The present invention relates to the eutectic of Sakubitux sodium salt, Sakubitux free acid and acetic acid shown in formula IV, a crystal form of the eutectic and a preparation method of the crystal form, and a method for preparing LCZ696 by using the eutectic with the above crystal form. The eutectic provided by the invention can form a stable crystal form and is not easy to absorb moisture. The eutectic has good thermal stability, is convenient to purify sand curd, is convenient to store, and is helpful to synthesize LCZ696. The eutectic can be directly used to prepare LCZ696 without additional ion exchange, and is helpful to control the type and content of the counter cations.
【技术实现步骤摘要】
一种沙库比曲钠盐、沙库比曲游离酸与乙酸的共晶物、其晶型、晶型的制备方法及用途
本专利技术涉及药物多晶型物领域,特别涉及一种沙库比曲钠盐、沙库比曲游离酸与乙酸的共晶物、其的晶型、该晶型的制备方法及用途。
技术介绍
LCZ696是由诺华(Novartis)公司开发的一种新型降压药物,该药含有诺华的代文(Diovan,通用名:缬沙坦)和实验性药物沙库比曲(Sacubitril;AHU-377)等两种组份,其中沙库比曲可阻断威胁降低血压的2种多肽的作用机制,该药于2015年7月7日获得美国FDA批准,用于射血分数降低的心力衰竭(heartfailure)患者,降低心血管死亡和心衰住院风险。LCZ696通常是由Diovan和Sacubitril按等摩尔量配比在过量氢氧化钠水溶液和有机溶剂的混合溶剂中进行共结晶得到,LCZ696的化学组成如式II所示,其化学组成为Diovan:Sacubitril:Na:H2O=1:1:3:2.5。沙库比曲作为LCZ696的重要组分受到广泛关注,沙库比曲的化学名称为:4-{[(2S,4R)-1-(4-Biphenylyl)-5-ethoxy-4-methyl-5-oxo-2-pentanyl]amino}-4-oxobutanoicacid,中文名:4-{[(2S,4R)-1-(4-联苯基)-5-乙氧基-4-甲基-5-氧代-2-戊基]氨基}-4-氧代丁酸,其化学结构式如式III所示:沙库比曲由于受到本身分子结构中长链烷基的影响,在大生产过程中沙库比曲粗品都是无色粘稠液体,从而造成沙库比曲不易提纯,质量不易控制的困难,不利于纯化、储存和 ...
【技术保护点】
1.一种如式IV所示的共晶物,
【技术特征摘要】
2017.12.27 CN 20171145085541.一种如式IV所示的共晶物,2.一种如式IV所示的共晶物的晶型,其特征在于,具有所述晶型的共晶物的粉末X射线衍射光谱具有以下由2θ角表示的特征峰:5.3°±0.2°,10.6°±0.2°,19.9±0.2°,20.8±0.2°;优选的,具有所述晶型的共晶物的粉末X射线衍射光谱具有以下由2θ角表示的特征峰:5.3°±0.2°,10.6°±0.2°,10.9°±0.2°,17.5±0.2°,19.9±0.2°,20.3±0.2°,20.8±0.2°,22.2±0.2°;更优选的,具有所述晶型的共晶物的粉末X射线衍射光谱具有以下由2θ角表示的特征峰:5.3°±0.2°,10.6°±0.2°,10.9°±0.2°,12.3°±0.2°,14.8°±0.2°,15.9°±0.2°,16.9°±0.2°,17.1°±0.2°,17.5°±0.2°,18.8°±0.2°,19.4°±0.2°,19.9°±0.2°,20.3°±0.2°,20.8°±0.2°,21.6°±0.2°,21.9°±0.2°,22.2°±0.2°,26.9°±0.2°,27.3±0.2°,27.7°±0.2°。3.根据权利要求2所述的晶型,其特征在于,具有所述晶型的共晶物的熔程为118~120℃,DSC峰值温度为119.01℃。4.一种具有权利要求2或3所述晶型的共晶物的制备方法,包含以下步骤:将沙库比曲游离酸溶解在二氯甲烷中,加入乙酸钠,于30~35℃保温反应,然后过滤并收集滤液,将所述滤液滴加至正庚烷中,并结晶。5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,...
【专利技术属性】
技术研发人员:屠勇军,朱国荣,谢文龙,段正华,王臻,
申请(专利权)人:浙江天宇药业股份有限公司,
类型:发明
国别省市:浙江,33
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