一种三唑酮缓释体系及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种三唑酮缓释体系及其制备方法，包括以下步骤：(1)制备聚多巴胺修饰的介孔二氧化硅：混合介孔二氧化硅、盐酸多巴胺，搅拌溶解，然后过滤，所得固体即为聚多巴胺修饰的介孔二氧化硅；(2)制备金属离子与聚多巴胺修饰的介孔二氧化硅：在聚多巴胺修饰的介孔二氧化硅中加入金属离子溶液，搅拌，然后过滤，所得固体即为金属离子与聚多巴胺修饰的介孔二氧化硅；(3)将步骤(2)获得的金属离子与聚多巴胺修饰的介孔二氧化硅真空活化后，浸入三唑酮溶液中，然后过滤，得到固体，即为三唑酮缓释体系。本发明专利技术制备的三唑酮高效缓释体系提高了样品的吸附量。

A sustained release system of three azolone and its preparation method

The invention relates to a Triazolone sustained-release system and a preparation method thereof, comprising the following steps: (1) preparing polydopamine-modified mesoporous silica: mixing mesoporous silica and dopamine hydrochloride, stirring and dissolving, then filtering, and the obtained solid is polydopamine-modified mesoporous silica; (2) preparing metal ions and poly-dopamine-modified mesoporous silica; Dopamine-modified mesoporous silica: A solution of metal ions is added to the polydopamine-modified mesoporous silica, stirred, and then filtered, resulting in a solid state of metal ions and polydopamine-modified mesoporous silica; (3) Vacuum activation of the metal ions obtained in step (2) with the polydopamine-modified mesoporous silica After that, it was immersed in three azolone solution and then filtered to obtain solid, namely, three azolone sustained release system. The three azolone high efficient sustained release system prepared by the invention improves the adsorption capacity of the sample.

【技术实现步骤摘要】
一种三唑酮缓释体系及其制备方法
本专利技术涉及一种三唑酮缓释体系及其制备方法，具体涉及一种采用聚多巴胺包覆的介孔二氧化硅，然后与金属离子络合，形成三唑酮高效缓释体系。
技术介绍
在过去的十年中，介孔二氧化硅材料(MCM-41)已经引起了全球制药研究人员的关注。我们知道，介孔二氧化硅材料具有许多独特的性质，如无毒性，大表面积和孔体积，可调孔径，以及化学惰性和易于改性的表面性质。经过十多年的蓬勃发展，介孔二氧化硅纳米粒子被认为是治疗，诊断，预后和组合应用中最有前景的生物医学平台之一。得益于它们稳定的介孔结构，大表面积，可调节的孔径，易于表面官能化和良好的生物相容性，中孔二氧化硅纳米粒子不仅可以进行微调以实现理想的物理化学特性以适应多种货物分子，例如治疗药物，蛋白质，基因和显像剂，可以单独使用或组合使用，也可以设计用于促进按需药物释放和多模态成像。同时，各种类型的这种材料已经发展成药物输送系统。药物主要通过吸附进入介孔二氧化硅，因此后者必须进行表面修饰以防止药物泄漏并控制药物释放。聚多巴胺(PDA)是一种仿生聚合物，它可以在弱碱性条件下(pH8.0-8.5)通过氧化聚合在各种材料上形成，包括陶瓷，共聚物和半导体。PDA涂层作为介孔二氧化硅表面的优秀守门员，对pH值极其敏感。使用PDA包衣，药物分子在中性条件下很容易在介孔二氧化硅纳米颗粒(MSN)中被阻断，并在较低的pH值下释放。基于上述研究，我们提出了pH响应高效聚多巴胺修饰的三唑酮/MCM-41缓释体系。与金属离子络合，其性能进一步提高。通过金属离子的桥效应，PDA与三唑酮通过配位键相互作用。最后，开发了pH敏感性高，对农药输送具有较大吸附能力的高效缓释系统。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种三唑酮缓释体系及其制备方法。为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案为：一种三唑酮缓释体系的制备方法，包括以下步骤：(1)制备聚多巴胺修饰的介孔二氧化硅：混合介孔二氧化硅、盐酸多巴胺，搅拌溶解，然后过滤，所得固体即为聚多巴胺修饰的介孔二氧化硅；(2)制备金属离子与聚多巴胺修饰的介孔二氧化硅：在聚多巴胺修饰的介孔二氧化硅中加入金属离子溶液，搅拌，然后过滤，所得固体即为金属离子与聚多巴胺修饰的介孔二氧化硅；(3)将步骤(2)获得的金属离子与聚多巴胺修饰的介孔二氧化硅真空活化后，浸入三唑酮溶液中，然后过滤，得到固体，即为三唑酮缓释体系。作为本专利技术所述的三唑酮缓释体系的制备方法的优选实施方式，所述步骤(1)中介孔二氧化硅与盐酸多巴胺的重量比为5:1。作为本专利技术所述的三唑酮缓释体系的制备方法的优选实施方式，所述步骤(1)中将所述介孔二氧化硅与盐酸多巴胺溶解的溶液为pH值＝8.5的三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲溶液。作为本专利技术所述的三唑酮缓释体系的制备方法的优选实施方式，所述步骤(2)中，聚多巴胺修饰的介孔二氧化硅的重量与金属离子溶液的物质的量的比例为2000：1。作为本专利技术所述的三唑酮缓释体系的制备方法的优选实施方式，所述步骤(2)中所述金属离子溶液为金属硝酸盐溶液。作为本专利技术所述的三唑酮缓释体系的制备方法的优选实施方式，所述金属硝酸盐溶液为硝酸铜、硝酸锌或硝酸铁。作为本专利技术所述的三唑酮缓释体系的制备方法的优选实施方式，所述步骤(3)中，金属离子和聚多巴胺修饰的介孔二氧化硅与三唑酮溶液中的三唑酮的重量比为3：2。作为本专利技术所述的三唑酮缓释体系的制备方法的优选实施方式，所述步骤(3)中，所述三唑酮溶液为三唑酮乙醇溶液。作为本专利技术所述的三唑酮缓释体系的制备方法的优选实施方式，所述步骤(3)中真空活化的温度为80℃，活化时间为6h。本专利技术还提供一种由上述三唑酮缓释体系的制备方法制备而成的三唑酮释缓体系。与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：聚多巴胺膜包覆的介孔硅提高了样品的吸附量。聚多巴胺膜包覆后，在介孔空的表面形成复合膜，复合膜与基体之间存在缝隙，使得载体的比表面积增加，有助于增强载体对三唑酮的吸附能力。金属离子在聚多巴胺膜表面形成络合物后进一步提高了载体介孔硅的吸附能力。聚多巴胺膜包覆的介孔硅的缓释速率较未修饰介孔硅的要高，而通过金属离子络合载体的药物缓释速率要更快。附图说明图1为MCM-41，PDA-MCM-41，Zn-PDA-MCM-41，Cu-PDA-MCM-41和Fe-PDA-MCM-41的傅立叶红外光谱(FTIR)图谱。图2为MCM-41和PDA-MCM-41小角度X射线衍射XRD图谱。图3为MCM-41、PDA-MCM-41(a)，Fe-PDA-MCM-41、Ttri/Fe-PDA-MCM-41(b)，Cu-PDA-MCM-41、Ttri/Cu-PDA-MCM-41(c)，Zn-PDA-MCM-41、Ttri/Zn-PDA-MCM-41(d)的X射线光电子能图谱。图4为MCM-41、PDA-MCM-41的N2吸附/解吸等温线图。图5为MCM-41(a)、PDA-MCM-41(b)的扫描电镜SEM和MCM-41(c)PDA-MCM-41(d)的透射电子显微镜TEM图像。图6为MCM-41在pH＝1、4、7、10条件下的缓释曲线图。图7为PDA-MCM-41在pH＝1、4、7、10条件下的缓释曲线图。图8为Fe-PDA-MCM-41在pH＝1、4、7、10条件下的缓释曲线图。图9为Zn-PDA-MCM-41在pH＝1、4、7、10条件下的缓释曲线图。图10为Cu-PDA-MCM-41在pH＝1、4、7、10条件下的缓释曲线图。图11为MCM-41(a)、PDA-MCM-41(b)、Fe-PDA-MCM-41(c)、Zn-PDA-MCM-41(d)、Cu-PDA-MCM-41(e)在pH＝7条件下不同样品的缓释曲线图。图12为不同载体三唑酮Ttri/MCM-41、Ttri/PDA-MCM-41、Ttri/Fe-PDA-MCM-41、Ttri/Zn-PDA-MCM-41、Ttri/Cu-PDA-MCM-41在pH值自然条件下(a)、在酸性(b、c)条件下、在碱性条件下(d)的持续缓释速率图。图13为MCM-41在pH＝1、4、7、10条件下的Higuchi模型拟合曲线图。图14为PDA-MCM-41在pH＝1、4、7、10条件下的Higuchi模型拟合曲线图。图15为MCM-41在pH＝1、4、7、10条件下的Peppas模型拟合曲线图。图16为PDA-MCM-41在pH＝1、4、7、10条件下的Peppas模型拟合曲线图。图17为MCM-41在pH＝1、4、7、10条件下的零级模型拟合曲线图。图18为PDA-MCM-41在pH＝1、4、7、10条件下的零级模型拟合曲线图。图19为MCM-41在pH＝1、4、7、10条件下的一级模型拟合曲线图。图20为PDA-MCM-41在pH＝1、4、7、10条件下的一级模型拟合曲线图。具体实施方式为了更加简洁明了的展示本专利技术的技术方案、目的和优点，下面结合具体实施例对本专利技术做进一步的详细描述。实施例1本实施例的一种三唑酮缓释体系的制备方法包括以下步骤：(1)制备聚多巴胺修饰的介孔二氧化硅(PDA-MCM-41)：将0.05g介孔二氧化硅(MCM-41)，10mg盐酸多巴胺和80mL三羟甲基氨基甲烷-盐酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种三唑酮缓释体系的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)制备聚多巴胺修饰的介孔二氧化硅：混合介孔二氧化硅、盐酸多巴胺，搅拌溶解，然后过滤，所得固体即为聚多巴胺修饰的介孔二氧化硅；(2)制备金属离子与聚多巴胺修饰的介孔二氧化硅：在聚多巴胺修饰的介孔二氧化硅中加入金属离子溶液，搅拌，然后过滤，所得固体即为金属离子与聚多巴胺修饰的介孔二氧化硅；(3)将步骤(2)获得的金属离子与聚多巴胺修饰的介孔二氧化硅真空活化后，浸入三唑酮溶液中，然后过滤，得到固体，即为三唑酮缓释体系。

【技术特征摘要】
1.一种三唑酮缓释体系的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)制备聚多巴胺修饰的介孔二氧化硅：混合介孔二氧化硅、盐酸多巴胺，搅拌溶解，然后过滤，所得固体即为聚多巴胺修饰的介孔二氧化硅；(2)制备金属离子与聚多巴胺修饰的介孔二氧化硅：在聚多巴胺修饰的介孔二氧化硅中加入金属离子溶液，搅拌，然后过滤，所得固体即为金属离子与聚多巴胺修饰的介孔二氧化硅；(3)将步骤(2)获得的金属离子与聚多巴胺修饰的介孔二氧化硅真空活化后，浸入三唑酮溶液中，然后过滤，得到固体，即为三唑酮缓释体系。2.如权利要求1所述的三唑酮缓释体系的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中介孔二氧化硅与盐酸多巴胺的重量比为5:1。3.如权利要求1所述的三唑酮缓释体系的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中将所述介孔二氧化硅与盐酸多巴胺溶解的溶液为pH值＝8.5的三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲溶液。4.如权利要求1所述的三唑酮...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈铧耀，黄国志，周红军，周新华，徐华，
申请(专利权)人：仲恺农业工程学院，
类型：发明
国别省市：广东,44