The present invention provides a method for inhibiting the conversion of choline or carnitine to trimethylamine (TMA) in an individual and reducing TMAO. The method includes applying a composition of the compound shown in Inclusion (I) to the individual:
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于抑制三甲胺产生的化合物和方法
本专利技术涉及季胺衍生物及其用于抑制三甲胺产生的用途。
技术介绍
三甲胺(TMA)及其衍生物三甲胺-N-氧化物(TMAO)是与诸如肾病、糖尿病、三甲基胺尿症和心血管疾病(CVD)的障碍有关的代谢物。三甲胺(TMA)在肠道中由细菌产生,该细菌能够将包括但不限于胆碱和肉毒碱的底物转化成TMA。增加水平的TMA也可以由阴道中的细菌产生,导致阴道气味,或者由身体上的细菌产生,导致身体气味。对于抑制由细菌产生TMA的化合物存在尚未满足的需求。CVD是一个通用术语,其涵盖影响心脏和血管的一系列病症,包括动脉粥样硬化、冠心病、脑血管疾病、心力衰竭、心肌病、动脉粥样硬化血栓形成疾病、主动脉-髂骨疾病和外周血管疾病。CVD通常与涉及狭窄、堵塞、动脉瘤或一个或多个血管解剖或血栓形成(血块形成)的病症相关。与CVD相关的并发症包括但不限于心肌梗塞、中风、心绞痛、急性冠脉综合征、短暂性脑缺血发作、充血性心力衰竭、主动脉瘤、心房颤动或扑动、室性心律失常、心脏传导异常、需要血运重建和死亡。血运重建可以包括但不限于血管成形术、支架置入术、冠状动脉旁路移植术、维修或置换血管分流器或通路如动静脉瘘。与动脉粥样硬化血栓形成疾病相关的并发症包括但不限于心肌梗塞、中风、肺栓塞、深静脉血栓形成。根据世界卫生组织,CVD是全球死亡的主要原因,其中超过75%的死亡在低收入和中等收入国家发生。世界卫生组织简报第317号,2015年1月更新。世界卫生组织预测,到2030年,糖尿病将成为第七大死因。世界卫生组织简报第312号,2015年1月更新。包括CVD和糖尿病的与TMA ...
【技术保护点】
1.一种抑制由细菌引起的胆碱或肉毒碱向三甲胺(TMA)的转化的方法,所述方法包括:使所述细菌与如式(I)中所示的化合物接触:
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.01 US 62/261,645;2015.12.01 US 62/261,662;1.一种抑制由细菌引起的胆碱或肉毒碱向三甲胺(TMA)的转化的方法,所述方法包括:使所述细菌与如式(I)中所示的化合物接触:其中Y+选自季氮;X-为任何药学上可接受的盐;n选自1、2或3;R2和R3独立地选自C1-4烷基或结合在一起形成脂族、芳族或杂环环系;R4选自C1-4烷基、烯基、炔基、烷氧基羰基、烷氧基二羰基、丙烯酸基、烷氧基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、作为甜菜碱、内盐或两性离子形式的一部分的羧酸烷基酯、卤代烷基、羟烷基、腈或炔丙基;R6选自C1-4烷基、烷氧基、羟基、烷氧基烷基、羟烷基或环氧基;并且包括其任何可接受的盐或溶剂化物。2.根据权利要求1所述的方法,其中所述化合物为下列物质中的至少一种:N-(2-苯氧基乙基)-2-异硫氰酸根合-N,N-二甲基乙-1-铵三氟甲磺酸盐、N-(2-异硫氰酸根合乙基)-N,N-二甲基丙-2-炔-1-铵溴化物、3-异硫氰酸根合-N,N-二乙基-N-甲基丙铵碘化物和N-(2-异硫氰酸根合乙基)-2-(甲氧基羰基)-N,N-二甲基丙-2-烯-1-铵溴化物或其药学上可接受的盐。3.根据权利要求1所述的方法,其中所述化合物为下列物质中的至少一种:N,N-二乙基-2-异硫氰酸根合-N-甲基丙铵碘化物、N-(2-溴乙基)-3-异硫氰酸根合-N,N-二乙基丙-1-铵三氟甲磺酸盐、N-(乙氧基丙基-2,3-二酮)-3-异硫氰酸根合-N,N-二乙基丙-1-铵溴化物或其药学上可接受的盐。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法,还包括使所述细菌与第二试剂接触,所述第二试剂为下列物质中的至少一种:Omega3油、水杨酸、二甲基丁醇、大蒜油、橄榄油、磷虾油、Co酶Q-10、益生菌、益生元、膳食纤维、车前子壳、铋盐、植物甾醇、葡萄籽油、绿茶提取物、维生素D、抗氧化剂、姜黄、姜黄素、白藜芦醇、活性炭或叶绿酸铜。5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法,其中胆碱或肉毒碱向三甲胺(TMA)的转化被抑制约1%至约100%。6.根据权利要求5所述的方法,其中胆碱或肉毒碱向三甲胺(TMA)的转化被抑制至少5...
【专利技术属性】
技术研发人员:J·C·加西亚加西亚,S·L·哈泽恩,J·A·沃斯,
申请(专利权)人:宝洁公司,克里夫兰临床基金会,
类型:发明
国别省市:美国,US
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