一种2-取代-4-吡啶乙酸盐酸盐的化合物及其制备方法技术

本发明专利技术属于有机合成领域，公开了一种2‑取代‑4‑吡啶乙酸盐酸盐(I)的化合物及其制备方法，方法包括以下步骤：1、以2‑取代‑4‑乙酰基吡啶(II)为原料，经重排反应得到2‑取代‑4‑吡啶乙酰胺衍生物(III)；2、所述2‑取代‑4‑吡啶乙酰胺衍生物(III)通过水解反应得到2‑取代‑4‑吡啶乙酸盐酸盐(I)。通式及各基团的定义见说明书。本发明专利技术的方法能耗低，三废量小，收率高，后处理简便，得到的产品纯度高。

Compound of 2- substituted -4- pyridine acetic acid hydrochloride and preparation method thereof

The invention belongs to the field of organic synthesis, and discloses a compound of 2_substituted_4_pyridine acetic acid hydrochloride (I) and a preparation method thereof. The method comprises the following steps: 1. 2_substituted_4_acetylpyridine (II) is used as raw material, and 2_substituted pyridine acetamide derivatives (III) are obtained by rearrangement reaction; Pyridine acetamide derivative (III) was hydrolyzed to give 2_substituted_4_pyridine acetic acid hydrochloride (I). The general formula and the definition of each group are shown in the instruction manual. The method has the advantages of low energy consumption, small amount of three wastes, high yield, simple post-treatment and high purity of the product.

【技术实现步骤摘要】
一种2-取代-4-吡啶乙酸盐酸盐的化合物及其制备方法
本专利技术属于有机合成领域，具体涉及一种2-取代-4-吡啶乙酸盐酸盐(I)的化合物及其制备方法。
技术介绍
吡啶乙酸衍生物由于其含有活泼的羧酸官能团，可以与活性的氨基、羟基等官能团衍生出众多的活性化合物，近年来越来越受到化学领域研究者的关注。其中3-吡啶乙酸盐酸盐是重要的化工中间体，是合成第三代双磷酸盐类治疗Paget’s病及骨质疏松症药物利塞膦酸钠的关键中间体，其衍生物一度成为全球制药企业研究的热点。2-取代-4-吡啶乙酸盐酸盐作为重要的医药中间体和精细化工原料，应用范围广泛，市场前景广阔。在医药上，作为重要的医药中间体。因此，研究出成本低、收率高，并且适用于工业生产的2-取代-4-吡啶乙酸盐酸盐方法是众多研究工作者一直努力的方向。现有的2-取代-4-吡啶乙酸盐酸盐(I)的合成方法如下所示：此方法第一步经强碱二异丙基氨基锂拔除4位甲基氢后，与碳酸二甲酯反应得到中间体2-取代-4-吡啶乙酸甲酯，后经过碱性水解、酸化得到2-取代-4-吡啶乙酸，最后成盐酸盐得到2-取代-4-吡啶乙酸盐酸盐(I)。过程中需在低温下用易燃化学品正丁基锂制备二异丙基氨基锂，且拔氢过程需在零下负78度进行，反应条件苛刻，操作繁琐，不易工业化生产。
技术实现思路
本专利技术提供一种2-取代-4-吡啶乙酸盐酸盐(I)的化合物及其制备方法。化合物2-取代-4-吡啶乙酸盐酸盐(I)可以用以下结构简式表示：式中：R选自C1-C8的烷基、C1-C8的烷氧基、3-取代的苯基、4-取代的苯基。为解决上述的技术问题，本专利技术的2-取代-4-吡啶乙酸盐酸盐(I)的合成方法，包括以下步骤：以2-取代-4-乙酰基吡啶为原料，经重排反应得到2-取代-4-吡啶乙酰胺衍生物；上述2-取代-4-吡啶乙酰胺衍生物通过水解反应得到2-取代-4-吡啶乙酸盐酸盐。进一步的，重排反应的溶剂选用质子溶剂；更进一步的，水解反应采用酸性水解；可以选用磷酸、盐酸、硫酸等，优选盐酸；所述重排反应的温度为80～120度，更优选100度；反应时间为4～10小时，更优选6-8小时；更进一步的，重排反应原料2-取代-4-乙酰基吡啶与硫磺和吗啡啉的摩尔比为1:1.2:1.2；所述水解反应的溶剂选用水，环保、经济；水解反应的温度为80～120度，更优选100度；反应时间为2～10小时，更优选5-6小时；具体的合成路线如下：采用本专利技术的方法制备2-取代-4-吡啶乙酸盐酸盐具有以下有益效果：1、通过两步反应得到目标产品，步骤短，耗时少。2、过程中以水做溶剂，基本不用有机溶剂，环保，不造成环境污染。3、后处理简便，目标产品纯度高。具体实施方式：实施例1，4-乙酰基-2-丙氧基吡啶(151g，1mol)和硫磺(38.4g，1.2mol)、吗啡啉(104.5g，1.2mol)依次加入到2000mL三口瓶中，缓慢加热升温至100℃反应6h，监控反应，原料转化完全，反应液冷却至60℃，搅拌下加入冰水混合物(850mL)，析出类白色固体，过滤，滤饼用水洗涤三次，烘干得223g，收率88％。实施例2，在2L三口瓶中加入2-(2-丙氧基吡啶-4-基)-1-吗啉乙基硫代乙酮(223g，884mmol)、水(500mL)，反应液升温至70℃，缓慢滴加浓盐酸(147.3mL，1.77mol)，滴完后，控制体系温度100℃继续反应4小时，监控反应，原料转化完全，停止反应，待恢复至室温。减压蒸馏除去大量水，剩余液冷却至0℃，过滤，滤饼用少量水洗涤三次，干燥得2-(2-丙氧基吡啶-4-基)乙酸盐酸盐153g，收率85％。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.具有式I结构的化合物：

【技术特征摘要】
1.具有式I结构的化合物：其中：R选自C1-C8的烷基、C1-C8的烷氧基、3-取代的苯基、4-取代的苯基。2.如权利要求1所述的式I化合物选自以下化合物：R为正丙基、正丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正丙氧基、正丁氧基、正戊氧基、正己氧基、正庚氧基、正辛氧基、3-甲基苯基、3-乙基苯基、3-丙基苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-丙基苯基。3.权利要求1中式I化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：①以2-取代-4-乙酰基吡...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋江平，
申请(专利权)人：湖南华腾制药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南,43