,4代表4电子体系的双烯体;2代表2电子体系的亲双烯体。根据双烯体与亲双烯体进行反应的面选择性的不同,就会产生手性不同的【4+2】环化产物。通过外部条件,比如利用手性配体等手性元实现单一手性控制的DA反应进行,得到光学纯的产物,叫做不对称Dials-Alder反应。目前,不对称Dials-Alder反应发展出非常多的类型。但是对以烯醇硅醚作为双烯体,4,4-二甲基-2-甲氧酰基环己烯酮作为亲双烯体的不对称DA反应目前尚无报道。通常的做法是:利用化合物3和4反应,经过两步转化得到酰胺的反应前体化合物2,利用铜催化剂四氟硼酸铜配合手性配体化合物5实现不对称反应;待反应结束后再尝试通过官能团转化得到目标产物(反应式如图1所示)。这样做实际上是采取迂回的办法实现4,4-二甲基-2-甲氧酰基环己烯酮的替代,但反应过程增加了反应步骤,同时由于官能团比较多,化合物1和化合物2利用铜催化剂四氟硼酸铜配合手性配体化合物5实现不对称反应,及不对称反应结束后通过官能团转化获得光学纯的化合物的反应效果不理想,具有产率低和三氟甲磺酸铋会把产物弄坏等问题。
技术实现思路
本申请提供一种可用于ent-kaurane家族天然产物合成的不对称DA反应的方法及其产物。为了实现上述目的,本申 ...
【技术保护点】
1.可用于ent‑kaurane家族天然产物合成的不对称DA反应的方法,其特征在于,以大位阻噁唑啉配体为催化剂,直接采用烯醇硅醚作为双烯体与β‑酮酯亲双烯体进行不对称Dials‑Alder反应,获得具有cis‑decaline核心骨架结构光学纯的化合物。
【技术特征摘要】
1.可用于ent-kaurane家族天然产物合成的不对称DA反应的方法,其特征在于,以大位阻噁唑啉配体为催化剂,直接采用烯醇硅醚作为双烯体与β-酮酯亲双烯体进行不对称Dials-Alder反应,获得具有cis-decaline核心骨架结构光学纯的化合物。2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,包括步骤:反应步骤:将β-酮酯亲双烯体溶于第一溶剂中,加入三氟甲磺酸铜和大位阻噁唑啉配体化合物,搅拌,加入烯醇硅醚溶于第一溶剂的溶液进行反应;分离产物步骤:加水淬灭反应,分离、清洗、干燥、过滤、浓缩有机相,柱色谱分离得到粗产物;获得产物步骤:将所述粗产物溶解在THF溶剂中,加入TBAF反应后加水淬灭反应,分离、清洗、干燥、过滤、浓缩有机相,柱色谱分离获得具有cis-decaline核心骨架结构光学纯的化合物。3.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,包括步骤:反应步骤:在0-30℃下,将β-酮酯亲双烯体溶于第一溶剂中,加入三氟甲磺酸铜和大位阻噁唑啉配体化合物,搅拌5min-1h,加入烯醇硅醚溶于第一溶剂的溶液进行反应;分离产物步骤:加水淬灭反应,乙酸乙酯萃取水相合并有机相、饱和食盐水清洗、无水MgSO4干燥、过滤、浓缩有机相,柱色谱分离得到粗产物;获得产物步骤:将所述粗产物溶解在THF中,加入TBAF反应5-30min后加水淬灭反应,乙酸乙酯萃取水相合并有机相、饱和食盐水清洗、无水MgSO4干燥、过滤、浓缩有机相,柱色谱分离获得具有cis-decaline核心骨架结构光学纯的化合物。4.根据权利要求1-3任一项所...
【专利技术属性】
技术研发人员:朱礼志,马文静,章梦珣,李志成,
申请(专利权)人:北京大学深圳研究生院,
类型:发明
国别省市:广东,44
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