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一种5-三氟甲基尿嘧啶的合成方法技术

技术编号:18837629 阅读:74 留言:0更新日期:2018-09-05 07:52
本申请公开了一种简便条件下制备一种5‑三氟甲基尿嘧啶的合成方法,该方法由尿嘧啶和三氟碘甲烷出发,加入碱后,在可见光照射下,高效率地得到5‑三氟甲基尿嘧啶的结构。得到的部分产物是上市的药物分子或者重要的药物中间体。该方法使用廉价易得的尿嘧啶和三氟碘甲烷为原料,反应过程中仅仅需要光照以及加入廉价的碱而无需使用催化剂,大量生产时,溶剂可以通过减压蒸馏的方法回收。整个生产过程绿色、经济、高效,和以往的生产工艺相比,具有十分显著的优势。

【技术实现步骤摘要】
一种5-三氟甲基尿嘧啶的合成方法
本专利技术属于药物以及药物中间体的生产工艺领域,尤其涉及一种5-三氟甲基尿嘧啶的合成方法。
技术介绍
5-三氟甲基尿嘧啶是一类在医药领域有着十分广泛应用的结构,如曲氟胸苷是一种广谱抗病毒药物,对单纯疱疹病毒、腺病毒、带状疱疹病毒等有抑制作用,对HSV-I,HSV-II,CMV,水痘病毒及某些腺病毒具抑制作用。由于这类化合物的重要性,目前,针对这一结构的合成方法很多。目前工业上合成这类化合物的方法需要多步反应,最近几年大量的新方法被发展出来合成这类结构,其中效果比较好的方法如下式显示:由上我们可以看到,这些反应都需要使用一个金属(Fe或者Cu)充当单电子转移介质,同时需要使用一些强的氧化剂,为操作带来较大的不便,为大量生产带来了一些安全隐患,同时增加了生产的成本。
技术实现思路
本专利技术意在提供一种5-三氟甲基尿嘧啶的合成方法,以解决现有技术的合成方法都需要使用一个金属(Fe或者Cu)充当单电子转移介质,同时还需要一些强氧化剂的问题;以及解决了以往的光诱导反应需要加入昂贵的光敏剂的问题。本专利技术提供的一种5-三氟甲基尿嘧啶的合成方法,于惰性溶剂中,在可见光的照射下,在碱存在的条件下,将式A化合物与式B化合物进行反应,从而形成式C化合物,化学式如下:上述各式中,R1为H、取代或未取代的糖环、C1-10烷基、取代或未取代的苯基;R2为H、C1-10烷基、卤代的C1-10烷基、卤素、-COOC1-4烷基或C1-10的全氟烷基;R3为H或C1-10烷基。式A化合物、碱、式B化合物的摩尔比为1~8:1~8:1~8。优选的,反应在0℃~60℃下进行,进一步优选的,所述的反应在10℃~30℃下进行。碱选自:碳酸盐或者磷酸盐。优选的,惰性溶剂选自:N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙腈或其组合本专利技术的工作原理:本专利技术的专利技术人通过长期深入的研究,发现了一种全新的5-三氟甲基尿嘧啶的合成方法,于惰性溶剂中,在可见光照射下,在碱存在下,将式A化合物与式B化合物进行反应,从而得到5-三氟甲基尿嘧啶。该方法具有原料简单、易得,底物适用范围广,操作简便,反应效率高,绿色少污染等优点。在此基础上,专利技术人完成了本专利技术。本专利技术的有益效果:(1)本专利技术的方法使用光来促进反应,不需要使用光敏剂;原料和试剂简单易得,且无需经过预活化处理,绿色,环保。同时操作简单,反应步骤短,与现有方法相比,具有显著的经济性。(2)本专利技术制得的5-三氟甲基尿嘧啶在生物医药领域有着十分重要的应用前景。具体实施方式下面结合具体实施,进一步阐述本专利技术。应理解,这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法,通常按照常规条件,或按照制造厂商所建议的条件,若未标明反应温度,均表示该反应在室温条件下进行。除非另外说明,否则百分比和份数按重量计算。以下实施例中均采用本领域常规的后处理方法进行纯化。实施例1向25mL的反应管中,加入Na2CO3(0.8mmol),化合物A-1(0.4mmol,1当量),氩气置换三次后加入3mL二甲基亚砜(DMSO),注射100μL(1.2mmol)化合物B的DMSO溶液,在蓝光照射下搅拌24小时后,得化合物C-1,产率为30%。1HNMR(400MHz,d6-dmso)δ11.61(s,2H),8.03(s,1H).19FNMR(376MHz,d6-dmso)δ–56.81(s,3F).实施例2向25mL的反应管中,加入K2CO3(0.8mmol),化合物A-1(0.4mmol,1当量),氩气置换三次后加入3mL二甲基亚砜(DMSO),注射100μL(1.2mmol)化合物B的DMSO溶液,在蓝光照射下搅拌24小时后,得化合物C-1,产率为60%。实施例3向25mL的反应管中,加入Cs2CO3(0.8mmol),化合物A-1(0.4mmol,1当量),氩气置换三次后加入3mL二甲基亚砜(DMSO),注射100μL(1.2mmol)化合物B的DMSO溶液,在蓝光照射下搅拌24小时后,得化合物C-1,产率为77%。实施例4向25mL的反应管中,加入Cs2CO3(0.8mmol),化合物A-1(0.4mmol,1当量),氩气置换三次后加入3mL二甲基亚砜(DMSO),注射100μL(1.2mmol)化合物B的DMSO溶液,在蓝光照射下搅拌12小时后,得化合物C-1,产率为76%。实施例5向25mL的反应管中,加入Cs2CO3(0.8mmol),化合物A-1(0.4mmol,1当量),氩气置换三次后加入1mL二甲基亚砜(DMSO),注射100μL(1.2mmol)化合物B的DMSO溶液,在蓝光照射下搅拌12小时后,得化合物C-1,产率为81%。实施例6向25mL的反应管中,加入Cs2CO3(0.8mmol),化合物A-1(0.4mmol,1当量),氩气置换三次后加入1mL二甲基亚砜(DMSO),注射100μL(1.2mmol)化合物B的DMSO溶液,在蓝光照射下搅拌12小时后,反应温度为50℃,得化合物C-1,产率为70%。实施例7向25mL的反应管中,加入K3PO4(0.8mmol),化合物A-1(0.4mmol,1当量),氩气置换三次后加入3mL二甲基亚砜(DMSO),注射100μL(1.2mmol)化合物B的DMSO溶液,在蓝光照射下搅拌12小时后,得化合物C-1,产率为55%。实施例8向25mL的反应管中,加入Cs2CO3(0.8mmol),化合物A-1(0.4mmol,1当量),氩气置换三次后加入3mL二甲基亚砜(DMSO),注射100μL(1.2mmol)化合物B的DMSO溶液,在黄光照射下搅拌24小时后,得化合物C-1,产率为72%。实施例9向25mL的反应管中,加入Cs2CO3(0.8mmol),化合物A-1(0.4mmol,1当量),氩气置换三次后加入3mL二甲基亚砜(DMSO),注射100μL(1.2mmol)化合物B的DMSO溶液,在绿光照射下搅拌24小时后,得化合物C-1,产率为70%。实施例10向25mL的反应管中,加入Cs2CO3(0.8mmol),化合物A-2(0.4mmol,1当量),氩气置换三次后加入3mL二甲基亚砜(DMSO),注射100μL(1.20mmol)化合物B的DMSO溶液,在蓝光照射下搅拌24小时后,得化合物C-2,产率为53%。1HNMR(400MHz,d6-acetone)δ8.24(s,1H),3.51(s,3H),3.25(s,3H).19FNMR(376MHz,d6-acetone)δ-62.59(s,3F).实施例11向25mL的反应管中,加入Cs2CO3(0.8mmol),化合物A-3(0.4mmol,1当量),氩气置换三次后加入3mL二甲基亚砜(DMSO),注射100μL(1.20mmol)化合物B的DMSO溶液,在蓝光照射下搅拌24小时后,得化合物C-3,产率为68%。1HNMR(400MHz,d6-dmso)δ10.9(s,2H),2.3(s,3H).19FNMR(376MHz,d6-dmso)δ–54.1(s,3F).实施例12向25mL的反应管中,加入Cs2CO3(0.8mmol),化合物A-4(0.4本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种5‑三氟甲基尿嘧啶的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:于惰性溶剂中,在可见光的照射下,在碱存在的条件下,将式A化合物与式B化合物进行反应,从而形成式C化合物,化学式如下:

【技术特征摘要】
1.一种5-三氟甲基尿嘧啶的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:于惰性溶剂中,在可见光的照射下,在碱存在的条件下,将式A化合物与式B化合物进行反应,从而形成式C化合物,化学式如下:上述各式中,R1为H、取代或未取代的糖环、C1-10烷基、取代或未取代的苯基;R2为H、C1-10烷基、卤代的C1-10烷基、卤素、-COOC1-4烷基或C1-10的全氟烷基;R3为H或C1-10烷基。2.根据权利要求1所述的5-三氟...

【专利技术属性】
技术研发人员:贺春阳雷云云黄洋赵亮贾佳李晓飞
申请(专利权)人:遵义医学院
类型:发明
国别省市:贵州,52

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