无菌溶液产品袋制造技术

一种无菌溶液产品袋包含灭菌级过滤器，所述灭菌级过滤器直接集成在所述产品袋中，使得可使用所述过滤器直接在填充点处执行微生物和微粒物质过滤。所述过滤器可以包含容纳在连接到所述产品袋的囊袋的杆中的中空纤维过滤膜。

Sterile solution bag

An aseptic solution product bag contains an aseptic grade filter which is directly integrated into the product bag so that the filter can be used to perform microbial and particulate matter filtration directly at the filling point. The filter may include a hollow fiber filter membrane contained in a rod connected to the bag of the product bag.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】无菌溶液产品袋相关申请的交叉引用要求保护于2016年1月22日提交的题为“SterileSolutionProductBag(无菌溶液产品袋)”的美国临时专利申请号62/281,799的优先权权益，并且其全部内容通过引用结合在本文中。
本公开涉及一种无菌溶液产品袋，并且具体地说，涉及一种具有允许在非传统设置中在过滤期间进行微生物和微粒物质过滤的整体式过滤器的无菌溶液产品袋。
技术介绍
用于制造无菌溶液袋的常规方法包含：在清洁环境中用溶液来填充袋、对溶液填充袋进行密封以及然后在灭菌高压釜中对流体和袋进行灭菌。这可被称为终端灭菌。另一种常规方法是：无菌过滤器溶液以及在被设计和控制成防止在填充过程期间污染溶液的极高质量环境中对无菌袋进行填充和密封以及对填充袋进行密封。这可被称为无菌填充过程。终端灭菌通常需要高压釜来生产所需的灭菌热量和蒸汽。这些高压釜通常并不经济，除非其可生产大批终端灭菌袋。因此，所需的资本支出以及空间需要导致了集中制造设施，这些集中制造设施生产填充袋并且然后将这些填充袋运送一定距离到其目的地以供使用。而且，终端灭菌过程的应用可使溶液配制品降解，从而导致不可兼容或不稳定的配制品。另外，终端灭菌并未消除非活性污染。无菌制造过程必须发生在无菌作业环境中，并且需要昂贵的设备、严格的程序和大量监测来确保溶液产品袋满足某些环境和制造监管标准。单独对作业环境进行灭菌会是昂贵且耗时的。附加预防措施应用于填充过程中所涉及的技术人员以确保生产安全无菌产品。即使在这些保护措施下，除非可验证进入袋中的溶液是无菌的，否则存在污染物可能已在填充/密封期间无意中被引入溶液中的风险，并且一旦引入，除非溶液稍后穿过可行的灭菌过滤器，否则污染物将留在溶液中。再次由于这些需要，无菌溶液产品袋常在集中地点处生产并被运送一定距离到其目的地以供使用。考虑到与制造无菌溶液产品袋相关联的成本，大多数健康中心和诊所将其无菌包的供应外包给制造企业。为了维持袋的运送的无菌性，必须小心包装和运送无菌产品袋以确保安全送达。这样，从偏远地点购买无菌产品袋可能非常昂贵并且可能增加污染的风险。
技术实现思路
本公开涉及一种无菌溶液产品袋，所述无菌溶液产品袋具有整体式灭菌级过滤器，从而使得可使用所述过滤器直接在填充点处执行微生物和微粒物质过滤。过滤器/容器的组合在填充之前被预先灭菌到SAL≤10-6。集成过滤器和最终容器的益处为，过滤器可在连接到最终容器之后进行灭菌，从而使得在过滤之后存在极少到无溶液污染风险。这种方法的附加益处是，并不需要高度控制和分类的填充环境，从而为可被部署在各种非传统设置(例如，药房、患者家等)中的非常简化的填充环境提供了机会。在一些版本中，本公开的(多个)产品袋可填充有自动或半自动填充机/系统，比如下文所公开的那些：于2016年1月22日提交的题为“METHODANDMACHINEFORPRODUCINGSTERILESOLUTIONPRODUCTBAGS(用于生产无菌溶液产品袋的方法和机器)”的美国临时专利申请号62/281,825，所述美国临时专利申请的全部内容通过引用明确地结合在本文中。另外，过滤器大小可由于针对每个过滤器处理的有限体积而减小，从而减小了每个过滤器的大小和成本。在本公开的范围内的实施例涉及一种产品袋，所述产品袋的整个内部被预先灭菌，并且包含囊袋、杆、过滤器和无菌封闭盖。囊袋是在预先灭菌内部环境下具有标准体积容量的可填充小袋。囊袋在囊袋的第一端处的开口处流体连接到杆。给药口和加药口布置在囊袋的第二端处。在本公开的范围内的一些实施例中，杆是将杆的入口流体连接到囊袋的开口的窄管。杆可以包含限定入口的锥形头、将第一杆部分连接到锥形头的轴环、第二部分以及限定杆出口的导管。无菌封闭盖可具有附接到杆的颈部的半球形旋钮，所述颈部可密封地覆盖杆的入口。在本公开的范围内的一些实施例中，过滤器包含与杆共线地布置在杆的第一部分与第二部分之间的平板膜过滤器或中空纤维膜。杆的锥形头可以是密封地接合鲁尔接头的凹接头。这样配置，溶液可进入杆的入口并且顺序地穿过头并朝向过滤器的入口进入第一部分中。溶液然后通过过滤膜进行过滤、从过滤器出口出来并且进入杆的第二部分。导管将来自第二部分的过滤溶液与囊袋的开口流体连接。杆的被限定为杆在过滤器的出口与导管的入口之间的区域的第二部分可被标识为切割和密封区域。杆提供入口与囊袋之间的隔离流体连接，从而使得一旦通过膜对溶液进行过滤，过滤溶液就直接传入囊袋的灭菌环境中。在本公开的范围内的其它实施例中，可以是锥形的或圆柱形的杆不为过滤器提供分开的入口连接口和出口连接口。相反，过滤器包含适形于杆的形状的中空纤维过滤膜。在本公开的范围内的一些实施例中，串联在杆中的一组冗余过滤器可结合产品袋使用。在本公开的范围内的一些实施例中，一个或多个环状中空纤维过滤膜可紧固在过滤器主体内以允许较快过滤。在本公开的范围内的其它实施例中，多个中空纤维过滤膜可并排安排或被安排成圆形图案以形成允许较快过滤的束状配置。在本公开的范围内的一些实施例中，产品袋可被配置的方式为使得单个过滤器可用于处理多个产品袋的溶液。例如，多个产品囊袋可被安排成连接到单个过滤器的连接类带配置，其中过滤溶液顺序地填充囊袋。可替代地，多个囊袋可通过可密封管道连接到单个过滤器。每个过滤器是灭菌级过滤器并且包含具有多个孔的适合的灭菌级材料，所述过滤器具有在大约0.1微米到大约0.5微米的范围内的标称孔大小，例如，大约0.2微米到大约0.4微米。在一些版本中，每个孔具有小于或等于大约0.2微米的直径。在一些版本中，每个孔具有小于或等于大约0.22微米的直径。在一些版本中，过滤器具有在大约0.1微米到大约0.2微米的范围内的标称孔大小。在一些版本中，过滤器具有在大约0.1微米到大约0.22微米的范围内的标称孔大小。在表征过滤膜的孔隙度时，“标称孔大小”通常是指无法穿过膜的最小微粒的直径。气孔测量法常用于确定标称孔大小。大多数膜过滤器生产商用如由ASTMF-316-03(2011)“StandardTestMethodsforPoreSizeCharacteristicsofMembraneFiltersbyBubblePointandMeanFlowPoreTest(通过气泡点和平均流动孔测试描述膜过滤器的孔大小特征的标准测试方法)”限定的第一气泡点(FBP)来表征其过滤器。标称孔大小是根据FBP通过使用杨-拉普拉斯公式P＝4*γ*cosθ*/D来计算的，其中D是孔直径，P是测得的压力，γ是湿润液体的表面张力并且θ是湿润液体与样品的接触角。在一个测试中，测量FBP的适合流速可以是大约30ml/min。这样构建的过滤器在溶液穿过过滤器并进入囊袋中时使溶液的微粒物质水平有效地灭菌并减小。对于兼容的配制品，可在超过60℃的温度下执行对产品袋的填充，使得除过滤之外，通过巴氏灭菌或类似的热处理来进一步减轻活生物体穿过过滤器的残余微生物风险。可替代地，热填充可在填充之前立即由灭菌过程替代，比如UV灭菌、热灭菌、电子束灭菌等。在一些实施例中，本文所公开的过滤器安排可连接到持续性非卧床腹膜透析(CAPD)双袋容器系统。CAPD双袋容器系统允许将必要的腹膜透析溶液递送到有终末期肾脏本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种无菌溶液产品袋，包括：囊袋；杆，所述杆具有入口端和出口端，所述杆的所述出口端流体连接到所述囊袋；以及过滤器，所述过滤器与所述杆共线地布置，所述过滤器具有标称孔大小在大约0.1μm到大约0.5μm的范围内的过滤膜，其中所述过滤膜被成形为中空纤维，所述中空纤维具有驻留在所述纤维的壁中的孔。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.01.22 US 62/281,7991.一种无菌溶液产品袋，包括：囊袋；杆，所述杆具有入口端和出口端，所述杆的所述出口端流体连接到所述囊袋；以及过滤器，所述过滤器与所述杆共线地布置，所述过滤器具有标称孔大小在大约0.1μm到大约0.5μm的范围内的过滤膜，其中所述过滤膜被成形为中空纤维，所述中空纤维具有驻留在所述纤维的壁中的孔。2.根据权利要求1所述的无菌溶液产品袋，其中所述过滤膜被布置在所述杆内部、在所述入口端与所述出口端之间。3.根据权利要求1到2中任一项所述的无菌溶液产品袋，其中所述过滤器包括多个过滤膜。4.根据权利要求1到3中任一项所述的无菌溶液产品袋，其中所述过滤膜的所述中空纤维的所述出口端被密封，并且所述入口端是开放入口。5.根据权利要求1到4中任一项所述的无菌溶液产品袋，其中所述过滤膜具有在大约150μm到大约500μm的范围内的壁厚。6.根据权利要求1到5中任一项所述的无菌溶液产品袋，其中所述过滤膜具有在大约3cm到大约20cm的范围内的纵向尺寸、在大约2mm到大约4mm的范围内的内径以及在大约2.3mm到大约5mm的范围内的外径。7.根据权利要求1到6中任一项所述的无菌溶液产品袋，其中所述过滤膜由以下材料中的至少一种制成：聚烯烃、聚偏二氟乙烯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚丙烯腈、聚砜、聚醚砜以及含有阳离子电荷的聚合物。8.根据权利要求1到7中任一项所述的无菌溶液产品袋，其中所述杆是柔性杆或刚性杆中的一种。9.根据权利要求1到8中任一项所述的无菌溶液产品袋，其中所述杆由以下材料中的至少一种制成：PVC、PET、聚(甲基)丙烯酸酯、聚碳酸酯、聚烯烃、环烯烃共聚物、聚苯乙烯或硅酮聚合物。10.根据权利要求1到9中任一项所述的无菌溶液产品袋，其中所述过滤器包含被容纳在过滤器主体内的过滤膜壳体紧固成U形配置的至少一个U形中空纤维过滤膜。11.根据权利要求10所述的无菌溶液产品袋，其中所述过滤器包含多个U形中空纤维过滤膜。12.根据权利要求1到9中任一项所述的无菌溶液产品袋，其中所述过滤器包括被紧固成并排配置的多个平行的中空纤维膜过滤器。13.根据权利要求1到9中任一项所述的无菌溶液产品袋，其中所述过滤器包括被安排成圆形图案的多个平行的中空纤维膜过滤器。14.根据前述权利要求中任一项所述的无菌溶液产品袋，其中所述过滤膜具有在大约0.1μm到大约0.22μm的范围内的标称孔大小。15.根据权利要求1到14中任一项所述的无菌溶液产品袋，所述无菌溶液产品袋包括彼此直接流体连接的多个囊袋，所述杆和所述过滤器连接到用于填充所述产品袋的所述多个囊袋，其中每个囊袋在所述囊袋之间的边缘处连接到至少一个其它囊袋并且每个边缘具有使所述囊袋成流体连通的开口，并且其中单个过滤器通过入口连接到所述囊袋中的一个囊袋。16.根据权利要求1到14中任一项所述的无菌溶液产品袋，所述无菌溶液产品袋包括通过可密封管道彼此流体连接的多个囊袋，所述杆和所述过滤器连接到用于填充所述产品袋的所述多个囊袋，其中所述可密封管道包括延伸到连结点的第一部分和从所述连结点延伸到所述多个囊袋的多个第二部分，每个第二部分延伸到一个囊袋。17.一种无菌...

【专利技术属性】
技术研发人员：格朗特·安东尼·博姆加斯，伯恩德·克劳泽，马克·爱德华·帕斯莫尔，米夏埃尔·约瑟夫·萨多夫斯基，丁原邦，罗应成，约瑟夫·文森特·拉纳莱塔，
申请(专利权)人：巴克斯特国际公司，巴克斯特医疗保健股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US