【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新型二氢吡喃并嘧啶酮衍生物及其用途
本专利技术涉及一种新型二氢吡喃并嘧啶酮衍生物,其互变异构体,其立体异构体及它们的混合物,或其药学上可接受的盐;和一种用于预防或治疗与端锚聚合酶(tankyrase)相关的疾病的药物组合物,其含有作为活性成分的所述二氢吡喃并嘧啶酮衍生物,其互变异构体,其立体异构体及它们的混合物,或其药学上可接受的盐;以及其用途;和一种通过使用所述二氢吡喃并嘧啶酮衍生物,其互变异构体,其立体异构体及它们的混合物,或其药学上可接受的盐,治疗或预防与端锚聚合酶相关的疾病的方法。
技术介绍
人端锚聚合酶属于聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)蛋白质家族,其由共同具有催化PARP结构域的17个成员组成。PARP家族蛋白质是有前途的治疗靶点。PARP1和PARP2在DNA损伤应答中发挥作用,并且PARP抑制剂使癌细胞对药物和放射疗法敏感。此外,PARP1与其他疾病有关,包括炎症、神经元细胞死亡和局部缺血。与PARP1共同具有高度序列相似性的端锚聚合酶(TNKS1和TNKS2)也是新兴的治疗靶点。端锚聚合酶起初被认为是端粒酶活性的调节剂,并且其涉及DNA损伤应答和Wnt信号传导(Wahlbert等人,2012,Nat.Biotechnol.,30(3):283-288)。PARP家族蛋白质是有前途的治疗靶点。PARP1和PARP2在DNA损伤应答中发挥作用,并且PARP抑制剂使癌细胞对药物和放射疗法敏感。此外,PARP1与其他疾病有关,包括炎症、神经元细胞死亡和局部缺血。与PARP1共同具有高度序列相似性的端锚聚合酶(TNKS1和TNKS2)也是新兴的 ...
【技术保护点】
1.一种由化学式1表示的化合物,其互变异构体,其立体异构体及它们的混合物,或其药学上可接受的盐:
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.08 KR 10-2015-01738011.一种由化学式1表示的化合物,其互变异构体,其立体异构体及它们的混合物,或其药学上可接受的盐:其中,X为CHR4或C=O;Y为N或C;l为0、1或2;R1为氢、羟基、氰基或C1-6烷基{在此处,如果Y为N,则R1不存在};R2为杂芳基或杂环基;R4为氢、羟基、C1-6烷基或氨基;m为0、1、2或3;n为0、1、2、3、4或5;每个R5独立地为-Z-(CH2)p-R6、卤素、氰基、硝基、羧基、C1-6烷基、C1-6烷基氧代、C2-6烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基、C1-6羟烷基、C1-6二羟基烷基、未被取代的或任选被羟基或C3-7环烷基取代的C1-6卤代烷基;Z为-O-、-S(O)q-、-NR7-、-CONR7-、-CHR7-或不存在;p为0、1、2、3、4、5或6;q为0、1或2;R6为氢、羟基、-OR8、-O-(C=O)-R8、-S(O)r-R8、氰基、-(C=O)-R8、-(C=O)OR8、-(C=O)NR9R10、-NR9R10、叠氮基、C1-6烷基、C1-6二羟基烷基、未被取代的或任选被羟基、C3-7环烷基、杂环基、C5-10芳基或杂芳基取代的C1-6卤代烷基;r为0、1或2;R7为氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-7环烷基或C1-3烷基-C3-7环烷基;R8为氢、C1-6烷基、C1-6烷基氧代、C1-6烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基、C1-6氨基烷基、C3-7环烷基、C1-3烷基-C3-7环烷基或杂环基;R9和R10彼此独立地为氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-6环烷基、C1-3烷基-C3-6环烷基或-(SO2)-C1-3烷基;每个杂芳基为含有一个或多个选自N、O、S及其组合的杂原子的5至10元单环或稠环,每个杂环基为含有一个或多个选自N、O、S及其组合的杂原子的3至10元单环或稠环;每个环烷基和杂环基的一个或多个氢可以不被取代,或者被羟基、氧代、卤素、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6羟基烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、甲酰基、C1-6烷基甲酰基、羧基、C1-6烷基羧基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、氨基甲酰基、C1-6烷基氨基甲酰基或二(C1-6烷基)氨基甲酰基取代;和每个芳基和杂芳基的一个或多个氢可以不被取代,或者被羟基、氧代、卤素、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、C1-6卤代烷基、吡嗪基、甲酰基、C1-6烷基甲酰基、羧基、C1-6烷基羧基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、氨基甲酰基、C1-6烷基氨基甲酰基、二(C1-6烷基)氨基甲酰基或C1-6烷基磺酰基取代。2.根据权利要求1所述的化学式1的化合物,其中X为CHR4;Y为N或C;l为1或2;R1为氢或羟基{在此处,如果Y为N,则R1不存在};R2为或杂芳基;R4为氢;m为0、1或2;n为0、1、2或3;每个R5独立地为-Z-(CH2)p-R6、卤素或C1-6羟基烷基;Z为-O-或不存在;p为0、1、2或3;R6为氢、羟基、-OR8、-NR9R10、C1-6二羟基烷基、杂环基或杂芳基;R8为氢、C1-6烷基或杂环基;和R9和R10彼此独立地为氢、C1-6烷基或C3-6环烷基;其互变异构体,其立体异构体及它们的混合物,或其药学上可接受的...
【专利技术属性】
技术研发人员:金庆镇,金旭镒,尹志惠,
申请(专利权)人:ST制药株式会社,
类型:发明
国别省市:韩国,KR
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