含有蜂斗菜提取物的复方外用抗真菌剂制造技术

含有蜂斗菜提取物的复方外用抗真菌剂，由作为活性成分的酮康唑和蜂斗菜内酯IVa，和至少一种用于皮肤外用的辅料组成；所述抗真菌剂中酮康唑的质量百分比含量为0.9～1.2％，蜂斗菜内酯IVa与酮康唑的质量比为0.7～0.9：1。

Compound external antifungal agent containing extracts from Aphis

Compound topical antifungal agent containing extract of Betula brassicae consists of ketoconazole and betulalide IVa as active ingredients and at least one excipient for skin topical use; the content of ketoconazole in the antifungal agent is 0.9-1.2%, and the mass ratio of Betula brassicae lactone IVa to ketoconazole is 0.7-0.9:1.

【技术实现步骤摘要】
含有蜂斗菜提取物的复方外用抗真菌剂
：本专利技术提供了一种外用抗真菌组合物，尤其是一种含有提取自蜂斗菜的萜类化合物的外用组合物。
技术介绍
：菊科蜂斗菜属植物，包括蜂斗菜(Petasitesjaponicus(Sieb.etZucc.)F.Schmidt)、毛裂蜂斗菜等，一般认为其具有解毒祛瘀、消肿止痛等功效，治疗痈肿疔毒，毒蛇咬伤等，随着药材活性成分提取分离技术的发展，从蜂斗菜属植物中逐渐分离出多种倍半萜类化合物，研究中认为以蜂斗菜中分离的以蜂斗菜内酯(CAS：19906-72-0，结构如下式)为首的倍半萜型内酯化合物多具有的多种现有技术中认为蜂斗菜中分离的倍半萜型化合物，多具有提高细胞抗缺氧性能的效果，具有作为抗脑缺血药物的潜力。在先期研究中我们发现，提取自毛裂蜂斗菜中提取的蜂斗菜内酯IVa能够在于酮康唑能现有抗真菌药物共同给药时，能够显著其抗真菌效果。因此如何优化处方提供含有蜂斗菜提取物的复方外用抗真菌剂成为现有技术中亟待解决的问题。
技术实现思路
：为解决前述问题，本专利技术采用的技术方案为：提供含有蜂斗菜提取物的复方外用抗真菌剂，其特征在于所述抗真菌剂由作为活性成分的酮康唑和蜂斗菜内酯IVa，和至少一种用于皮肤外用的辅料组成；所述抗真菌剂中酮康唑的质量百分比含量为0.9～1.2％，蜂斗菜内酯IVa与酮康唑的质量比为0.7～0.9：1。所述的含有蜂斗菜提取物的复方外用抗真菌剂，其特征在于所述蜂斗菜内酯与酮康唑的质量比优选为0.75～0.85:1，所述酮康唑的质量百分含量为0.9％～1.1％，最优选酮康唑的质量百分含量为1％，蜂斗菜内酯与酮康唑的质量比为0.8:1。所述的含有蜂斗菜提取物的复方外用抗真菌剂，其特征在于所述抗真菌剂的剂型为凝胶剂，所述辅料选自卡波姆、保湿剂、溶剂、防腐剂、表面活性剂、pH调节剂中的一种或几种，以及余量的水。所述卡波姆选自卡波姆934、卡波姆940、卡波姆934中的一种，优选为为抗真菌剂总质量0.8％～1.2％的卡波姆934；所述溶剂为选自乙醇、丙二醇、DMF(N，N-二甲基甲酰胺)，优选乙醇或丙二醇；所述的保湿剂选自丙三醇、山梨醇、甘露醇，优选用量为丙三醇，所述丙三醇用量为4％～10％；所述表面活性剂优选吐温-80，用量为0.5％～1％；所述的pH调节剂选自氢氧化钠、磷酸/磷酸盐缓冲剂、醋酸/醋酸盐缓冲剂、柠檬酸/柠檬酸盐缓冲剂、硼酸/硼酸盐缓冲剂中的一种。本专利技术中所述百分比均为占抗真菌剂的重量百分比。近年来，作为一种广泛应用的抗真菌药物，酮康唑由于被发现在口服时肝毒性较大，使用受到了很大的限制。在体外抑菌实验中我们发现虽然蜂斗菜内酯IVa的抗真菌效果仅为酮康唑的约30％，但在与酮康唑特定范围进行配伍时，对于用于治疗常见的人体皮肤真菌病病原产生了更好的抑菌效果。蜂斗菜内酯IVa在外用时无明显的皮肤刺激性。基于上述发现本专利技术提供了含有蜂斗菜提取物的复方外用抗真菌剂，动物实验表明，该外用抗真菌剂皮肤真菌病的治疗效果，高于单独施用酮康唑，说明特定比例的蜂斗菜内酯IVa与酮康唑对常见皮肤致病真菌产生了协同抗真菌作用，在进一步实验中我们发现，蜂斗菜内酯IVa与酮康唑的配比在约0.8：1(0.75～0.85：1)时，上述协同效果更为明显得到的抗真菌剂的效果甚至高于2％的酮康唑凝胶。而在本专利技术提供的配比范围之外，两种活性成分的协同抗真菌效果开始出现明显下降。具体实施方式：蜂斗菜内酯IVa的分子式如下本具体实施方式中采用的蜂斗菜内酯IVa原料含量≥98％。一、体外抑菌效果实验1、培养基的制备马铃薯葡萄糖琼脂培养基(PDA)，质量分数为马铃薯20％、葡萄糖2％、琼脂1.8％。每个试管中加入5ml培养基制备成斜面培养基；直径90mm的平皿中加入20ml培养基制备成平板培养基2、实验方法2.1菌株的处理①将阳性菌落使用灭菌接种环转种于平皿PDA培养基活化菌株，丝状型真菌采取一区划线法，置于28℃恒温培养箱，培养7天；念珠菌使用三区划线法，置于35℃恒温培养箱，培养2天。②挑取无污染的菌落采取三区划线法转种于平皿PDA培养基进行分纯，培养条件同前。③挑取单独的纯化菌落以“Z”字形转种于斜面SDA试管培养基中，丝状型真菌置于28℃恒温培养箱，培养10天后经玻片小培养鉴定到种；念珠菌置于35℃恒温箱，培养2天后接种于科玛嘉培养基显色鉴定到种。本实验采用的的菌株分别为属于皮肤癣菌的红色毛癣菌、须癣毛癣菌、石膏小孢子菌和属于念珠菌的白色念珠菌和光滑念珠菌2.2制作菌悬液挑取适当菌落团块，溶于1mL加入吐温80的0.9％灭菌生理盐水。用微量振荡器震荡2min，充分震荡洗脱出孢子，使用血细胞计数器调节菌悬液浊度至5×106～10×106CFU/mL。2.3制作含菌平板抽取0.5ml菌悬液置于PDA平皿培养基，用灭菌涂布棒使之均匀分布于培养基表面。2.4打孔加药以直径6mm的打孔器在涂菌后的培养基上打孔，挑去孔内琼脂，将待测试药物分别挤入1ml无菌注射器中，每孔内加药0.1ml。将活性成分溶于DMSO后再按下表所示浓度配制成混合溶液后，作为各组的待测试药物2.5培养与结果测量药敏实验平板置于28℃恒温培养箱，培养10天。使用游标卡尺测量每种药的抑菌环半径，记录各药孔周围抑菌圈半径mm值。每株菌同时做3个平板。结果如下(单位mm，n＝3，means±s)实验结果表明，同样浓度的蜂斗菜内酯IVa与酮康唑，前者的形成的抑菌圈直径仅为后者的30％～40％，但两者以0.7～0.9：1:的比例混合后可以显著提高对各种致病真菌的抑制效果，其抑制效果不但高于单用活性成分的实验组6/7，也高于采用了不同比例的其他实验组。因此选定蜂斗菜内酯IVa与酮康唑的最优配比为以0.8：1，并基于该比例制备外用抗真菌剂。二制剂实施例制剂实施例中将外用抗真菌剂制备成为凝胶剂，配方如下实施例1酮康唑10g、蜂斗菜内酯IVa8g，卡波姆93410g，丙三醇50g吐温806g尼泊金乙酯1g蒸馏水加至1000g将卡波姆与吐温80及300ml蒸馏水混合，氢氧化钠溶于100ml水后加入上液搅匀，再将酮康唑及蜂斗菜内酯IVa溶于适量乙醇后逐渐加入搅匀，补足余量的水搅匀即得透明凝胶。实施例2酮康唑10g、蜂斗菜内酯IVa7g卡波姆93412g丙三醇50g吐温805g蒸馏水加至1000g将卡波姆与吐温80及300ml蒸馏水混合，后加入上液搅匀，再将酮康唑及蜂斗菜内酯IVa溶于适量乙醇后逐渐加入搅匀，补足余量的水搅匀即得透明凝胶。实施例3酮康唑10g蜂斗菜内酯Iva9g、卡波姆93412g乙醇50g丙三醇50g吐温8010g尼泊金乙酯1g蒸馏水加至1000g将卡波姆与吐温80及300ml蒸馏水混合，加入0.1M氢氧化钠溶液调节pH至7.0，再将酮康唑及蜂斗菜内酯IVa溶于乙醇后逐渐加入搅匀，补足余量的水搅匀即得透明凝胶。实施例4酮康唑9g蜂斗菜内酯Iva7.2g卡波姆93412g乙醇60g丙三醇80g吐温808g尼泊金乙酯1g氢氧化钠4.5g蒸馏水加至1000g将卡波姆与吐温80及300ml蒸馏水混合，加入0.1M氢氧化钠溶液调节pH至7.0，再将酮康唑及蜂斗菜内酯IVa溶于乙醇后逐渐加入搅匀，补足余量的水搅匀即得透明凝胶。.实施例5酮康唑11g蜂斗菜内本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.含有蜂斗菜提取物的复方外用抗真菌剂，其特征在于所述抗真菌剂由作为活性成分的酮康唑和蜂斗菜内酯IVa，和至少一种用于皮肤外用的辅料组成；所述抗真菌剂中酮康唑的质量百分比含量为0.9～1.2％，蜂斗菜内酯IVa与酮康唑的质量比为0.7～0.9：1。

【技术特征摘要】
1.含有蜂斗菜提取物的复方外用抗真菌剂，其特征在于所述抗真菌剂由作为活性成分的酮康唑和蜂斗菜内酯IVa，和至少一种用于皮肤外用的辅料组成；所述抗真菌剂中酮康唑的质量百分比含量为0.9～1.2％，蜂斗菜内酯IVa与酮康唑的质量比为0.7～0.9：1。2.如权利要求1所述的含有蜂斗菜提取物的复方外用抗真菌剂，其特征在于所述蜂斗菜内酯与酮康唑的质量比优选为0.75～0.85:1，所述酮康唑的质量百分含量为0.9％～1.1％。3.如权利要求2所述的含有蜂斗菜提取物的复方外用抗真菌剂，其特征在最优选酮康唑的质量百分含量为1％，蜂斗菜内酯与酮康唑的质量比为0.8:1。4.如权...

【专利技术属性】
技术研发人员：王建涛，
申请(专利权)人：王建涛，
类型：发明
国别省市：河北,13