用于治疗隐孢子虫病的化合物和组合物制造技术

本发明专利技术涉及用于治疗、预防、抑制、改善或根除隐孢子虫病症状和/或病变的方法，所述方法通过给予拮抗或调节磷脂酰肌醇‑4‑OH激酶(PI4K)活性的治疗剂，所述PI4K是隐孢子虫原生动物的脂质激酶。在一实施方式中，治疗剂是式(I)的吡唑并[1,5‑a]吡啶化合物或其药学上可接受的盐、互变异构体或立体异构体，其中，变量如本文所定义：

Compounds and compositions for the treatment of cryptosporidiosis

The present invention relates to a method for treating, preventing, inhibiting, improving or eradicating the symptoms and/or lesions of cryptosporidiosis by giving a therapeutic agent that antagonizes or regulates the activity of phosphatidylinositol_4_OH kinase (PI4K), which is a lipid kinase of cryptosporidiosis protozoa. In one embodiment, the therapeutic agent is a pyrazolo [1,5_a] pyridine compound of formula (I) or its pharmaceutically acceptable salt, tautomer or stereoisomer, wherein the variables are as defined herein:

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗隐孢子虫病的化合物和组合物
技术介绍
专利
本专利技术涉及用于治疗、预防、抑制、改善或根除隐孢子虫病(cryptosporidiosis)的病变和/或症状的方法。该治疗剂是一种小分子抑制剂，其拮抗或调节磷脂酰肌醇-4-OH激酶(PI4K)的活性，所述PI4K是隐孢子虫(cryptosporidium)原生动物的脂质激酶。
技术介绍
全球每年约有650万5岁以下的儿童死亡。腹泻疾病是导致儿童死亡的第二大原因，并且在低收入国家致使约760,000例死亡(2013)。近80％因腹泻而导致的儿童死亡发生在在南亚和撒哈拉以南非洲。腹泻是由多种病原体所引起，包括病毒(轮状病毒、诺如病毒等)，细菌(志贺氏杆菌(Shiegella)，ETEC，弧菌(Vibrio)，弯曲杆菌(Campylobacter)等)和原生动物寄生虫(贾第虫(Giardia)，阿米巴原虫(Entameoba)，隐孢子虫等)。轮状病毒是引起腹泻疾病的主要原因，其导致约450,000例死亡，但是现在已经存在安全且高效的疫苗。而由原生动物寄生虫隐孢子虫属(Cryptosporidiumspp)引起的腹泻所导致的儿童死亡最近才被确认(Striepen,2013)。顶复门(Apicomplexan)寄生虫导致一系列重要人类疾病，如分别由系统发育相关寄生虫疟原虫属(Plasmodiumspp)、隐孢子虫属和弓形虫(Toxoplasmagondii)所引起的疟疾、隐孢子虫病和弓形虫病。隐孢子虫病影响全世界的人；其是一种肠道疾病，表现为水样腹泻。在人类中，该疾病主要由人隐孢子虫(Cryptosporidiumhominis)和小隐孢子虫(Cryptosporidiumparvum)两种所引起。在健康成人中，隐孢子虫病通常是一种自我限制的感染，其症状持续1-2周。与之相反，免疫功能低下的个体易受隐孢子虫病的影响，并且患上慢性、长时间持续且危及生命的腹泻。最近一项流行病学研究调查了5岁以下儿童腹泻的原因和影响，发现隐孢子虫病是导致严重腹泻的第二大常见病原体，并且与12-23个月幼儿死亡有关(Kotloff等,2012)。已知隐孢子虫在儿童中每年引起约100,000例死亡。隐孢子虫感染还与长期生长缓慢和认知功能缺陷相关(Kotloff等,2012,，Striepen,2013，Checkley等,2015)。隐孢子虫仍然是一个尚未受到重视的全球健康问题，并且尚不存在疫苗，而且只有一种FDA批准的药物，即硝唑尼特(Nitazoxanide)(Alinia公司)(2003)。在有需要的患者群体中，即在6-18个月的营养不良儿童和免疫功能低下的患者，护理标准不是最理想且未经证实(Checkley等,2015)。因此，存在未满足的医疗需求以寻求针对隐孢子虫病的高度有效药物。对于理解隐孢子虫分子生物学中最主要的进展来自对于小隐孢子虫(C.parvum)(Abrahamsen等,2004)和人隐孢子虫(C.hominis)(Xu等,2004)的基因组测序。这两种密切相关的物种的基因组非常相似(96-97％同一性)，其中约4000基因分散在8个染色体上。隐孢子虫属的基因组明显地小于诸如恶性疟原虫(Plasmodiumfalciparum)的其它顶复门原生动物寄生虫的基因组(Gardner等,2002)，其具有较少的内含子和较短的非编码区域。尽管隐孢子虫展现出与诸如疟原虫的其它顶复门寄生虫的遗传差异，但是许多可药化分子靶标和途径在顶复门寄生虫间是保守的(Abrahamsen等,2004，Xu等,2004)。WO2014/078802A1描述了有效抑制了疟原虫寄生虫增殖的吡唑并[1,5-a]吡啶化合物，这些工作被用于对抗隐孢子虫病。
技术实现思路
本专利技术涉及用于预防、治疗、抑制、改善或根除隐孢子虫病病变和/或症状的方法，其向有需要的患者给予有效量的式I化合物：或其药学上可接受的盐、互变异构体或立体异构体，其中n是0、1、2或3；p为0、1、2或3；L选自：*-(CHR3)1-3-，*-CHR3N(R2)-，*-CHR3O-，*-CHR3S-，*-CHR3S(O)-，*-CHR3N(R2)CHR3-，*-C(O)-，*-C(O)N(R2)-，*-C(O)N(R2)CHR3-，*-N(R2)-，*-N(R2)CHR3-，*-N(R2)C(O)-，*-N(R2)C(O)N(R2)-，*-N(R2)S(O)2-和*-S(O)2N(R2)-，其中*表示L与式I所示吡唑并[1,5-a]吡啶稠环(环B)连接的点；各R2选自氢、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、R-C0-4亚烷基和R-C0-4亚烷基-C(O)-，其中R选自：羟基、C1-4烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基、C3-6环烷基、C4-6杂环烷基、和C5-6杂芳基，其中R的C3-6环烷基、C4-6杂环烷基或C5-6杂芳基未被取代或者被独立地选自下述的1-2个取代基取代：卤素、氨基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、氧代和C5-6杂芳基；并且R3是氢或C1-4烷基；环A是C6-10芳基或C5-10杂芳基；环C选自：C6-10芳基，C5-10杂芳基，C5-7环烷基，C5-7杂环烷基和稠合二环基，其包括与苯基稠合的C5-6杂环烷基；各R1独立地选自：卤素，氰基，氨基，C1-4烷基，C1-4烷氧基，卤代-C1-4烷基，-C(O)NR7R8，-NHC(O)R11，苯基，C5-6杂芳基，-C(O)R11，-NHS(O)2R11，-S(O)2R11和-S(O)2NHR8，其中所述R1的苯基或C5-6杂芳基未被取代或被独立地选自下述的1-2个取代基取代：C1-4烷基，氨基，卤素和C1-4烷基氨基；R7选自：氢，C1-4烷基和卤代C1-4烷基；R8选自：氢；卤代C1-4烷基；C3-6环烷基；C4-6杂环烷基；未被取代或被羟基，氨基或C1-4烷基氨基取代的C1-4烷基；并且R11选自：羟基和未被取代或被独立地选自下述的1-2个取代基取代的C1-6烷基：氨基、C3-6环烷基和C4-6杂环烷基；各R17选自氰基，卤素，C1-4烷基，卤代-C1-4烷基，氧代，C3-6环烷基，–S(O)2C1-4烷基；未被取代或被羟基或氨基取代的C1-4烷氧基；和-C(O)R12，其中R12是氢，羟基或氨基。在第二方面，本专利技术涉及用于预防、治疗、抑制、改善或根除隐孢子虫病症状和/或病变的方法，其通过调节隐孢子虫寄生虫的磷脂酰肌醇-4-OH激酶活性。除非另有说明，术语“化合物”指式(I)的吡唑并[1,5-a]吡啶化合物或其子式，该化合物的盐，该化合物的水合物或溶剂合物，以及所有的立体异构体(包括非对映异构体和对映体)，互变异构体和同位素标记的化合物(包括氘取代)。式I(或其子式)的化合物还包括该化合物的多晶型物。专利技术详述定义出于解释本说明书的目的，将应用以下定义，并且在适当时，以单数使用的术语将包括复数，反之亦然。本文所用“烷氧基”指自由基–O-烷基，其中烷基如本文所定义。本文所用CX烷氧基和CX-Y烷氧基描述烷氧基基团，其中X和Y表示烷基链中碳原子的数量。C1-10烷氧基的代表性示例包括但不限于甲氧基、乙氧基、丙氧基、2-丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基和癸本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗、改善或根除由隐孢子虫属(Cryptosporidium)原生动物所引起的隐孢子虫病症状和/或病变的方法，其包括向有此需要的患者给予治疗有效量的式I的化合物：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.01.21 SG 10201600499R1.一种用于治疗、改善或根除由隐孢子虫属(Cryptosporidium)原生动物所引起的隐孢子虫病症状和/或病变的方法，其包括向有此需要的患者给予治疗有效量的式I的化合物：或其药学上可接受的盐、互变异构体或立体异构体，其中n是0、1、2或3；p为0、1、2或3；L选自：*-(CHR3)1-3-，*-CHR3N(R2)-，*-CHR3O-，*-CHR3S-，*-CHR3S(O)-，*-CHR3N(R2)CHR3-，*-C(O)-，*-C(O)N(R2)-，*-C(O)N(R2)CHR3-，*-N(R2)-，*-N(R2)CHR3-，*-N(R2)C(O)-，*-N(R2)C(O)N(R2)-，*-N(R2)S(O)2-和*-S(O)2N(R2)-，其中*表示L与式I中所示吡唑并[1,5-a]吡啶稠环(环B)连接的点；各R2选自：氢，C1-6烷基，卤代C1-6烷基，R-C0-4亚烷基和R-C0-4亚烷基-C(O)-，其中R选自：羟基，C1-4烷氧基，氨基，C1-4烷基氨基，C3-6环烷基，C4-6杂环烷基和C5-6杂芳基，其中R的C3-6环烷基、C4-6杂环烷基或C5-6杂芳基未被取代或者被独立地选自下述的1-2个取代基取代：卤素，氨基，羟基，C1-4烷基，C1-4烷氧基，氧代和C5-6杂芳基；并且R3是氢或C1-4烷基；环A是C6-10芳基或C5-10杂芳基；环C选自：C6-10芳基，C5-10杂芳基，C5-7环烷基，C5-7杂环烷基和稠合二环基，其包括与苯基稠合的C5-6杂环烷基；各R1独立地选自：卤素，氰基，氨基，C1-4烷基，C1-4烷氧基，卤代-C1-4烷基，-C(O)NR7R8，-NHC(O)R11，苯基，C5-6杂芳基，-C(O)R11，-NHS(O)2R11，-S(O)2R11和-S(O)2NHR8，其中R1的苯基或C5-6杂芳基未被取代或被独立地选自下述的1-2个取代基取代：C1-4烷基，氨基，卤素和C1-4烷基氨基；R7选自：氢，C1-4烷基和卤代C1-4烷基；R8选自：氢；卤代C1-4烷基；C3-6环烷基；C4-6杂环烷基；未被取代或被羟基，氨基或C1-4烷基氨基取代的C1-4烷基；并且R11选自：羟基和未被取代或被独立地选自下述的1-2个取代基取代的C1-6烷基：氨基、C3-6环烷基和C4-6杂环烷基；各R17选自氰基，卤素，C1-4烷基，卤代-C1-4烷基，氧代，C3-6环烷基，–S(O)2C1-4烷基；未被取代或被羟基或氨基取代的C1-4烷氧基；和-C(O)R12，其中R12是氢，羟基或氨基。2.如权利要求1所述的方法，其中：n是0、1、2或3；p是1或2；L选自：*-(CHR3)1-2-,*-CHR3N(R2)-,*-CHR3O-,*-CHR3S-,*-CHR3S(O)-,*-C(O)-,*-C(O)N(R2)-,*-N(R2)CHR3-,*-N(R2)C(O)-,*-N(R2)C(O)N(R2)-,*-N(R2)S(O)2-和*-S(O)2N(R2)-,其中*表示L与环B连接的点；各R2是氢，C1-6烷基或R-C0-4亚烷基，其中R选自：羟基，C1-4烷氧基，C1-4烷基氨基，C3-6环烷基，C4-6杂环烷基和C5-6杂芳基，并且R3是氢或C1-4烷基；环A是C6-10芳基或C5-10杂芳基；环C选自：C6-10芳基，C5-10杂芳基，C5-7环烷基和稠合二环基，其包括与苯基稠合的C5-6杂环烷基；各R1独立地选自：卤素，氰基，氨基，C1-4烷基，C1-4烷氧基，卤代-C1-4烷基，-C(O)NR7R8，-NHC(O)R11，C5-6杂芳基；-C(O)R11，-NHS(O)2R11，-S(O)2R11和-S(O)2NHR8，其中R1的C5-6杂芳基未被取代或者被C1-4烷基氨基取代；R7是氢或C1-4烷基；R8选自：氢；羟基；C3-6环烷基；C4-6杂环烷基；未被取代或者被羟基，氨基或C1-4烷基氨基取代的C1-4烷基；并且R11是羟基或C1-6烷基，其未被取代或者被独立地选自氨基和C3-6环烷基的1-2个取代基取代；并且各R17独立地选自：氰基；卤素；C1-4烷基；卤代-C1-4烷基；氧代；C3-6环烷基；–S(O)2C1-4烷基；未被取代或者被羟基或氨基取代的C1-4烷氧基；和-C(O)R12，其中R12是氢，羟基或氨基。3.如权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述化合物能够抑制或调节隐孢子虫属原生动物的磷脂酰肌醇-4-OH激酶(PI4K)的活性。4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中，所述是隐孢子虫属原生动物是人隐孢子虫(Cryptosporidiumhominis)或小隐孢子虫(Cryptosporidiumparvum)。5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中，L选自：*-(CHR3)-，*-CHR3N(R2)-，*-C(O)-，*-C(O)N(R2)-，*-N(R2)C(O)-和*-S(O)2N(R2)-，其中*表示L与环B连接的点；R2是氢，C1-6烷基或R-C0-4亚烷基，其中R选自：C1-4烷基氨基，C3-6环烷基，C4-6杂环烷基和C5-6杂芳基；并且R3是C1-4烷基。6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中，环A选自：苯基，吡啶基，嘧啶基，吡咯并吡啶基和吲唑基。7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中，环C选自：苯基，吡啶基，环己基和二氢苯并噁嗪基。8.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中各R1独立地选自卤素，氰基，氨基，C1-4烷基，C1-4烷氧基，卤代-C1-4烷基，-C(O)NR7R8和-NHC(O)R11，其中R7和R8独立地选自氢或C1-4烷基；R11是未被取代或被独立地选自下述的1-2个取代基取代的C1-6烷基：氨基和C3-6环烷基。9.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中各R17独立地选自氰基，卤素，C1-4烷基，卤代-C1-4烷基，氧代，C1-4烷氧基和-C(O)H。10.如权利要求1所述的方法，其中，所述化合物是式Ia：或其药学上可接受的盐、互变异构体或立体异构体，其中n是0或1；p是1或2；L是*-CHR3-或*-C(O)NR2-；其中*表示L与环B连接的点；R2是C1-4烷基或C3-6环烷基；并且R3是C1-4烷基；环A是苯基或C5-10杂芳基；环C是苯基，C5-10杂芳基或稠合二环基，其包括与苯基稠合的C5-6杂环烷基；各R1独立地选自C1-4烷基，-NHC(O)R11或-C(O)NR7R8，其中R7和R8独立地为氢或C1-4烷基；R11是被-NH2取代的C1-4烷基；并且各R17独立地选自：卤素，氰基，C1-4烷基，卤代C1-4烷基和C1-4烷氧基。11.如权利要求10所述的方法，其中：L是*-CHCH3-，*-C(O)N(CH3)-，*-C(O)NCH(CH3)2-，*-C(O)N(环丙基)-或*-C(O)N(环丁基)-；环A选自：苯基，吡啶基，吡咯并吡啶基和吲唑基；环C是苯基，吡啶基或二氢苯并噁嗪基；各R1独立地选自甲基，-C(O)NH2，-C(O)NHCH3或-NHC(O)CH(NH2)CH3；并且各R17独立地选自：氰基，氟，氯，甲基，三氟甲基，甲氧基和氧代。12.如权利要求1所述的方法，其中，所述化合物选自：N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺；4-氟-N-甲基-N-((3-(4-(三氟甲基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)甲基)苯胺；N-(4-氯苯基)-N-甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺；N-(4-氟苯基)-N-甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺；N-甲基-N-(5-甲基吡啶-2-基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺；4-氯-N-甲基-N-((3-(4-(三氟甲基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)甲基)苯胺；N,5-二甲基-N-((3-(4-(三氟甲基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)甲基)吡啶-2-胺；5-((4-氟苯氧基)甲基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶；N-(4-氰基苯基)-N-(2-甲氧基乙基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-(2-(二甲基氨基)乙基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺；N-(4-(甲基磺酰基)苯基)-N-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺；N-(5-氰吡啶-2-基)-N-甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺；N-甲基-N-(5-甲基吡啶-3-基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺；5-(((5-甲基吡啶-2-基)氧基)甲基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶；5-(4-氟苯乙基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺；3-(6-乙酰胺基吡啶-3-基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺；3-(4-氨基甲酰基苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺；3-(4-氨基甲酰基苯基)-N-(4-氟苯基)-N-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺5-(((4-氟苯基)硫代)甲基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶；5-(((4-氟苯基)亚磺酰基)甲基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶；3-(4-(1H-吡唑-5-基)苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺；N-(5-氰基吡啶-2-基)-N-甲基-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺；(S)-3-(4-(2-氨基丙酰胺基)苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺；3-(5-氨基甲酰基吡啶-2-基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺；4-氰基-N-甲基-N-(3-(4-(三氟甲基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)苯甲酰胺；4-氟-N-甲基-N-(3-(4-(三氟甲基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)苯甲酰胺；4-氰基-N-甲基-N-(3-(4-(三氟甲基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)苯磺酰胺；4-氟-N-甲基-N-(3-(4-(三氟甲基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)苯磺酰胺；3-(4-氨基甲酰基苯基)-N-(5-氰基吡啶-2-基)-N-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺；N-甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-N-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺；N-甲基-N-(5-(甲基磺酰基)吡啶-2-基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺；N-(4-氟苄基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-5-胺；N-(4-氟苄基)-N-甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-5-胺；N-甲基-6-(三氟甲基)-N-(3-(4-(三氟甲基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)烟酰胺；N-甲基-5-(三氟甲基)-N-(3-(4-(三氟甲基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)吡啶酰胺；4-氰基-N-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-N-(3-(4-(三氟甲基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)苯甲酰胺；N-(4-氰基苯基)-N-甲基-3-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺；3-(6-氨基吡啶-3-基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺；3-(4-氨基苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺；3-(4-(2-氨基乙酰胺基)苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺；(R)-3-(4-(2-氨基丙酰胺基)苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺；(S)-3-(4-(2-氨基-3-甲基丁酰胺基)苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺；(S)-3-(4-(2-氨基-2-环己基乙酰胺基)苯基)-N-(4-氰基苯基)-N-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺；3-(4-氟苯基)-1-甲基-1-(3-(4-(三氟甲基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)脲；6-(1,1-二氟乙基)-N-甲基-N-(3-(4-(三氟甲基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)烟酰胺；6-环丙基-N-甲基-N-(3-(4-(三氟甲基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)烟酰胺；4-环丙基-N-甲基-N-(3-(4-(三氟甲基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)苯甲酰胺；5-氟-N-甲基-N-(3-(4-(三氟甲基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)吡啶酰胺；N-甲基-4-(甲基磺酰基)-N-(3-(4-(三氟甲基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)苯甲酰胺；N-(5-氰基吡啶-2-基)-N-甲基-3-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺；3-(6-氨基吡啶-3-基)-N-(5-氰基吡啶-2-基)-N-甲基吡唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺；4-氯-N-甲基-N-(3-(4-(三氟甲基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)苯甲酰胺；N-(3-(4-氨基甲酰基苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-4-氟-N-甲基苯甲酰胺；4-氟-N-甲基-N-(3-(4-(5-(甲基氨基)-1,3,4-噻二唑-2-基)苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基)苯甲酰胺；N-甲基-N-(5-(甲基磺酰基)吡啶-2-基)-3-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺；N-(5-氰基吡啶-2-基)-N-甲基-3-(5-甲基吡啶-2-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺；N-(5-氰基吡啶-2-基)-3-(...

【专利技术属性】
技术研发人员：T·T·迪亚加纳，M·尤基尼，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH