The invention relates to the preparation method and application of tatlaijing (S) propylene glycol hydrate crystal D. The crystalline form has excellent properties in dissolution time, biological release, chemical stability and processing adaptability.
【技术实现步骤摘要】
达格列净的晶型及其制备方法和用途
本专利技术涉及化学制药领域。更具体的说，本专利技术涉及达格列净的新晶型D以及所述晶型的制备方法、含有它们的药物组合物以及它们的制药用途。
技术介绍
达格列净是一种新型的钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，由百时美施贵宝和阿斯利康公司联合研发生产的一种新型的抗糖尿病药物，2012年首先获得欧洲药品管理局(EMA)批准上市，是第一个获准上市用于治疗Ⅱ型糖尿病的SGLT2抑制剂，可作为糖尿病药物治疗中的重要选择。2014年获得美国食品药品管理局(FDA)批准用于Ⅱ型糖尿病的治疗。达格列净口服主要在肝脏经尿苷二磷酸葡萄糖苷酸基转移酶1A9(UGT1A9)代谢为无活性的代谢物。达格列净通过抑制钠-葡萄糖转运蛋白2(SGLT2)——肾内的一种使葡萄糖被重新吸收到血液中的蛋白质——而发挥作用。这使得多余的葡萄糖通过尿液被排除体外，从而在不增加胰岛素分泌的情况下改善血糖控制。达格列净无溶剂、水合物形式易吸水，易形成油状物，通常以无定形形式存在，使得固体API形态难以保存，给后期存贮、运输都带来一定的难度。原研专利CN101479287制备了达格列净·(S)-丙二醇·水的溶剂化合物，改善了达格列净无溶剂、水合物形式难以储存的缺点，并且成功运用于临床中治疗Ⅱ型糖尿病。达格列净化学名为：2-氯-5-(β-D-吡喃葡萄糖-1-基)-4’-乙氧基二苯甲烷其结构式如下所示：专利文献CN101479287公开了达格列净七种溶剂化合物的晶型以及四种与氨基酸类的共晶。其中溶剂化合物包括晶型Ia为达格列净·(S)-丙二醇-水合物，晶型Ib为达格列净·(R)-丙二...
【技术保护点】
1.一种达格列净·(S)‑丙二醇·水合物晶型D，其特征在于，其X‑射线粉末衍射图谱在以下衍射角2θ处具有特征峰：8.0±0.2°、8.7±0.2°、15.7±0.2°、23.9±0.2°、24.8±0.2°、28.2±0.2°、31.7±0.2°、32.7±0.2°。
【技术特征摘要】
1.一种达格列净·(S)-丙二醇·水合物晶型D，其特征在于，其X-射线粉末衍射图谱在以下衍射角2θ处具有特征峰：8.0±0.2°、8.7±0.2°、15.7±0.2°、23.9±0.2°、24.8±0.2°、28.2±0.2°、31.7±0.2°、32.7±0.2°。2.一种达格列净·(S)-丙二醇·水合物晶型D，其特征在于，其X-射线粉末衍射图谱在以下衍射角2θ处具有特征峰8.0±0.2°、8.7±0.2°、15.7±0.2°、16.7±0.2°、23.9±0.2°、24.8±0.2°、28.2±0.2°、31.7±0.2°、32.7±0.2°、33.1±0.2°、33.8±0.2°、41.7±0.2°。3.如权利要求1或2所述的达格列净·(S)-丙二醇·水合物晶型D，其特征在于，其中所述晶型D具有基本上如图1所示的X-射线粉末衍射图谱衍射峰。4.一种如权利要求1中所述的晶型D的制备方法，该方法包括如下步骤：(1)将达格列净·(S)-丙二醇·水合物加入到二氯甲烷溶剂或二氯甲烷/酯类混合溶剂中，升温溶清；(2)过滤，降温析晶；(3)过滤，得达格列净·(S)-丙二醇·水合物晶型D。5.如权利要求4所述的晶型D的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，当使用二氯甲烷溶剂时，所述达格列净·(S)-丙二醇·水合物与二氯甲烷溶剂的重量体积比(单位g/ml)为1:50-300，优选为1:100-200。6.如权利要求4所述的晶型D的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，当使用二氯甲烷/酯类混合溶剂时，所述达格列净·(S)-丙二醇·水合物与该二氯甲烷/酯类混合溶剂的重量体积比(单位g/ml)为1:10-100，优选为1:25-80；所述二氯甲烷和酯类的体积比为1:0.05-2，优选为1:0.5-1。7.如权利要求4或6所述的晶型D的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述酯类为C3-C6酯，优选为乙酸甲酯、乙酸乙酯或乙酸丁酯；步...
【专利技术属性】
技术研发人员：王芳，张亮，陈连蔚，陈磊，
申请(专利权)人：浙江海正药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33
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