The invention provides a preparation method of megestrol acetate nanocrystalline and megestrol acetate. First, the crystallization process is accurately controlled by supercritical fluid recrystallization technology, the crystal shape and size are controlled, and the megestrol acetate with uniform and good roundness is prepared. Then, the megestrol acetate with good crystal size is advanced by air flow comminution technology. Megestrol acetate with small particle size, uniform particle size and good roundness was prepared by step pulverization. The specific surface area of Megestrol acetate was significantly increased, the dissolution rate was increased, and its bioavailability was improved.
【技术实现步骤摘要】
一种醋酸甲地孕酮纳米结晶的制备方法及醋酸甲地孕酮说明书
本专利技术属于药品
,具体涉及一种醋酸甲地孕酮纳米结晶的制备方法。
技术介绍
醋酸甲地孕酮(MegestrolAcetate,MA)是一种重要的合成孕激素类药物,主要用于晚期乳腺癌和子宫内膜癌的治疗,可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质,对功能性子宫出血、月经不调、子宫内膜增生、子宫内膜异位等疾病也有一定的疗效。醋酸甲地孕酮是一种白色结晶粉末,熔点213~220℃,易溶于三氯甲烷,可溶解于丙酮或乙酸乙酯溶液,在乙醇中略溶,在乙醚中微溶。醋酸甲地孕酮在37℃的水中的溶解度为2mg/ml,在血液中的溶解度为24μg/ml,由于其溶解度低,导致其相对较低的生物利用度。中国专利技术专利CN101671382A(公开号)公开了“超微粉化醋酸甲地孕酮及含有其的药物组合物”,其中涉及专利技术了一种粒径小于10μm的超微粉化醋酸甲地孕酮,以及包含有效量的超微粉化醋酸甲地孕酮和药学上可接受的赋形剂制备成的合适的药物剂型,其中包含分散片、普通片和胶囊。中国专利技术专利CN105769763A(申请公布号)公开了“一种醋酸甲地孕酮纳米混悬液及其制备方法和应用”,其中涉及专利技术了一种醋酸甲地孕酮纳米混悬液,是由醋酸甲地孕酮和稳定剂溶液混合后经纳米研磨机研磨制成,此专利技术的醋酸甲地孕酮纳米混悬液中醋酸甲地孕酮的平均粒径1000nm以下,显著提高了醋酸甲地孕酮的溶出速率,进而提高了醋酸甲地孕酮的口服生物利用度。但上述方法还没有很好的改善醋酸甲地孕酮的溶出度和生物利用度,目前仍需要一种方法以进一步改善醋酸甲地孕酮的溶出度和生 ...
【技术保护点】
1.一种醋酸甲地孕酮纳米结晶的制备方法,其特征为,包括超临界流体重结晶步骤和气流粉碎步骤,其操作步骤如下:1)用泵将CO2通过管路输入加热器,加热后成为超临界CO2进入结晶釜内;2)用泵将醋酸甲地孕酮溶液通过管路输入上述结晶釜内;3)在结晶釜内,超临界CO2与醋酸甲地孕酮溶液在喷嘴内混合并由喷嘴喷出,析出醋酸甲地孕酮结晶;4)停止醋酸甲地孕酮溶液的输入,继续使用超临界CO2对上述结晶进行洗涤和干燥,通过CO2的时间为30~45min,即可制得醋酸甲地孕酮晶体;5)将制得的醋酸甲地孕酮晶体从气流粉碎机的进料口进入其粉碎腔内;6)保护性气体经过滤、干燥后,通过喷嘴高速喷射入粉碎腔,在多股高压气流的交汇点处物料被反复碰撞、磨擦、剪切而粉碎,粉碎后的物料在风机抽力作用下随上升气流运动至分级区,在高速旋转的分级轮产生的强大离心力作用下,使粗细物料分离,符合粒度要求的细颗粒通过分级轮进入旋风分离器和除尘器收集,粗颗粒下降至粉碎区继续粉碎,即可得醋酸甲地孕酮;所述醋酸甲地孕酮溶液的溶剂为丙酮、乙酸乙酯中的一种或两种。
【技术特征摘要】
1.一种醋酸甲地孕酮纳米结晶的制备方法,其特征为,包括超临界流体重结晶步骤和气流粉碎步骤,其操作步骤如下:1)用泵将CO2通过管路输入加热器,加热后成为超临界CO2进入结晶釜内;2)用泵将醋酸甲地孕酮溶液通过管路输入上述结晶釜内;3)在结晶釜内,超临界CO2与醋酸甲地孕酮溶液在喷嘴内混合并由喷嘴喷出,析出醋酸甲地孕酮结晶;4)停止醋酸甲地孕酮溶液的输入,继续使用超临界CO2对上述结晶进行洗涤和干燥,通过CO2的时间为30~45min,即可制得醋酸甲地孕酮晶体;5)将制得的醋酸甲地孕酮晶体从气流粉碎机的进料口进入其粉碎腔内;6)保护性气体经过滤、干燥后,通过喷嘴高速喷射入粉碎腔,在多股高压气流的交汇点处物料被反复碰撞、磨擦、剪切而粉碎,粉碎后的物料在风机抽力作用下随上升气流运动至分级区,在高速旋转的分级轮产生的强大离心力作用下,使粗细物料分离,符合粒度要求的细颗粒通过分级轮进入旋风分离器和除尘器收集,粗颗粒下降至粉碎区继续粉碎,即可得醋酸甲地孕酮;所述醋酸甲地孕酮溶液的溶...
【专利技术属性】
技术研发人员:李士广,王静,
申请(专利权)人:青岛国海生物制药有限公司,
类型:发明
国别省市:山东,37
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