The invention discloses a temperature/pH double-sensitive polypeptide random copolymer and its synthesis method and hydrogel system. The polyethylene glycol poly (glutamic acid R valine) polypeptide random copolymer is composed of polyethylene glycol monomethyl ether as hydrophilic segment, polyglutamic acid as anionic segment and polyvaline as hydrophobic segment. Among them, the content of polyglutamic acid was 6.5-30.5 wt%, polyvaline was 23.2-44.1 wt%, and polyethylene glycol monomethyl ether was 46.5-49.5 wt%. The peptide random copolymer and its synthesis method provided by the invention have the advantages of simple preparation process, strong operability, good biocompatibility, biodegradability and injectability, and great application value in the field of biomaterials.
【技术实现步骤摘要】
温度/pH双敏感多肽无规共聚物及其合成方法和水凝胶体系
本专利技术属于刺激响应生物可降解材料
,特别涉及一种温度/pH双敏感多肽无规共聚物及其合成方法和水凝胶体系。
技术介绍
刺激响应聚合物也称为“智能”聚合物,可以响应环境刺激(如温度、pH值、离子强度、光、生物分子等)而发生化学结构或物理性质变化。在所有刺激响应性聚合物中,聚氨基酸由于其生物相容性和生物可降解性而具有特殊的应用价值。水凝胶是通过化学或物理交联形成的三维亲水或两亲性聚合物网络,具有一定的物理刚性,可以由天然的高分子或合成的聚合物制得。水凝胶的高含水量、可控的尺寸形态、可控的机械性能以及多来源所提供的化学多样性为其在组织工程和药物控制释放等领域提供了诱人的应用前景。近十年来,温敏性水凝胶作为可注射使用的活性组分储存体系而备受瞩目。Jeong等合成了聚乙二醇-b-聚(L-丙氨酸-co-L-苯丙氨酸))PEG-b-PAla-co-PLPhe)共聚物(JournalofControlledRelease,2009,137(1):25-30),其水凝胶在PBS中可以稳定存在,当皮下注射到小鼠体内后而在随后的16天内释放曲线是一条扩散控制释放曲线。将含有胰岛素的聚合物溶液皮下注射到糖尿病小鼠体内后,在18天内保持显著的降血糖作用。人体内环境复杂,刺激因素多,在温敏性聚氨基酸水凝胶的基础上进一步引入其它刺激响应因素构建具有双重响应功能的水凝胶材料更能满足水凝胶在实际应用中的要求。许多氨基酸由于R基团带有羧基或者氨基,可以对pH的变化产生响应,而人体环境之中就有pH的变化,如正常血液pH为7.4,而 ...
【技术保护点】
1.一种温度/pH双敏感多肽无规共聚物,其特征在于:该共聚物是以聚乙二醇单甲醚为亲水性链段、以聚谷氨酸为阴离子性链段、以聚缬氨酸为疏水性链段构成的聚乙二醇‑聚(谷氨酸‑r‑缬氨酸)多肽无规共聚物,其中,聚谷氨酸链段的含量是6.5~30.5wt%,聚缬氨酸的含量是23.2~44.1wt%,聚乙二醇单甲醚的含量是46.5~49.5wt%。
【技术特征摘要】
1.一种温度/pH双敏感多肽无规共聚物,其特征在于:该共聚物是以聚乙二醇单甲醚为亲水性链段、以聚谷氨酸为阴离子性链段、以聚缬氨酸为疏水性链段构成的聚乙二醇-聚(谷氨酸-r-缬氨酸)多肽无规共聚物,其中,聚谷氨酸链段的含量是6.5~30.5wt%,聚缬氨酸的含量是23.2~44.1wt%,聚乙二醇单甲醚的含量是46.5~49.5wt%。2.根据权利要求1所述的温度/pH双敏感多肽无规共聚物,其特征在于:所述亲水性链段聚乙二醇单甲醚的数均分子量为1000。3.一种权利要求1或2所述的温度/pH双敏感多肽无规共聚物的合成方法,其特征在于:包括以下步骤:S1:按比例称取以下材料:引发剂:端氨基聚乙二醇单甲醚1g;溶剂:三氯甲烷/N,N-二甲基甲酰胺混合溶剂6ml,三氯甲烷/N,N-二甲基甲酰胺体积比为2:1;反应原料:N-羧基-α-氨基-L-缬氨酸环内酸酐单体0.72~1.29g,N-羧基-α-氨基-L-苄基谷氨酸环内酸酐单体0.26~1.32g;S2:将称取的引发剂加入带有磁力搅拌的反应容器中,并将反应容器减压抽成真空;S3:向反应容器中加入称量的三氯甲烷/N,N-二甲基甲酰胺混合溶剂,使端氨基聚乙二醇单甲醚溶解;S4:待端氨基聚乙二醇单甲醚完全溶解后,加入称量的N-羧基-α-氨基-L-缬氨酸环内酸酐和N-羧基-α-氨基-L-苄基谷氨酸环内酸酐混合单体,然后将反应容器置于一定温度的油浴中,使混合单体进行开环共聚合反应;S5:将反应产物用冰冻...
【专利技术属性】
技术研发人员:郝建原,陈照明,祝红玉,刘钰,叶友全,
申请(专利权)人:电子科技大学,
类型:发明
国别省市:四川,51
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