The invention discloses a new impurity of valsartan and a synthesis method of the impurity, in which the impurity is concentrated by high temperature reaction of valsartan with strong base in the solvent, and then by adding acid to adjust pH to 1.0_3.0. The method realizes that the impurity can be avoided by controlling the formation conditions of the impurity in production, thereby reducing the risk of the impurity and the derivatives generated by the impurity to the finished product.
【技术实现步骤摘要】
一种缬沙坦的新杂质以及合成方法
:本专利技术涉及一种缬沙坦的新杂质以及合成方法,属于医药化工领域。
技术介绍
:缬沙坦是由诺华开发的抗血压药,1996年首先在德国上市,缬沙坦是一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,主要通过阻断血管紧张素Ⅱ与AT1受体结合,使血管平滑肌舒张而起到降压作用,同时也抑制血管紧张素Ⅱ引起的血管平滑肌增生、内皮功能损害、水钠潴留等作用,具有心、肾、血管保护作用,结构如下所示:其中式II所示的化合物N-((2'-(1H-四氮唑-5-基)-[1,1'-联苯]-4-基)甲基)-N-戊酰基-L-缬氨酸为缬沙坦化学名,例如专利WO2009125416、US20090203921报道以L-缬氨酸为起始物料经酯化,再与2’-氰基-4-溴甲基联苯进行缩合反应,再经戊酰化、成四氮唑生成缬沙坦:
技术实现思路
:专利技术人在研究缬沙坦的制备过程中发现N-((2'-(1H-四氮唑-5-基)-[1,1'-联苯]-4-基)甲基)-N-戊酰基-L-缬氨酸存在一种未曾被报道过的新杂质,该杂质带到成品中去,对成品质量造成影响。该新杂质命名为2-(N-((2'-(1H-四氮唑-5-基)-[1,1'-联苯]-4-基)甲基)戊酰基)-3-亚甲基-2-烯酸,结构式如式I所示:本专利技术还提供了式I所示化合物的制备方法,包括以下步骤:(a)控制温度60~120℃,使式II的化合物N-((2'-(1H-四氮唑-5-基)-[1,1'-联苯]-4-基)甲基)-N-戊酰基-L-缬氨酸在强碱条件下在水或者有机溶剂中反应,(b)反应结束后,在步骤(a)的反应液中加酸,调节pH至1.0~3.0,分离得 ...
【技术保护点】
1.一种化合物,命名为2‑(N‑((2'‑(1H‑四氮唑‑5‑基)‑[1,1'‑联苯]‑4‑基)甲基)戊酰基)‑3‑亚甲基‑2‑烯酸,其特征在于结构式如式I所示:
【技术特征摘要】
1.一种化合物,命名为2-(N-((2'-(1H-四氮唑-5-基)-[1,1'-联苯]-4-基)甲基)戊酰基)-3-亚甲基-2-烯酸,其特征在于结构式如式I所示:2.一种式I所示化合物的制备方法,其特征在于包括以下步骤:(a)控制温度60~120℃,使式II的化合物N-((2'-(1H-四氮唑-5-基)-[1,1'-联苯]-4-基)甲基)-N-戊酰基-L-缬氨酸在强碱条件下在水或者有机溶剂中反应,(b)反应结束后,在步骤(a)的反应液中加酸,调节pH至1.0~3.0,分离得到式I所示化合物,3.根据权利要求2所述的方法,其特...
【专利技术属性】
技术研发人员:朱晓仁,林文权,朱元勋,王鹏,
申请(专利权)人:浙江华海药业股份有限公司,浙江华海致诚药业有限公司,
类型:发明
国别省市:浙江,33
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