透明质酸包被的雷公藤红素纳米药物的制备方法和应用技术

本发明专利技术属于癌症药物技术领域，公开了一种透明质酸包被的雷公藤红素纳米药物的制备方法和应用，所述透明质酸包被的雷公藤红素纳米药物由雷公藤红素和透明质酸组成；所述雷公藤红素的摩尔浓度为10‑50mM/L；所述透明质酸的摩尔浓度为10‑50mM/L。本发明专利技术提供的纳米药物能够降低雷公藤红素的用量，同时达到高效抗瘤的治疗目的。本发明专利技术提供的如上所述的纳米药物的制备方法简单易行，无纳米载体的引入，相当于可达到100％的载药率，避免了载药率低需要大量注射的问题。

Preparation and application of hyaluronic acid coated Tripterygium nanoparticles

The invention belongs to the field of cancer drug technology, and discloses a preparation method and application of hyaluronic acid coated Tripterygium wilfordii nano-drug. The hyaluronic acid coated Tripterygium wilfordii nano-drug consists of Tripterygium Wilfordii and hyaluronic acid; the molar concentration of the Tripterygium wilfordii is 10_50mM/L; and the hyaluronic acid. The molar concentration is 10 50mM/L. The nanometer medicine provided by the invention can reduce the dosage of Tripterygium Wilfordii and achieve the goal of highly effective antitumor treatment. The preparation method of the nano-drug provided by the invention is simple and feasible, and the introduction of the nano-carrier is not needed, which is equivalent to 100% drug loading rate and avoids the problem of low drug loading rate requiring a large number of injections.

【技术实现步骤摘要】
透明质酸包被的雷公藤红素纳米药物的制备方法和应用
本专利技术属于癌症药物
，尤其涉及一种透明质酸包被的雷公藤红素纳米药物的制备方法和应用。
技术介绍
目前，业内常用的现有技术是这样的：癌症是威胁人类健康最严重的疾病之一，它涉及各种遗传变异和细胞异常。复杂性和异质性促进了癌细胞的侵略性增殖，导致癌症患者发病率和死亡率普遍较高。不幸的是，由于化疗药物的选择性不强，在杀灭癌细胞的同时也会不可避免地损伤人体正常的细胞，从而出现药物的不良反应。另外，一些化疗药物如紫杉醇由于难溶于水，而不得不使用有机溶剂，但是有机溶剂的使用常常引起机体一些免疫反应，加重了化疗过程的痛苦。目前通常用纳米载药递送系统来解决化疗药物的毒副作用和溶解性的问题。纳米载体辅助药物递送系统建立了一种新型的癌症治疗手段，并取得了巨大的成就。然而，纳米载体辅助药物递送系统仍然有其不可避免的缺点。例如，大多数载体并没有直接的治疗效果，同时载体会导致生物体产生额外的长期或短期毒性。此外，复杂的载体合成过程及载药步骤，限制了纳米载药技术的广泛应用。雷公藤(TriptergiumWilfordiiHookF.,TwHF)系卫矛科雷公藤属植物，雷公藤红素是雷公藤中提取的主要成分之一，具有多重药理活性，近些年来发现其具有良好的抗肿瘤活性，其在广谱的临床前肿瘤模型中均表现出了很好的抑制作用。雷公藤红素可抑制肿瘤组织血管生成，减缓肿瘤生长，可通过抑制肿瘤细胞的蛋白酶体系诱导肿瘤细胞凋亡，抑瘤作用高达65％～93％，超过紫杉醇。但由于雷公藤红素水溶性差，口服吸收较差，且会造成系统毒性，故限制了其应用性。透明质酸(Hyaluronicacid，以下简称HA)，又名玻尿酸，是自然细胞基质的主要组成部分，广泛存在于皮肤、眼睛的玻璃体液和滑膜液等相关组织中。HA是一种白色、无定型固体，易溶于水、不溶于有机溶剂，且具有强吸湿性，是优良的天然保湿因子。其次，HA降解速度很快，淋巴组织会将注入无抗原性，可存在于任何一种生物体内，无物种和组织差异。综上所述，现有技术存在的问题是：纳米载体辅助药物递送系统没有直接的治疗效果，同时载体会导致生物体产生额外的长期或短期毒性；此外，复杂的载体合成过程及载药步骤，限制了纳米载药技术的广泛应用。解决上述技术问题的难度和意义：去除纳米载体直接将药物纳米化，既需要药物具有纳米尺度特性，又要保持药物活性，这对药物分子本身有一定的要求，需要药物分子具有亲疏水两部分，能通过再沉淀法在水溶液中自发组装形成纳米颗粒。我们选取的雷公藤红素药物分子在水溶液下可以形成纳米尺度的颗粒，加入透明质酸后可以增加颗粒的稳定性和靶向性。透明质酸包被的雷公藤红素纳米药物提高了雷公藤红素的水溶性、血液循环时间、在肿瘤部位更多的富集以及克服肿瘤耐药性，为肿瘤的治疗提供了新的治疗思路。
技术实现思路
针对现有技术存在的问题，本专利技术提供了一种透明质酸包被的雷公藤红素纳米药物的制备方法和应用。本专利技术是这样实现的，一种透明质酸包被的雷公藤红素纳米药物，所述透明质酸包被的雷公藤红素纳米药物由雷公藤红素和透明质酸组成；雷公藤红素：透明质酸＝1：1-20组成；所述雷公藤红素的摩尔浓度为10-50mM/L；所述有机溶剂为二氯甲烷、丙酸乙酯、乙醇、甲醇、丙酮或二甲基亚砜中的任意一种；所述透明质酸的摩尔浓度为10-50mM/L。进一步，所述透明质酸包被的雷公藤红素纳米药物的粒径为20-500nm；所述透明质酸包被的雷公藤红素纳米药物的水合粒径为100-500nm。进一步，所述透明质酸包被的雷公藤红素纳米药物的粒径50-300nm。本专利技术的另一目的在于提供一种所述透明质酸包被的雷公藤红素纳米药物的制备方法，所述透明质酸包被的雷公藤红素纳米药物的制备方法包括：步骤一，将雷公藤红素溶于有机溶剂中，得到溶液A；步骤二，透明质酸溶解于水中，得到溶液B；步骤三，将得到的溶液A注入去离子水中，搅拌得到溶液C；步骤四，将得到的溶液B加入到得到的溶液C中混合得到溶液D，搅拌，得到纳米药物，即雷公藤红素纳米药物。进一步，所述溶液A中雷公藤红素的摩尔浓度为10-50mM/L；所述有机溶剂为二氯甲烷、丙酸乙酯、乙醇、甲醇、丙酮或二甲基亚砜中的任意一种；所述溶液B中透明质酸的摩尔浓度为10-50mM/L。进一步，所述步骤三中搅拌为磁力搅拌；所述磁力搅拌的转速为50-2500rpm；所述磁力搅拌的温度为20℃-80℃。进一步，所述步骤三溶液C中雷公藤红素的摩尔浓度为0.1-10mM/L；所述步骤四中溶液D中雷公藤红素和透明质酸摩尔浓度独立地为0.1mM/L、1mM/L、3mM/L、5mM/L、7mM/L或10mM/L。进一步，所述步骤四中加入的溶液B的体积为步骤三中溶液A体积的1-20倍；所述步骤四搅拌为磁力搅拌；所述磁力搅拌的转速为50-2500rpm；所述磁力搅拌的时间为2-48h；磁力搅拌的温度为20℃-80℃。本专利技术的另一目的在于提供一种由所述透明质酸包被的雷公藤红素纳米药物制备的治疗癌症的药物。本专利技术的另一目的在于提供一种由所述透明质酸包被的雷公藤红素纳米药物制备的特异性的靶向癌症部位药物。综上所述，本专利技术的优点及积极效果为：将疏水药物雷公藤红素制备成透明质酸包被的纳米尺寸药物。本专利技术在没有纳米载体的存在的情况下直接将药物纳米化，提高了雷公藤红素的溶解性，同时避免了载体的引入造成的系统毒性。该纳米药物制备工艺简单，有效减轻化疗药物对正常组织的副作用，同时保证治疗效果。本专利技术提供的纳米药物能够在水溶液中很好的分散，在病变部位能够更多积累药物，实现靶向性的目的；并且细胞实验表明，相对比单独用药而言，专利技术提供的纳米药物可以达到更高效的肿瘤杀伤作用；本专利技术提供的纳米药物能够降低雷公藤红素的用量，同时达到高效抗瘤的治疗目的。本专利技术提供的如上所述的纳米药物的制备方法简单易行，无纳米载体的引入，相当于可达到100％的载药率，避免了载药率低需要大量注射的问题。附图说明图1是本专利技术实施例提供的透明质酸包被的雷公藤红素纳米药物的制备方法流程图。图2是本专利技术实施例提供的透明质酸包被的雷公藤红素纳米药物TEM照片。图3是本专利技术实施例提供的实施例2中明质酸包被的雷公藤红素纳米药物的水合粒径分布图。图4是本专利技术实施例提供的用CCK-8法测试的MDA-MB-231细胞经过不同浓度上述实施例3中明质酸包被的雷公藤红素纳米药物处理24h后的细胞活力结果图。图5是本专利技术实施例提供的效果对比示意图；图中：A空白对照组对人源乳腺癌细胞MDA-MB-231细胞的杀伤作用结果图；B雷公藤红素组对人源乳腺癌细胞MDA-MB-231细胞的杀伤作用结果图；C是实施例5中提供的明质酸包被的雷公藤红素纳米药物对MDA-MB-231细胞的杀伤作用结果图。具体实施方式为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。本专利技术实施例提供的透明质酸包被的雷公藤红素纳米药物由雷公藤红素和透明质酸组成，雷公藤红素：透明质酸摩尔质量比＝1：1-20组成；雷公藤红素和透明质酸相互作用形成稳定的纳米颗粒，能够在水溶液中很好的分散，通过EPR效应在病变部位积累药物，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种透明质酸包被的雷公藤红素纳米药物，其特征在于，所述透明质酸包被的雷公藤红素纳米药物由雷公藤红素和透明质酸组成；雷公藤红素：透明质酸＝1：1‑20组成；所述雷公藤红素的摩尔浓度为10‑50mM/L；所述有机溶剂为二氯甲烷、丙酸乙酯、乙醇、甲醇、丙酮或二甲基亚砜中的任意一种；所述透明质酸的摩尔浓度为10‑50mM/L。

【技术特征摘要】
1.一种透明质酸包被的雷公藤红素纳米药物，其特征在于，所述透明质酸包被的雷公藤红素纳米药物由雷公藤红素和透明质酸组成；雷公藤红素：透明质酸＝1：1-20组成；所述雷公藤红素的摩尔浓度为10-50mM/L；所述有机溶剂为二氯甲烷、丙酸乙酯、乙醇、甲醇、丙酮或二甲基亚砜中的任意一种；所述透明质酸的摩尔浓度为10-50mM/L。2.如权利要求1所述的透明质酸包被的雷公藤红素纳米药物，其特征在于，所述透明质酸包被的雷公藤红素纳米药物的粒径为20-500nm；所述透明质酸包被的雷公藤红素纳米药物的水合粒径为100-500nm。3.如权利要求2所述的透明质酸包被的雷公藤红素纳米药物，其特征在于，所述透明质酸包被的雷公藤红素纳米药物的粒径50-300nm。4.一种如权利要求1所述透明质酸包被的雷公藤红素纳米药物的制备方法，其特征在于，所述透明质酸包被的雷公藤红素纳米药物的制备方法包括：步骤一，将雷公藤红素溶于有机溶剂中，得到溶液A；步骤二，透明质酸溶解于水中，得到溶液B；步骤三，将得到的溶液A注入去离子水中，搅拌得到溶液C；步骤四，将得到的溶液B加入到得到的溶液C中混合得到溶液D，搅拌，得到纳米药物，即雷公藤红素纳米药物。5.如权利要求4所述的透明质酸包被的雷公藤红素纳米药物的制备方法，其特征在于，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：张占军，肖亚婷，陈春英，
申请(专利权)人：中国科学院大学，
类型：发明
国别省市：北京,11