一种间苯三酚在制备促进骨折愈合的药物中的用途制造技术

本发明专利技术提供了一种间苯三酚在制备促进骨折愈合的药物中的用途，所述的药物是由间苯三酚或其药学上可接受的盐与药学上可接受的辅料组成。本发明专利技术通过动物实验发现间苯三酚具有促进骨折愈合、增加成骨细胞迁移的作用。

Use of a phenylene three phenol in the preparation of drugs for promoting fracture healing

The present invention provides the use of resorcinol in the preparation of medicines for promoting fracture healing. The medicines are composed of resorcinol or its pharmaceutically acceptable salts and pharmaceutically acceptable excipients. The invention discovers that resorcinol can promote fracture healing and increase osteoblast migration through animal experiments.

【技术实现步骤摘要】
一种间苯三酚在制备促进骨折愈合的药物中的用途
本专利技术涉及医药
，具体涉及间苯三酚在制备促进骨折愈合的药物中的用途。
技术介绍
骨折是指骨的结构连续性的中断，它是一种常见的外科疾病。骨折分为外伤性骨折和病理性骨折，外伤性骨折是由暴力作用造成的骨折，而病理性骨折是由于骨本身有病理变化如老年性骨质疏松等再加上遭受一定程度的外力造成的骨折。传统上将骨折愈合分为四个阶段：(1)炎性阶段；(2)软骨痂阶段；(3)硬骨痂阶段；(4)再塑形阶段。炎性阶段是骨折后的立即反应。骨端与邻近组织出现血肿，迅速发生急性炎症反应，表现为血管扩张、血浆与白细胞渗出。软骨痂阶段是自肿痛消失到骨断端纤维或软骨组织连接的阶段，此时血肿机化，破骨细胞清除残留死骨，骨膜下骨开始形成。其特征是血管大量增加，骨痂内有毛细血管长入，细胞极其丰富。硬骨痂阶段是从骨端有软骨痂粘着到新骨形成。这阶段相当于临床和X线表现的骨折愈合，一般需3-4个月，骨痂从纤维软骨性组织变为纤维骨，在骨端间出现膜性骨形成。再塑形阶段是骨折端被新生骨连接后，逐渐适应新的功能的过程。骨折愈合是组织修复程序极为独特的过程。它与其它组织的修复不同，其它组织修复的结局是瘢痕形成，而骨的修复不是瘢痕形成，是通过骨的再生来实现的。因此成骨细胞的增殖在骨折愈合中起着决定性的作用。另外，Lane从生物化学角度进行骨折愈合的分类：(1)间充质阶段，这阶段合成I、II、III型胶原；(2)软骨样阶段，以II型胶原为主；(3)软骨类骨阶段，以I、II型胶原为主；(4)成骨阶段，以I型胶原为主。因此可见，胶原合成在骨折愈合中也起着非常重要的作用。目前普遍认为，普通的钙制剂对促进骨折的愈合没有明显的作用，而且也没有发现明显促进骨折愈合的其它药物。治疗骨折主要还是结合采取以下三种传统手段：1、骨折的整复；2、固定；3、功能锻炼。间苯三酚(Phloroglucinol，商品名：斯帕丰)直接作用于胃肠道和泌尿生殖道平滑肌，是亲肌性非阿托品非罂粟碱类纯平滑肌解痉药，主要应用于消化系统和胆道功能障碍引起的急性痉挛性疼痛；急性痉挛性尿道、膀胱、肾绞痛；妇科痉挛性疼痛。与其它平滑肌解痉药相比，其特点是不具有抗胆碱作用，在解除平滑肌痉挛的同时，不会产生一系列抗胆碱样副作用，不会引起低血压、心率加快、心律失常等症状，对心血管功能没有影响。动物药理试验显示，它只作用于痉挛平滑肌，对正常平滑肌影响很小。各种毒性试验结果证明，间苯三酚注射液是非常安全的药物。现有技术中没有关于间苯三酚用于治疗骨折愈合等疾病的报道，间苯三酚商业产品的说明书中也未提及该药对骨折愈合的作用。
技术实现思路
本专利技术公开了间苯三酚在制备促进骨折愈合的药物中的用途,通过动物实验发现间苯三酚具有促进骨折愈合、增加成骨细胞迁移的作用。本专利技术提供一种间苯三酚在制备促进骨折愈合的药物中的用途，所述的药物是由间苯三酚或其药学上可接受的盐与药学上可接受的辅料组成。进一步地，所述的药物是以间苯三酚为主要活性成分，根据药剂学上可接受的辅料，制备成口服冻干片、注射液或冻干粉针剂中任何一种剂型。进一步地，所述的辅料是甘露醇、三甲基间苯三酚、氯化钠、亚硫酸氢钠、枸橼酸、十二水合磷酸氢二钠和甘油中的至少一种。进一步地，所述的药物所述的药物可以通过注射、口服、涂抹给药。进一步地，所述的用途还包括间苯三酚在预防或治疗哺乳动物骨质疏松、或者增强骨质疏松骨骼内固定强度的药物中的用途。进一步地，所述药学上可接受盐的形式，选自钠盐、钾盐、钙盐或镁盐的一种或几种。进一步地，所述药物中间苯三酚的给药浓度为9-36mg/Kg。优选间苯三酚给药浓度为18mg/Kg。专利技术的有益效果：本专利技术通过动物实验发现间苯三酚具有促进骨折愈合、增加成骨细胞迁移的作用，为促进骨折愈合的药物制备提供了新的途径。附图说明图1是各实验组的骨形成指标骨钙素(OCN)。图2是各实验组的最大载荷，弹性载荷，断裂载荷，刚性。图3是经过2周(2W)、4周(4W)、6周(6W)、8周(8W)的各实验组的大鼠股骨的X光扫描图。图4是成骨细胞在划痕后经间苯三酚处理，0小时、6小时、10小、12小时的划痕愈合对照图。图5是成骨细胞经间苯三酚处理3小时后穿过Transwell小室的染色图。图6是成骨细胞经间苯三酚处理6小时后穿过Transwell小室的染色图。图7是成骨细胞经间苯三酚处理12小时后穿过Transwell小室的染色图。图8是成骨细胞经间苯三酚处理24小时后穿过Transwell小室的染色图。图9是成骨细胞的Transwell实验统计结果。具体实施方式下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术，而不用于限制本专利技术的范围。在不背离本专利技术的技术解决方案的前提下，对本专利技术所作的本领域普通技术人员容易实现的任何改动都将落入本专利技术的权利要求范围之内。实施例中的药物是由间苯三酚或其药学上可接受的盐与药学上可接受的辅料组成。所述的药物是以间苯三酚为主要活性成分，根据药剂学上可接受的辅料，制备成口服冻干片、注射液或冻干粉针剂中任何一种剂型。所述的辅料是甘露醇、三甲基间苯三酚、氯化钠、亚硫酸氢钠、枸橼酸、十二水合磷酸氢二钠和甘油中的至少一种。所述的药物可以通过注射、口服、涂抹给药。间苯三酚的药学上可接受盐的形式，选自钠盐、钾盐、钙盐或镁盐的一种或几种。间苯三酚注射液的配置主要成份：间苯三酚。辅料：三甲基间苯三酚、氯化钠、亚硫酸氢钠、枸橡酸、十二水合磷酸氢二钠。将间苯三酚与辅料配置成40mg/4ml浓度的间苯三酚注射液。也可以使用市售的间苯三酚注射液。一、实验动物分组40只十周龄，雄性SD大鼠，体重280g左右，随机分为4组，每组十只。分别为模型组、PG高剂量组、PG中剂量组、PG低剂量组。二、造模四组大鼠正常饲养一周后，均进行骨折造模。无菌操作环境，暴露右腿股骨，以直径1mm克氏针逆行刺入骨髓腔中，进行内固定。然后在大转子下方约1cm处，以老虎钳剪断股骨。逐层缝皮。术后三天肌注10万单位青霉素预防感染。三、给药模型组(Control)给予等体积生理盐水。低剂量(LPG)组给药浓度9mg/kg。中剂量(MPG)组给药浓度18mg/kg。高剂量(HPG)组给药浓度36mg/kg。术后第三天进行X光扫描，然后给药治疗。连续灌胃90天。四、指标检测给药后每15天扫描一次X光，观察骨痂形成和骨折愈合情况。给药90天后，所有老鼠脱颈椎处死，取右侧股骨，拍照记录。对血清进行OCN检测，以确定间苯三酚是否可增加血液中的骨钙素含量。进行骨生物力学检测，对刚性、最大载荷、弹性载荷、断裂载荷进行统计分析，研究骨折愈合后的大鼠股骨组织在外界作用下的力学特性和骨在受力后的生物学效应。五、实验结果1.血清检测根据图1可知，与对照组相比，各实验组的骨形成指标骨钙素(OCN)表达均有所上升，其中以中剂量组上升最多，数据有统计学意义(P＜0.05)，说明成骨细胞迁移增加。2.骨生物力学采用三点弯曲法，将大鼠右侧股骨放置于仪器上，用1mm直径的压头，加载速度为2mm/min，跨距L为20mm，股骨加压至发生骨折。以仪器记录每个时刻点的载荷和桡度变化值，绘制出载荷-位移曲线，读取最大载荷(MaximumLoad)，弹性载荷(Elasti本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.间苯三酚在制备促进骨折愈合的药物中的用途，所述的药物是由间苯三酚或其药学上可接受的盐与药学上可接受的辅料组成。

【技术特征摘要】
1.间苯三酚在制备促进骨折愈合的药物中的用途，所述的药物是由间苯三酚或其药学上可接受的盐与药学上可接受的辅料组成。2.根据权利要求1所述的用途，其中，所述的药物是以间苯三酚为主要活性成分，根据药剂学上可接受的辅料，制备成口服冻干片、注射液或冻干粉针剂中任何一种剂型。3.根据权利要求1所述的用途，其中所述的辅料是甘露醇、三甲基间苯三酚、氯化钠、亚硫酸氢钠、枸橼酸、十二水合磷酸氢二钠和甘油中的至少一种。4.根据权利要求1所述的用途...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘义，梁言，潘明珠，
申请(专利权)人：广东医科大学，
类型：发明
国别省市：广东,44