羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯粒子及其制造方法技术

本发明专利技术涉及一种具有多孔性的粒子形态的羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(hydroxypropyl methyl cellulose phthalate，HPMCP)粒子及其制造方法，上述制造方法包括：(1)准备羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯反应液的步骤；(2)在具备搅拌装置的搅拌槽内部以浸渍上述搅拌装置的方式投入水的步骤；(3)使上述反应液下落至上述搅拌槽内部的步骤；以及(4)下落的上述反应液被投入至上述搅拌装置处于运转中的搅拌槽内的水，随着上述水的流动一边移动一边粒子化的步骤。根据本发明专利技术，通过将HPMCP反应液投入至搅拌装置处于运转中的搅拌槽内部的水中而粒子化，从而能够制造多孔性的羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯粒子，由此能够提高上述粒子的溶解性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯粒子及其制造方法
本专利技术涉及一种羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯粒子及其制造方法，更详细而言，涉及一种通过具有多孔性的粒子形态从而提高对于溶剂的溶解性的羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯粒子及其制造方法。
技术介绍
羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(hydroxypropylmethylcellulosephthalate，HPMCP)作为植物性高分子，是作为植物细胞壁的主要构成成分的纤维素衍生物的一种。上述HPMCP由于具有在胃液的pH条件(pH1.2附近)下2～4小时以上不发生溶解，而在小肠液的pH条件(pH6.8附近)下却在10分钟以内的较短时间内发生溶解的特性，因而一直被用作肠溶性胶囊原料和各种锭剂的包衣剂，除此之外，还一直在医药用赋形剂、结合剂、缓释制剂等多种多样的用途中使用。以往的HPMCP通过在醋酸溶剂中混合羟丙基甲基纤维素和邻苯二甲酸酐以及作为催化剂的醋酸苏打，仅在一侧使邻苯二甲酸仅结合于纤维素分子的方法来制造。作为这种现有的方法，专利文献1(美国专利第3,629,237号)公开了如下方法：在醋酸溶剂中混合粘度为15～100cps的羟丙基甲基纤维素和邻苯二甲酸酐、醋酸苏打，并在80℃的温度下反应5小时而制造反应液后，使上述反应液悬浮于水中从而制造羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)粒子的方法。如此制造的HPMCP粒子通常具有球形的粒子形态，就这种球形的HPMCP粒子而言，诸如丙酮等溶剂向粒子内部的渗透性低，且具有从粒子的表面开始缓慢溶解的溶解倾向。因此，球形的HPMCP粒子具有对于溶剂的溶解性会降低的缺点。但是，在将所述HPMCP粒子用作硬质胶囊用复合制剂的原料或用作药学制剂的包衣液等情况下，根据需要会要求溶解于溶剂的过程，因而有必要提高HPMCP粒子的对于溶剂的溶解性。例如，专利文献2(韩国专利公开公报第10-2012-0135063号)记载了作为对药物粒子进行包衣的包衣液，可以使用包含纤维素系肠溶性高分子、无机粒子以及除此之外的添加剂和溶剂的溶液等，并且作为上述纤维素系肠溶性高分子，例示了HPMCP，且记载了上述包衣液包含丙酮。但是，由于如前所述的HPMCP粒子的溶解倾向，制造包衣液时，为了使HPMCP粒子完全溶解于丙酮，可能会需要大量的时间。此外，在上述包衣液中残留有未溶解粒子的情况下，服用药剂时可能会带来粗涩的感觉。因此，从当前现状来看，需要提供一种能够将以往的球形粒子形态变更为多孔性的粒子形态以使溶剂容易渗透至HPMCP粒子内部的方案，由此进行针对提供溶解性提高了的HPMCP粒子的方案的研究开发。现有技术文献专利文献专利文献1：US3629237B专利文献2：KR1020120135063A
技术实现思路
技术问题本专利技术旨在解决的课题在于，提供一种通过具有多孔性的粒子形态从而对于溶剂的溶解性提高了的HPMCP粒子。此外，本专利技术旨在解决的另一课题在于，提供一种在将HPMCP反应液投入至水中而生成HPMCP粒子的过程中，通过对上述反应液赋予机械能从而制造多孔性的HPMCP粒子的方法。技术方案为解决如上所述的课题，本专利技术提供一种具有多孔性的粒子形态的羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(hydroxypropylmethylcellulosephthalate，HPMCP)粒子。上述粒子的平均孔隙率可以为5～80％。上述粒子的平均直径比(长直径与短直径的比)可以为1.5～4。当用丙酮溶解所述粒子时，溶解时间可以为2分钟至4分钟。使上述粒子溶解于甲醇和二氯甲烷的混合溶剂(重量比＝1:1)而成的10重量％混合溶液的粘度可以为32～66cSt。此外，本专利技术提供一种羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯粒子的制造方法，包括：(1)准备羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯反应液的步骤；(2)在具备搅拌装置的搅拌槽内部以浸渍上述搅拌装置的方式投入水的步骤；(3)使上述反应液下落至上述搅拌槽内部的步骤；以及(4)下落的上述反应液被投入至上述搅拌装置处于运转中的搅拌槽内的水中，随着上述水的流动一边移动一边粒子化的步骤。在上述步骤(1)中，上述反应液可以在催化剂的存在下在反应介质内使羟丙基甲基纤维素(HPMC)和邻苯二甲酸酐发生酯化反应而获得。在上述步骤(3)中，上述反应液可以以重力下落方式下落至上述搅拌槽内部，此时，表示每小时通过单位体积的反应液的流速的空速(spacevelocity，SV)优选为1.2～3.5/h。在上述(4)步骤，上述反应液可以借助搅拌装置的机械能以多孔性的形态进行粒子化，且上述搅拌装置的搅拌速度优选为500～2000rpm。专利技术的效果本专利技术的HPMCP粒子具有内部包含孔隙的多孔性的粒子形态，因而溶剂容易渗透至粒子内部，且由于溶剂/粒子间接触的表面积变大，因而提高对于溶剂的溶解性。此外，根据本专利技术的HPMCP粒子的制造方法，通过将HPMCP反应液投入至搅拌装置处于运转中的搅拌槽内部的水中而进行粒子化，从而能够将粒子的形态变更为多孔性。如此，在本专利技术中，由于无需变更现有设备，只需变更生产工艺条件即可生产产品，因而具有经济性。附图说明图1示意性地示出了本专利技术的一实施例的HPMCP粒子的制造设备。图2通过比较示出了根据实施例1和比较例1制造的HPMCP粒子的无倍率照片(肉眼)和将上述照片放大50倍而示出的SEM照片。图3是比较示出根据实施例1和比较例1制造的HPMCP粒子的溶解倾向的光学显微镜照片。具体实施方式本专利技术涉及一种具有多孔性的粒子形态的羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(hydroxypropylmethylcellulosephthalate，HPMCP)粒子及其制造方法。就本专利技术的HPMCP粒子而言，只要包含溶剂能够渗透至粒子内部的孔隙，则不受其孔隙率的范围的限制，但优选地，上述粒子的平均孔隙率可以为5～80％，更优选地，可以为20～50％。在上述平均孔隙率小于上述5％的情况下，HPMCP粒子对于溶剂的溶解度提高效果可能会微乎其微，另一方面，在超过80％的情况下，存在相对于效果的经济性可能会下降的忧虑。上述平均孔隙率指粒子中的孔隙的比例，可以通过水银压入法(JISR1655《精细陶瓷的利用水银压入法的成形体气孔径分布测量方法》，由使水银向孔隙内侵入时的压力与水银体积的关系导出)来测量。此外，由于本专利技术的HPMCP粒子在为了形成为多孔性的粒子形态而被粒子化的过程中受到机械能，因而与根据以往的方法制造的球形的HPMCP粒子相比，粒子的长直径与短直径的长度差较大。即，在以往的球形HPMCP粒子的情况下，平均直径比(长直径与短直径的比)不超过约1.4，而在根据本专利技术制造的多孔性HPMCP粒子的情况下，平均直径比将具有1.5以上的范围。优选地，本专利技术的HPMCP粒子的平均直径比可以为1.5～4，在平均直径比包含在上述范围内的情况下，上述HPMCP粒子对于溶剂的溶解性优秀，且在所需要的机械能方面，也较经济。关于上述平均直径比，测定利用光学显微镜(奥林巴斯(Olympus)公司，BX51)拍摄HPMCP粒子的短直径和长直径，并计算上述长直径与短直径的比(长直径/短直径)从而表示取平均的值。此外，当向具有多孔性的粒子形态的上述HPMCP粒子投入丙酮时，上述粒子的溶解时间可以为2分钟～4本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(hydroxypropyl methyl cellulose phthalate，HPMCP)粒子，其具有多孔性的粒子形态。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.24 KR 10-2015-01867941.一种羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(hydroxypropylmethylcellulosephthalate，HPMCP)粒子，其具有多孔性的粒子形态。2.根据权利要求1所述的羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯粒子，其特征在于，所述粒子的平均孔隙率为5～80％。3.根据权利要求1所述的羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯粒子，其特征在于，所述粒子的平均直径比、即长直径与短直径的比为1.5～4。4.根据权利要求1所述的羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯粒子，其特征在于，当用丙酮溶解所述粒子时，溶解时间为2分钟至4分钟。5.根据权利要求1所述的羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯粒子，其特征在于，使所述粒子溶解于重量比为1:1的甲醇和二氯甲烷的混合溶剂而成的10重量％混合溶液的粘度为32～66cSt。6.一种羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯粒子的制...

【专利技术属性】
技术研发人员：安在勋，孙晋洌，裴明勋，
申请(专利权)人：乐天精密化学株式会社，
类型：发明
国别省市：韩国,KR