一种4-苯基-2-吡咯烷酮的制备方法技术

技术编号:18952250 阅读:31 留言:0更新日期:2018-09-15 13:42
本发明专利技术提供了一种4‑苯基‑2‑吡咯烷酮的制备方法,包括以下步骤:在密闭容器中,将4‑硝基‑3‑苯基丁酸酯和氨硼烷在醇类有机溶剂中进行反应,生成4‑苯基‑2‑吡咯烷酮;所述反应的压力为1.5~4个大气压;所述反应的温度为70~130℃。本发明专利技术在密闭容器、70~130℃、1.5~4个大气压下,4‑硝基‑3‑苯基丁酸酯和氨硼烷能够发生还原反应,生成4‑氨基‑3‑苯基丁酸酯;同时反应生成的4‑氨基‑3‑苯基丁酸酯无需改变反应条件,即可在醇类有机溶剂中发生自身胺解环合反应,生成4‑苯基‑2‑吡咯烷酮。本发明专利技术提供的制备方法无需经过两步反应,即可制备得到4‑苯基‑2‑吡咯烷酮,方法简单。

A preparation method of 4- phenyl -2- pyrrolidone

The present invention provides a preparation method of 4_phenyl_2_pyrrolidone, which comprises the following steps: in an airtight container, 4_nitro_3_phenyl butyrate and aminoborane are reacted in an alcoholic organic solvent to produce 4_phenyl_2_pyrrolidone at a pressure of 1.5 to 4 atmospheric pressures; and the reaction is carried out at 1.5 to 4 atmospheric pressures. The temperature is 70~130 degrees. The 4_nitro_3_phenyl butyrate can be reduced to 4_amino_3_phenyl butyrate in an airtight container at 70-130 C and 1.5-4 atmospheric pressure to form 4_amino_3_phenyl butyrate, and the 4_amino_3_phenyl butyrate can occur in alcoholic organic solvents without changing reaction conditions. 4 amine phenyl pyrrole 2 pyrrolidone was produced by the amination reaction. The preparation method provided by the invention can prepare 4_phenyl_2_pyrrolidone without two steps of reaction, and the method is simple.

【技术实现步骤摘要】
一种4-苯基-2-吡咯烷酮的制备方法
本专利技术涉及医药
,具体涉及一种4-苯基-2-吡咯烷酮的制备方法。
技术介绍
4-苯基-2-吡咯烷酮作为一个重要的医药中间体,广泛应用于4-苯基吡拉西坦等医药的合成中。现有技术中,制备4-苯基-2-吡咯烷酮通常需要经历还原和环合两个步骤,以原料为3-腈基-苯丙酸酯、4-硝基-3-苯基丁酸酯、3-腈基-苯丙二酸酯或4-硝基-3-苯基丁二酸酯为例,制备4-苯基-2-吡咯烷酮时,先经过还原反应制备得到4-氨基-3-苯基丁酸酯,还原反应过程如式II所示:然后再由4-氨基-3-苯基丁酸酯经胺解环合反应,制备得到4-苯基-2-吡咯烷酮,环合反应过程如式III所示:现有技术中制备4-苯基-2-吡咯烷酮通常由还原和环合两个步骤组成,且两个步骤的反应条件是不同的,反应过程较为复杂。
技术实现思路
本专利技术提供了一种4-苯基-2-吡咯烷酮的制备方法,本专利技术提供的方法在同样的条件下经一锅法反应即可制备得到4-苯基-2-吡咯烷酮,方法简单。本专利技术提供了一种4-苯基-2-吡咯烷酮的制备方法,包括以下步骤:在密闭容器中,将4-硝基-3-苯基丁酸酯和氨硼烷在醇类有机溶剂中进行反应,生成4-苯基-2-吡咯烷酮;所述反应的压力为1.5~4个大气压;所述反应的温度为70~130℃。优选的,所述4-硝基-3-苯基丁酸酯具有式I所示结构:其中R包括甲基、乙基、正丙基或异丙基。优选的,所述4-硝基-3-苯基丁酸酯和氨硼烷的质量比为1:1~3。优选的,所述醇类有机溶剂为醇和水的混合溶液;所述醇包括甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇;所述醇类有机溶剂中醇和水的质量比为5~20:1。优选的,所述4-硝基-3-苯基丁酸酯与醇类有机溶剂的质量比为1:5~15。优选的,所述反应的时间为1.5~15h。优选的,所述反应的原料还包括添加剂,所述添加剂包括氯化钴和/或氯化镍。优选的,所述4-硝基-3-苯基丁酸酯与添加剂的质量比为100:1~10。优选的,所述反应完成后,对反应产物依次进行过滤、滤液蒸发和干燥处理。优选的,所述蒸发的程度根据蒸发后剩余溶液的体积控制,当剩余溶液体积为反应原料中醇类有机溶剂体积的25~40%时,停止蒸发。本专利技术提供的4-苯基-2-吡咯烷酮的制备方法包括以下步骤:在密闭容器中,将4-硝基-3-苯基丁酸酯和氨硼烷在醇类有机溶剂中进行反应,生成4-苯基-2-吡咯烷酮;所述反应的压力为1.5~4个大气压;所述反应的温度为70~130℃。在本专利技术中,所述4-硝基-3-苯基丁酸酯和氨硼烷在密闭容器、70~130℃、1.5~4个大气压下,能够发生还原反应,生成4-氨基-3-苯基丁酸酯;同时反应生成的4-氨基-3-苯基丁酸酯无需改变反应条件,即可在醇类有机溶剂中发生自身胺解环合反应,生成4-苯基-2-吡咯烷酮。本专利技术提供的制备方法无需调整反应条件,仅仅通过一锅法,即可制备得到4-苯基-2-吡咯烷酮,方法简单,且制备得到的4-苯基-2-吡咯烷酮纯度较高,液相色谱纯度大于99%,熔点为74.2~75.2°。附图说明图1为本专利技术实施例1制备得到的4-苯基-2-吡咯烷酮的核磁谱图。具体实施方式本专利技术提供了一种4-苯基-2-吡咯烷酮的制备方法,包括以下步骤:在密闭容器中,将4-硝基-3-苯基丁酸酯和氨硼烷在醇类有机溶剂进行反应;所述反应的压力为1.5~4个大气压;所述反应的温度为70~130℃。本专利技术将4-硝基-3-苯基丁酸酯、氨硼烷和醇类有机溶剂混合,得到混合料液。在本专利技术中,所述4-硝基-3-苯基丁酸酯优选具有式I所示结构:其中R包括甲基、乙基、正丙基或异丙基。在本专利技术中,所述4-硝基-3-苯基丁酸酯和氨硼烷的质量比优选为1:1~3,进一步优选为1:1.5~2.5,更优选为1:2.0~2.2。本专利技术以氨硼烷为还原剂,利用氨硼烷的强还原性,能够将4-硝基-3-苯基丁酸酯还原,生成4-氨基-3-苯基丁酸酯。本专利技术将4-硝基-3-苯基丁酸酯和氨硼烷的质量比控制在上述范围内,有利于使4-硝基-3-苯基丁酸酯和氨硼烷之间充分反应。在本专利技术中,所述醇类有机溶剂优选为醇和水的混合溶液;所述醇优选包括甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇;所述醇类有机溶剂中醇和水的质量比优选为5~20:1,进一步优选为10~15:1。本专利技术在制备4-苯基-2-吡咯烷酮的过程中,会脱掉醇分子,所以本专利技术采用醇类有机溶剂作为反应溶剂,并优选将醇类有机溶剂中醇和水的质量比控制在上述范围内,既使得反应物和产物在体系中的溶解性好,又方便后续反应液蒸去部分溶剂直接重结晶得到产品。在本专利技术中,所述4-硝基-3-苯基丁酸酯与醇类有机溶剂的质量比优选为1:5~15,进一步优选为1:8~12。本专利技术优选将4-硝基-3-苯基丁酸酯与醇类有机溶剂的质量比控制在上述范围内,使4-硝基-3-苯基丁酸酯具有合适的浓度,进而有利于促进4-硝基-3-苯基丁酸酯与氨硼烷的反应。在本专利技术中,所述反应的原料优选包括添加剂,所述添加剂优选包括氯化钴和/或氯化镍。在本专利技术中,所述4-硝基-3-苯基丁酸酯与添加剂的质量比优选为100:1~10,进一步优选为100:2~8,更优选为100:4~6。本专利技术优选在反应原料中加入添加剂,所述添加剂起到催化剂的作用,有利于促进4-硝基-3-苯基丁酸酯与氨硼烷制备得到4-苯基-2-吡咯烷酮。在本专利技术中,所述反应的温度为70~130℃,优选为80~120℃,进一步优选为100~110℃;所述反应的时间优选为1.5~15h,进一步优选为2~10h,更优选为3~5h。在本专利技术中,所述反应的压力为1.5~4个大气压,优选为2.0~3.5个大气压,进一步优选为2.5~3.0个大气压。本专利技术优选将反应温度、反应压力和反应时间控制在上述范围内,使4-硝基-3-苯基丁酸酯与氨硼烷发生反应,所述4-硝基-3-苯基丁酸酯先被氨硼烷还原成4-氨基-3-苯基丁酸酯,同时生成的4-氨基-3-苯基丁酸酯发生自身环合反应,脱掉醇分子,生成4-苯基-2-吡咯烷酮。通常情况下,4-氨基-3-苯基丁酸酯发生自身环合,生成4-苯基-2-吡咯烷酮的反应需要在一定温度下进行,一般要100℃以上,低沸点的醇类无法达到要求,所以由4-硝基-3-苯基丁酸酯合成4-苯基-2-吡咯烷酮的反应需要经过两个步骤。本专利技术之所以能够经过一步反应即可制备得到4-苯基-2-吡咯烷酮,主要是由于本专利技术是在密闭反应容器中进行的,其中还原反应会产生氢气,从而提高了密闭容器中的压力,在较高压力作用下,低沸点的醇沸点升高,从而使得无需改变反应条件,即可进行环合反应。本专利技术提供的方法在无需改变反应条件的情况下,经过一步反应即可制备得到4-苯基-2-吡咯烷酮。反应完成后,本专利技术优选对反应产物依次进行过滤、滤液蒸发和干燥处理。本专利技术优选在反应完成后,无需冷却直接进行过滤处理;所述过滤的温度优选为70~130℃,进一步优选为100~110℃。本专利技术优选不冷却直接进行过滤处理,有利于使4-苯基-2-吡咯烷酮充分溶解在反应体系溶液中。过滤后,本专利技术优选进行滤液蒸发;所述滤液蒸发的温度优选为70~120℃,进一步优选为80~110℃,更优选为90~100℃,所述滤液蒸发的程度优选通过蒸发后剩余溶液的体积控制,当剩余溶液体积优选为反应原料中醇类有机溶剂本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种4‑苯基‑2‑吡咯烷酮的制备方法,包括以下步骤:在密闭容器中,将4‑硝基‑3‑苯基丁酸酯和氨硼烷在醇类有机溶剂中进行反应,生成4‑苯基‑2‑吡咯烷酮;所述反应的压力为1.5~4个大气压;所述反应的温度为70~130℃。

【技术特征摘要】
1.一种4-苯基-2-吡咯烷酮的制备方法,包括以下步骤:在密闭容器中,将4-硝基-3-苯基丁酸酯和氨硼烷在醇类有机溶剂中进行反应,生成4-苯基-2-吡咯烷酮;所述反应的压力为1.5~4个大气压;所述反应的温度为70~130℃。2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述4-硝基-3-苯基丁酸酯具有式I所示结构:其中R包括甲基、乙基、正丙基或异丙基。3.根据权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于,所述4-硝基-3-苯基丁酸酯和氨硼烷的质量比为1:1~3。4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述醇类有机溶剂为醇和水的混合溶液;所述醇包括甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇;所述醇类有机溶剂中醇和水的质量比为5~20:1。5.根据权利要求1或4所...

【专利技术属性】
技术研发人员:冯冬祥项佳运沈鸿云
申请(专利权)人:杭州卢普生物科技有限公司
类型:发明
国别省市:浙江,33

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