The present invention discloses a preparation method of 3_methylquinoxaline_2_carboxylic acid, which comprises the following steps: the synthesis of formula II compound by the reaction of formula III compound with acetate; the preparation of formula I compound by the reaction of formula II compound with o-phenylenediamine under acidic conditions; and the preparation of 3_methylquinoxaline_2_carboxylic acid from formula I compound . The preparation method has the advantages of short technological route, simple operation, mild conditions, easy availability of raw materials, high yield and purity of the product. The product is analyzed qualitatively and quantitatively by NMR, high performance liquid chromatography and gas chromatography. The results show that the residual content of water and solvent in the product is very high. Low sample uniformity and good storage stability.
【技术实现步骤摘要】
一种高纯3-甲基喹喔啉-2-羧酸的制备方法
本专利技术涉及化学制备
,具体涉及一种高纯3-甲基喹喔啉-2-羧酸的制备方法。
技术介绍
卡巴氧(Carbadox)和喹乙醇(Olaquindox)同属喹噁啉类化合物,具有抑菌作用,添加在饲料中可提高禽畜的消化能力和免疫力,促进其生长发育。根据JECFA报告中对卡巴氧和喹乙醇的风险评估,不仅二者本身具有潜在的致畸变、致癌作用,其代谢物也可能带来健康风险。因此许多国家将卡巴氧和喹乙醇列为食用动物禁用或限用的药物,由于二者的原药在动物组织内代谢迅速,相应的代谢产物喹噁啉-2-羧酸(QCA)和3-甲基喹喔啉-2-羧酸(MQCA)则相对稳定,因此通常将这两个代谢产物作为残留分析和监控的目标物。关于动物性食品中检测卡巴氧和喹乙醇残留标识物的标准品即3-甲基喹喔啉-2-羧酸的制备方法虽有所报道,但效果不佳。LiJ等通过喹乙醇直接还原和水解,再对所形成混合物进行分离提纯得到3-甲基喹喔啉-2-羧酸。(LiJ,ZhangJ,ZhouX,etal.Synthesisofthepossiblemetabolitesofquinocetoneinanimals.HeterocyclicCommunications,2007,13(1):49-56.)此法过程繁琐,所得产品的产率和纯度都低,不适合用于标准品的制备。专利CN100427474C中公开了一种制备3-甲基喹喔啉-2-羧酸的方法,其中以苯并呋咱为原料,在氢氧化钙催化下,与乙酰乙酸乙酯反应生成中间产物3-甲基-2-喹喔啉甲酸乙酯-1,4二氧,再将3-甲基-2-喹喔啉甲酸乙酯 ...
【技术保护点】
1.一种3‑甲基喹喔啉‑2‑羧酸的制备方法,其包括如下步骤:(1)式Ⅲ化合物与醋酸盐反应制备得到式Ⅱ化合物;(2)步骤(1)得到的式Ⅱ化合物与邻苯二胺在酸性条件下反应制备得到式Ⅰ化合物;(3)步骤(2)得到的式Ⅰ化合物反应制备3‑甲基喹喔啉‑2‑羧酸;反应过程如下:
【技术特征摘要】
1.一种3-甲基喹喔啉-2-羧酸的制备方法,其包括如下步骤:(1)式Ⅲ化合物与醋酸盐反应制备得到式Ⅱ化合物;(2)步骤(1)得到的式Ⅱ化合物与邻苯二胺在酸性条件下反应制备得到式Ⅰ化合物;(3)步骤(2)得到的式Ⅰ化合物反应制备3-甲基喹喔啉-2-羧酸;反应过程如下:其中,R1选自烷基;优选自:甲基、乙基、正丙基和异丙基;更优选为甲基;R2和R3独立地选自:F、Cl、Br和I;优选地,所述R2和R3相同;更优选地,所述R2和R3均为Br。2.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中:所述的醋酸盐选自:醋酸钾、醋酸钠和醋酸铵中的一种或多种,优选为醋酸钾;和/或,所述的反应体系中还包括溶剂,所述溶剂选自:甲醇、乙醇和丙醇中的一种或多种,优选为乙醇;和/或,所述式Ⅲ化合物与醋酸盐的摩尔比为1:2-5;和/或,所述反应的温度为40-60℃,优选为50℃。3.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)包括式Ⅲ化合物与醋酸钾的热乙醇悬浮液反应的步骤;和/或,所述步骤(1)还包括:反应结束后,将反应液进行后处理得到式Ⅱ化合物的步骤。4.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(2)中:所述的酸性条件为步骤(2)所述反应体系中包括酸,所述酸选自:对甲苯磺酸、苯磺酸、甲磺酸和盐酸中的一种或多种,优选为对甲苯磺酸;和/或,所述的式Ⅱ化合物与邻苯二胺的摩尔比为1:1-5,优选为1:1-2;和/或,所述的反应体系中还包括溶剂,所述溶剂选自:甲苯、苯和对二甲苯中的一种或多种,优选为甲苯;和/或,所述的反应为加热回流反应。5.如权利要求4所述的制备方法...
【专利技术属性】
技术研发人员:蔡英华,刘洪斌,李颖,于雷,姜艳彬,雷春娟,李鹏,
申请(专利权)人:中国动物疫病预防控制中心农业部屠宰技术中心,
类型:发明
国别省市:北京,11
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